维思通与思瑞康治疗对住院男性精神分裂症患者增重内分泌和体内代谢的影响

熊 倩， 余建英， 严 凯， 徐小凤， 宋锦平

(四川大学华西医院心理卫生中心， 四川 成都 610041)

精神分裂症是临床常见的一种精神疾病，其具体发病原因尚未明确，主要表现为行为、情感及思维不协调及脱离现实[1]。研究数据显示，近年来精神分裂症的发病率呈现逐年上升趋势，患者往往存在反复发作的特点，其症状会逐渐恶化，从而影响患者的社会功能，严重者会出现精神衰退，对患者及其家属的生活质量造成巨大影响[2]。抗精神病药物治疗是临床治疗精神分裂症的主要途径，研究显示抗精神病药物可导致精神分裂症患者出现糖、脂代谢紊乱，体质量增加、出现肥胖，可显著提升糖尿病、冠心病等疾病的发生率[3]。但是，不同抗精神病药物对患者的影响不一样。维思通、思瑞康均是临床常用的治疗精神分裂症的药物，而两者谁的药效更佳尚不得而知[4]。基于此，本研究通过对比研究探究维思通、思瑞康对男性精神分裂症患者增重、糖脂代谢和内分泌激素水平等指标的影响，并评价两者的用药安全性，为临床治疗男性精神分裂症患者提供理论参考。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年8月至2018年8月在本院接受治疗的126例男性精神分裂症患者为研究对象，按照患者入院顺序，用随机数字表将患者随机分为维思通及思瑞康组，63例/组。其中维思通组年龄20～58岁，平均(41.23±5.89)岁；病程3个月至5年，平均(2.19±0.48)年；体重(57.62±6.59)kg；存在阳性家族史1例。思瑞康组年龄21～60岁，平均(42.03±5.77)岁；病程4个月至5年，平均(2.32±0.66)年；体重(58.24±6.77)kg；存在阳性家族史2例。两组患者年龄、病程、体重及阳性家族史等一般资料比较无明显差异(P>0.05)。

1.2纳入标准与排除标准：纳入标准：①符合精神分裂症的临床诊断标准[5]；②年龄≥18岁；③家属均知情并签署知情同意书。排除标准：①合并高血压、糖尿病者；②合并抑郁症、焦虑症、躁狂症等其他类型精神疾病者；③合并血液系统疾病者；④合并严重心、肝、肾等重要器官功能不全者；⑤无法配合完成治疗者；⑥对本研究所采用药物过敏者。本研究经本院伦理委员会批准实施。

1.3治疗方法：维思通组患者接受口服维思通(西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309)治疗，维思通起始剂量为1mg/d，2周内根据各患者临床治疗疗效剂量加至2～6mg/d，平均剂量为4.2mg/d，1～2次/d。思瑞康组患者接受口服思瑞康(AstraZenecaUKLimited，国药准字J20171027)治疗，每天给药两次，前4d剂量分别为50mg/d、100mg/d、200mg/d、300mg/d。从第5天开始根据治疗效果及不良反应发生情况逐渐将剂量增加至300～800mg/d。两组患者均连续治疗8周。

1.4观察指标

1.4.1疗效观察：治疗后，采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)评估各患者疗效。该量共包含30个评分项，均采用1～7级评分标准，得分范围为30～210分，总分越高表示病情越严重。疗效判定标准[6]：痊愈为PANSS得分降低≧75%，显效为PANSS得分降低50%～74%，有效为得分降低25%～49%，无效为PANSS得分降低<25%。总有效率(%)=(痊愈+显效+有效例数)/总例数×100%

1.4.2患者体质量指数(body mass index，BMI)变化情况：统计各组患者体重及身高，并计算其相应的BMI。

1.4.3治疗前后血糖血脂变化情况：治疗前后，分别收集各患者清晨空腹肘静脉血4mL，经离心后分离血清。采用酶联免疫吸附法利用对应的检测试剂盒(美国R&D公司)检测各患者血清学指标变化，包含：总胆固醇(Total cholesterol，TC)、三酰甘油(Triacylglycerol，TG)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein，HDL)和低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL)水平。采用全自动生化分析仪(美国贝克曼公司)检测两组患者治疗前后空腹血糖(Fasting Plasma Glucose，FPG)。

1.4.4治疗前后内分泌激素水平变化情况：治疗前后分别收集各患者清晨空腹肘静脉血4mL，经离心后分离血清。采用电化学发光免疫法测定血清催乳素(Prolactin，PRL)、睾酮、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平。

1.4.5不良反应发生情况：治疗期间，分别统计各组患者不良反应发生情况。

2 结 果

2.1疗效比较：治疗后维思通组及思瑞康组有效率分别为87.30%和88.89%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表2 两组患者治疗前后BMI及FPG水平比较

2.2BMI及FPG水平比较：思瑞康组治疗后BMI高于治疗前及维思通组(P<0.05)，维思通组治疗后BMI与治疗前无明显差异(P>0.05)。治疗后，两组患者FPG水平与治疗前无明显差异(P>0.05)，且两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3血脂水平比较：治疗后，维思通组TC、TG、HDL及LDL水平与治疗前无明显差异(P>0.05)。思瑞康组治疗后HDL及LDL水平与治疗前及维思通组无明显差异(P>0.05)；TC、TG高于治疗前及维思通组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂水平比较

2.4内分泌激素水平比较：治疗后，思瑞康组PRL、睾酮、FT3及FT4与治疗前无明显差异(P>0.05)。维思通组睾酮、FT3及FT4与治疗前及思瑞康组无明显差异(P>0.05)；PRL明显高于治疗前及思瑞康组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后内分泌激素水平比较

2.5不良反应发生情况：治疗期间，思瑞康组出现体重增加12例，口干3例，便秘及嗜睡各2例，性欲减退、心跳过快、肝功能异常及头晕各1例，共21例，不良反应发生率为33.33%。维思通组出现锥体外系反应18例，体重增加7例，泌乳7例，性欲减退4例，震颤、口干及肝功能异常各1例，共39例，不良反应发生率为61.90%。思瑞康组不良反应发生率明显低于维思通组(χ2=10.309，P=0.001)。

3 讨 论

维思通及思瑞康均是临床常见的第二代抗精神药，用于临床治疗精神疾病已有十多年，被证实不仅能有效改善患者的阳性、阴性症状及情感症状，而且对于提升患者治疗依从性，改善患者认知功能及生活质量起着促进作用，但两者水治疗效果更佳上不得而知[7]。本研究结果显示，采用维思通及思瑞康治疗男性精神分裂症患者治疗有效率分别为87.30%和88.89%，均处于较高水平且两者比较无明显差异，说明维思通及思瑞康治疗男性精神分裂症均具有很好的治疗效果，且两者疗效相当。Rojo等[8]报道与本研究结果一致。

近年来，随着第二代抗精神病药物的广泛应用，研究发现长期服用非典型抗精神病药物会导致患者出现糖脂代谢紊乱及内分泌激素异常分泌，而这些变化会显著增加心血管疾病的患病风险。因此，降低抗精神病药物对患者糖脂代谢及内分泌的影响至关重要。本研究发现，治疗前后，维思通组患者BMI及糖脂代谢均未出现明显变化，提示维思通治疗对男性精神分裂症患者体重及糖脂代谢无明显影响。同时，研究发现思瑞康虽然不影响男性精神分裂症患者血糖水平，但是治疗后患者BMI及血清TC、TG水平明显增加，且均高于维思通组，说明思瑞康对患者血脂及体重的影响比维思通更为明显。其原因可能在于两者受体的亲和力不同，思瑞康对组胺H1受体阻断作用更强，导致治疗过程中患者出现食欲增强、运动减少及睡眠过多等症状，从而使患者体重增加更明显。

甲状腺是机体最大的一种内分泌腺体，与大脑功能活动及发育显著相关。FT3及FT4均是甲状腺激素的活性部分，在维持甲状腺功能稳定中发挥重要的作用，可准确的反应甲状腺功能状态。睾酮是一类固醇荷尔蒙，具有维持肌肉强度及质量，维持骨密度及强度，提升体能的作用。PRL是由垂体前叶的腺嗜酸细胞分泌的蛋白质激素，能通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴或抑制睾酮5α还原酶的活性而降低性欲。研究结果显示，思瑞康组患者治疗后血清FT3、FT4、睾酮及PRL水平均无明显变化，提示思瑞康对男性精神分裂症患者内分泌影响较小。而对于维思通组患者，治疗后其血清FT3、FT4及睾酮水平无明显变化，但其血清PRL水平明显升高，说明维思通可对导致患者内分泌紊乱，其作用主要体现在明显提升患者PRL水平。而PRL水平升高将抑制垂体分泌黄体生成素，引起男性患者勃起功能障碍，严重影响男性患者的身心健康。陈勤等[9]研究显示，维思通治疗男性精神病患者将对患者血清PRL含量造成明显影响，从而影响男性患者正常生活，与本研究结果相一致。各类不良反应的出现是影响精神疾病治疗效果的关键因素之一。本研究结果显示，治疗期间两组均有患者出现不良反应，维思通组不良反应发生率明显高于思瑞康组，提示思瑞康具有更高的安全性。男性精神分裂症患者由于其生理特点及对治疗药物的需求与女性患者有所不同，尤其是抗精神病药物所致的高PRL水平，严重影响男性患者的性功能，给男性患者带来巨大困扰。而维思通治疗后患者锥体外系反应、泌乳及性欲减退发生率均处于较高水平，而这些不良反应的出现会严重影响男性患者的性功能，从而降低其治疗依从性及治疗效果。

综上所述，维思通与思瑞康治疗男性精神分裂症疗效相当，但思瑞康对椎体反应及内分泌的影响更小，且对性功能的影响低，增加了男性患者的治疗依从性，对于男性患者来说是一个更优的选择。