芍甘附子汤加减联合甲氨蝶呤在寒湿痹阻型类风湿关节炎患者中的疗效观察

边彩月

类风湿关节炎(RA)是一种病因尚未明确的自身免疫炎症性疾病，目前临床无法根治该病。甲氨蝶呤是临床治疗类风湿关节炎首选药物，能够改善临床症状、延缓病情发展，但起效慢且副作用较大。近年来临床治疗类风湿关节炎多采用中西药结合治疗，类风湿关节炎属中医“痹症”范畴，中医依其临床症状表现将该病分为寒湿痹阻证、湿热痹阻证及寒热错杂证等证型[1-2]。本研究旨在探讨使用芍甘附子汤加减方与甲氨蝶呤联合用药治疗寒湿痹阻证类风湿关节炎的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会批准，选择我院2018年4月至2019年5月治疗的66例类风湿关节炎且经中医诊断均为寒湿痹阻型患者为研究对象，按随机数表法分为两组，各33例。观察组男17例，女16例；年龄35～66岁，平均年龄(45.76±4.83)岁；病程3～15年，平均病程(6.72±2.88)年。对照组男15例，女18例；年龄36～66岁，平均年龄(44.95±5.07)岁；病程3～16年，平均病程(6.46±2.35)年。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可对比性。

1.2 入选标准 纳入标准：西医诊断符合《2018年中国类风湿关节炎诊疗指南》[3]，中医诊断符合《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》[4]中寒湿痹阻证，患者肢关节冷痛重，遇寒加重、患处皮肤不红、舌淡苔白、脉弦紧；关节影像学检查在Ⅰ～Ⅲ级患者；对本次研究使用的药物无过敏反应者；患者精神意识正常，且患者及其家属均自愿签署知情同意书。排除标准：合并有心脑血管、肝肾功能障碍患者；合并有其他风湿性关节炎患者；治疗期间病情恶化需采取紧急措施者。

1.3 方法 给予对照组患者来氟米特片(美罗药业股份有限公司，国药准字H20080047，规格：10 mg)20 mg/次，1次/d；甲氨蝶呤片(通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022674，规格：2.5 mg)10 mg/次，1次/d。观察组在对照组用药基础上加服芍甘附子汤加减方，药物组成：芍药25 g、附子10 g、炙甘草12 g、干姜6 g，诸药加水700～800 mL浸泡30 min，煎煮至400 mL，早晚分服。

1.4 评价指标 ①以关节肿胀、屈伸不利、晨僵、关节疼痛为主症，根据各项症状严重程度分别计分为0、2、4、6分，使用尼莫地平计分法对两组治疗前、治疗3个月后临床症状进行评分比较[5]。②实验室检查：采集患者静脉血2 mL分离血清备用，使用类风湿因子(RF)测定试剂(北京豪迈生物工程有限公司，型号：10 mL×2)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)测定试剂盒(天津生物芯片技术有限责任公司，型号：96人份/盒)及全自动血沉(ESR)仪(上海迅达医疗仪器有限公司，型号：ESR-30)检测两组治疗前、治疗3个月后RF、hs-CRP、ESR数值。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料用()表示，组间均数比较用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后症状积分比较 经治疗3个月后，观察组患者各项症状积分均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

2.2 两组患者治疗前后实验室检查指标比较经治疗后，观察组hs-CRP、TNF-α、RF、ESR均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，表2)。

表1 两组患者治疗前后症状积分比较() 单位：分

表1 两组患者治疗前后症状积分比较() 单位：分

组别 例数 时间 关节肿胀 屈伸不利 关节疼痛 晨僵对照组 33 治疗前 3.27±0.89 4.07±1.46 4.24±0.83 4.17±1.14观察组 33 3.31±0.90 4.15±1.26 4.20±1.00 4.23±1.16 t值 0.182 0.238 0.177 0.212 P值 0.857 0.812 0.860 0.833对照组 33 治疗后 1.82±0.79 1.51±0.96 2.15±0.49 2.25±1.04观察组 33 1.04±0.43 0.79±0.43 1.58±0.36 1.60±0.73 t值 4.982 3.930 5.385 2.939 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组患者治疗前后实验室检查指标比较()

表2 两组患者治疗前后实验室检查指标比较()

组别 例数 时间 hs-CRP/(mg·L-1) RF/(IU·h-1) ESR/(mm·h-1)对照组 33 治疗前 21.82±3.13 71.36±11.47 53.28±8.72观察组 33 22.11±3.09 70.96±11.59 52.73±8.85 t值 0.379 0.141 0.254 P值 0.706 0.888 0.800对照组 33 治疗后 14.61±2.79 19.82±5.03 23.49±4.86观察组 33 9.47±2.23 13.79±4.59 16.33±3.16 t值 8.267 5.087 7.095 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

目前临床诊断类风湿关节炎主要依据临床症状结合实验室检查hs-CRP、RF、ESR 指数水平，hs-CRP、ESR能够反映炎症程度，可以作为疾病治疗稳定性指标；RF是类风湿关节炎诊断中重要的免疫学诊断标准，在类风湿关节炎治疗过程中患者RF含量可逐渐降低转为阴性结果，可作为评估治疗效果的指标[6]。

本研究结果显示，观察组患者加服中药治疗后临床症状积分及实验室检测数值均低于对照组，佐证了芍甘附子汤加减方与甲氨蝶呤联合用药能够缓解寒湿痹阻证类风湿关节炎患者临床症状。甲氨喋呤进入人体后经主动转运与血红蛋白结合生成多聚谷氨酸衍生物，促进腺苷释放产生抗炎效应，由于类风湿关节炎患者关节内炎症反应破坏功能，甲氨蝶呤能降低软骨组织中蛋白水解酶活性，对炎症细胞因子起到抑制作用，维护免疫功能[7]。

现代中医认为类风湿关节炎是由于患者素体虚弱、外受风寒湿邪侵袭关节筋骨，使该处气血痹阻不通、关节瘀阻不利发为病症，治疗以扶正祛邪为主，寒湿痹阻者加以温经通络、活血化瘀[8]。本次研究使用的芍甘附子汤加减方出自《伤寒论》中“胫尚微拘急，重与芍药甘草附子汤，尔乃胫伸”，药物组成中附子为君药具有散寒除湿、补火助阳之效，善治风寒湿痹、肢冷脉微，制约芍药之寒；芍药为佐药具有柔肝止痛、养血敛阴之效，助附子去痹止痛；干姜入心、肺、脾、胃、肾经，味辛、性热，具有回阳通脉、温中散寒之效，与附子相须为用取“附子无干姜不热”之意助附子温热通里；炙甘草为使药具有补脾益气、调和诸药、缓急止痛之效。诸药共用能够温经通痹、除湿止痛，促进机体功能恢复[9]。

现代药理学研究发现，白芍中含有的芍药苷在动物实验中对冠脉及肢体血管有扩张作用，增加冠脉血流运行，同时具有镇痛、解热、解痉作用；附子煎剂在动物试验中能增加冠脉和股动脉血流量，提高T淋巴细胞转化率增强免疫功能同时具止痛、抑制炎症作用；干姜的水提取物及醚提取物均有抗炎作用；炙甘草在动物实验中具有较强的止痛作用，能够改善非特异性免疫功能；佐证了芍甘附子汤能够调节炎症因子指数、缓解临床症状，提高机体免疫功能作用[10]。

综上所述，治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎运用芍甘附子汤加减方与甲氨蝶呤联合用药疗效显著，能够减轻炎症反应，缓解患者临床症状，值得临床推广。