PCT、CRP和D-二聚体检测在医院获得性肺炎诊断、严重程度及预后评估中的应用探讨

霍素华 袁文清

医院获得性肺炎(hospital acquired pneumonia，HAP)是一种临床常见的获得性下呼吸道感染性疾病，主要由细菌、病毒、支原体等病原微生物感染所致，其中以细菌性肺炎最常见[1]。HAP常发生在年老/体质较弱、气管插管、气管切开行机械通气治疗及免疫功能缺陷患者，疾病可在较短时间内进展为重症肺炎[2]。因而，HAP及早明确诊断及评估病情严重程度对于患者的治疗和预后尤为重要。目前临床常用的痰培养、影像学检查对于HAP的诊断等均存在诸多局限性。本研究旨在探讨PCT、CRP及D-二聚体联合检测在HAP诊断、病情严重程度及预后评估中的应用，以期为HAP患者的诊断和治疗提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2017年6月至2019年3月本院ICU病区住院期间发生HAP的82例患者为HAP组，另选同一时期在本院进行健康体检者54例为对照组。HAP组男46例，女36例，年龄44～76岁，中位年龄59.47岁；对照组男30例，女24例，年龄45～78岁，中位年龄60.22岁。82例HAP患者依照肺炎严重指数(PSI)评分分为高危组(PSI评分＞130分)16例，中危组(90分＜PSI评分≤130分)35例和低危组(PSI评分≤90分)31例。高危组男9例，女7例，年龄45～76岁，中位年龄60.17岁；中危组男20例，女15例，年龄44～76岁，中位年龄59.13岁；低危组男18例，女13例，年龄45～75岁，中位年龄59.25岁。HAP患者根据住院治疗30 d结局分为生存组71例和死亡组11例。入选标准：所有患者诊断均符合HAP诊断标准[3]；家属对检查方案均知情且签署同意书，均获医院伦理委员会批准。排除标准：合并有肺肿瘤或肺部结核者；伴有其他感染性疾病者；患有免疫系统疾病、结缔组织病、血液系统疾病、心脏/肾脏/肝脏疾病患者。各组研究对象在性别、年龄及体质量等一般资料方面差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 检查方法 所有研究对象均在清晨、空腹下采集静脉血5 mL置于枸橼酸盐抗凝管中，离心后分离出血浆。采用免疫透射比浊法于PCT HITACHI 7600生化分析仪检测CRP；电化学发光法于罗氏Cobas e601型电化学发光分析仪检测PCT；于希森美康CA1500 血凝仪上免疫比浊法检测D- 二聚体。各检测项目的正常值范围：PCT 0～0.5 μg/L；CRP 0～8 mg/L；D-二聚体 0～550 μg/L。

1.3 统计学方法 研究数据应用SPSS 17.0统计软件分析，采用t检验比较各组PCT、CRP和D-二聚体等计量资料，用χ2检验比较性别等计数资料，检验水准α＝0.05，P＜0.05为组间差异有统计学意义。应用受试者工作特征曲线(ROC)比较不同观察指标诊断HAP的价值，ROC曲下面积(AUC) 越大，则该指标的诊断效能越高。

2 结果

2.1 两组人员PCT、CRP 和D- 二聚体水平比较HAP组PCT、CRP和D-二聚体水平均显著高于对照组(P＜0.05，表1)。

表1 两组人员PCT、CRP 和D- 二聚体水平比较()

表1 两组人员PCT、CRP 和D- 二聚体水平比较()

组别 例数 PCT/(μg·L-1) CRP/(mg·L-1) D-二聚体/(μg·L-1)对照组 54 0.35±0.08 3.15±1.16 271.33±28.64 HAP组 82 5.82±1.33 25.29±5.84 1 662.55±124.73

2.2 血浆PCT、CRP和D- 二聚体诊断HAP的效能比较 三项指标单项检测灵敏度PCT＞CRP ＞D- 二聚体；三项指标联检诊断HAP的灵敏度和效能高于任一单项检测(表2，图1)。

表2 血浆PCT、CRP 和D- 二聚体诊断HAP 的效能比较

图1 血浆PCT、CRP 和D- 二聚体诊断HAP 的效能比较

2.3 不同病情HAP患者血浆PCT、CRP、D-二聚体水平及PSI评分比较 高危组PCT、CRP和D-二聚体水平、PSI 评分显著高于低危组和中危组(P＜0.05)；中危组PCT、CRP和D- 二聚体水平、PSI评分显著高于低危组(P＜0.05，表3)。

2.4 PCT、CRP、D- 二聚体水平与PSI评分的相关性 HAP生存患者PCT、CRP、D-二聚体水平与PSI评得分均呈正相关，相关系数分别为r＝0.716，r＝0.529，r＝0.641，P＜0.05。

表3 不同病情HAP 患者血浆PCT、CRP、D- 二聚体水平及PSI评分比较()

表3 不同病情HAP 患者血浆PCT、CRP、D- 二聚体水平及PSI评分比较()

组别 例数 PCT/(μg·L-1) CRP/(mg·L-1) D- 二聚体/(μg·L-1) PSI评分/分低危组 31 1.92±0.73 15.27±3.96 951.52±37.62 75.16±8.22中危组 35 4.85±1.38 28.61±5.57 1 539.74±125.37 112.63±15.29高危组 16 9.34±2.47 36.28±6.33 2 306.83±315.74 157.64±18.36

2.5 HAP 患者不同预后情况血浆PCT、CRP 和D- 二聚体水平比较 生存组患者PCT、CRP 和D- 二聚体水平均显著低于死亡组(P＜0.05，表4)。

表4 HAP 患者不同预后情况血浆PCT、CRP 和D- 二聚体水平比较()

表4 HAP 患者不同预后情况血浆PCT、CRP 和D- 二聚体水平比较()

组别 例数 PCT/(μg·L-1) CRP/(mg·L-1) D-二聚体/(μg·L-1)生存组 71 3.62±0.85 13.68±4.07 962.06±75.33死亡组 11 8.14±2.07 51.64±6.22 2 465.92±211.86

3 讨论

HAP是患者入院时无肺炎指征及不处于感染的潜伏期，但住院48 h发生由细菌、真菌、支原体等病原微生物引发的肺实质感染性疾病，居于院内感染的首位，病情进展快、发病率/病死率较高。流行病学调查显示，我国住院患者HAP发病率约为1.4% ，ICU 病 区 为 15.3% ，HAP 死 亡 率 约 为22.3%[4]。住院患者在治疗过程中常接受静脉置管、气管切开机械通气等有创操作，极易引起感染性肺炎，黄芳等[5]对589 例HAP研究结果显示，ICU、神经内科、肿瘤内科HAP感染率显著高于其他科室，年老体弱、气管插管时间长是HAP的主要影响因素。目前，传统病原学检查所需时间较长，敏感度低，体征及影像学检查容易受患者个体差异、疾病类型等因素影响，给临床HAP诊断和病情预测带来很大困难。

PCT为无激素活性的降钙素前肽物质，正常生理状态下血液中几乎检测不到，但在机体发生炎症反应时在血液中PCT水平大幅升高。细菌内毒素、炎症因子是促进机体合成、释放PCT的重要影响因子，当机体受到感染时，内毒素释放入血，进而刺激机体合成和分泌大量PCT[6]。邢琳琳等[7-9]研究显示，HAP患者血清PCT水平较健康人群显著升高，且随着患者病情加重而升高，但病毒、支原体等感染时患者血清PCT水平则变化不明显。CRP主要由肝细胞合成、分泌的一种急性时相反应蛋白，当机体发生细菌 (包括革兰氏阳性菌和阴性菌)感染后，在TNF、IL-6等炎症细胞因子作用下刺激机体产生、释放大量CRP，使血液中CRP水平快速升高，且CRP水平与感染严重程度呈正相关[10-11]。D- 二聚体是交联纤维蛋白经纤溶酶降解后的特异性产物，是机体内纤溶亢进和高凝状态标志物，临床多用于DIC、肺栓塞等疾病的诊断。娄坚江等[10]研究显示，社区HAP患者血液中D-二聚体水平明显升高，且其水平与PSI评分呈正相关，并可反映患者的病情严重程度及预后情况。

本文研究结果显示，HAP组PCT、CRP和D- 二聚体水平均显著高于对照组(P＜0.05)，与艾学才等[11-13]研究结果相符，提示上述指标检查可辅助诊断HAP，单项指标检测灵敏度PCT＞CRP ＞D- 二聚体，三项指标联检诊断HAP的灵敏度和效能均高于任一单项检测，PCT、CRP及D- 二聚体联检可有效弥补单检灵敏度较低之不足，降低诊断中漏检概率，提高患者诊断的准确率。本文结果还显示，高危组患者PCT、CRP及D- 二聚体水平显著高于低危和中危组(P＜0.05)；中危组患者PCT、CRP及D-二聚体水平显著高于低危组(P＜0.05)，不同严重程度HAP患者血液PCT、CRP及D-二聚体水平不同，患者病情越严重血液中PCT、CRP及D-二聚体水平越高。分析原因为HAP是一种感染性疾病，其发生、病情进展及严重程度与感染病原微生物、机体免疫反应及内毒素综合作用密切相关[14-15]。

本研究HAP组82例患者经过治疗，11例死亡(13.41%)，生存组患者PCT、CRP和D-二聚体水平均显著低于死亡组 (P＜0.05)，提示PCT、CRP和D- 二聚体水平可反映HAP患者的预后情况，对于上述检查指标结果过高的患者应加强监护和治疗，以降低死亡率，改善患者预后。进一步分析显示，HAP生存患者PCT、CRP、D- 二聚体水平与PSI评分均呈正相关，表明上述三项指标可有效反映HAP患者病情严重程度。

综上所述，HAP患者PCT、CRP和D- 二聚体水平高于对照组，患者PCT、CRP和D- 二聚体水平与肺炎严重程度相关，三项联检有助于观察病情严重程度及进行预后评估。