阿帕替尼联合替吉奥一线治疗老年晚期胰腺癌患者18例

姚强 徐萍 金俊 顾贤成 邓建良

【摘要】 目的：观察阿帕替尼联合替吉奥一线治疗老年晚期胰腺癌患者的疗效及安全性。方法：回顾性收集2017年1月至2018年10月我院肿瘤科收治的18例首次确诊的老年晚期胰腺癌患者，给予阿帕替尼250mg/d+替吉奥40mg BID d1-14，4周为一个疗程，观察患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及副反应发生情况。结果：18例患者的中位PFS为2.6个月，中位生存期8.7个月。不良事件主要为高血压、蛋白尿、口腔黏膜炎、Ⅱ度以上骨髓抑制，未见致死性不良事件发生。结论：阿帕替尼联合替吉奥一线治疗老年晚期胰腺癌患者疗效明确，不良反应可控。

【关键词】  阿帕替尼;替吉奥;胰腺癌

江苏省无锡市卫生计生委面上资助项目：阿帕替尼联合吉西他滨治疗晚期卵巢癌的临床研究 （项目编号：MS201733）

胰腺癌是当今世界第七大致死性恶性肿瘤，恶性程度较高，发现时多属晚期，多数患者于1年内死亡[1]。随着人口老龄化，老年晚期胰腺癌患者明显增多，本研究回顾分析了我科使用阿帕替尼联合替吉奥一线治疗老年晚期胰腺癌患者的病例资料，现总结如下。

1对象与方法

1.1研究对象

回顾性收集江苏大学附属宜兴医院肿瘤科确诊且治疗的18例老年晚期胰腺癌患者病例资料，时间为2017年01月～2018年10月。其中男性10例，女性8例，年龄70～82岁之间，平均年龄75.2岁。患者均有明确胰腺恶性肿瘤病理诊断，无外科手术指征，无不可控高血压、蛋白尿、活动性出血等治疗禁忌证。

1.2. 治疗方法

18例老年晚期胰腺癌患者在签订治疗同意书后给予阿帕替尼250mg/d+替吉奥40mg BID d1-14，3周为一个疗程，治疗过程中如发生不可控高血压，严重蛋白尿、黏膜炎、骨髓抑制等副反应，停止化疗，每次治疗前均检查血常规、肝肾功能、肿瘤指标，定期行增强CT检查评价疗效，观察患者的无进展生存时间（PFS）及总生存事时间（OS）。

1.3  随访

本回顾性研究18例晚期胰腺癌患者均得到随访，截止随访截止日2019年08月31日，所有患者均已经死亡，死亡原因均为胰腺恶性肿瘤或者肿瘤相关并发症。

2结果

2.1PFS及OS

18例老年晚期胰腺癌患者中，中位PFS为2.6个月[95%可信区间（CI）为1.5～5.3个月]。患者最短生存时间1.8个月，最长生存时间15.8个月，中位生存时间8.7个月。

2.2.  副反应发生情况

18例老年晚期胰腺癌患者在治疗过程中的主要副反应为：高血压发生率44.4%，蛋白尿发生率33.3%，口腔黏膜炎发生率27.8%，Ⅱ度以上骨髓抑制发生率38.9%，未发生因严重不良反应导致患者死亡事件。

3讨论

胰腺癌在我国的发病率较高，且逐渐呈上升趋势[2]。化疗可使晚期胰腺癌患者的生存時间及生活质量得到改善[3]。有研究显示，超声引导下经皮穿刺穿透胃壁植入I125放射性粒子治疗进展期胰腺癌具有一定效果[4]。本回顾性研究对象为老年晚期胰腺癌患者，均为首次确诊病人，既往未接受过任何抗肿瘤治疗。老年晚期肿瘤患者往往不能耐受多疗程、大剂量静脉化疗，因此口服化疗药物成为可选择之一。小分子抗血管生成剂阿帕替尼是一种国产新药，于2014年上市，主要作用位点为VEGF-2，阻断VEGF与其受体结合的信号传导，抑制肿瘤血管生成[5]。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，有研究提示，替吉奥单药或者联合其他药物治疗晚期胰腺癌具有一定疗效[6， 7]。本研究结果提示，阿帕替尼联合替吉奥一线治疗老年晚期胰腺癌患者的中位PFS为2.6个月，中位生存时间8.7个月。因此，我们研究显示，阿帕替尼联合替吉奥可作为老年晚期胰腺癌患者的可选择方案之一，且不良反应可控，值得临床进一步推广。

【参考文献】

[1]王瑞芝. 胰腺癌分子靶向治疗的研究进展[J].复旦学报（医学版），2018，45（1）：77-86.

[2]马臣， 姜永晓， 刘曙正， 等. 中国胰腺癌发病趋势分析和预测[J].中华流行病学杂志，2013，34（2）：160-163.

[3]卓萌， 崔玖洁， 王理伟. 胰腺癌化疗方案的选择及疗效评价[J].临床肝胆病杂志，2017，33（1）：53-56.

[4]付平， 薛佳男， 盖保东， 等. 超声引导下经皮穿刺穿透胃壁植入125 I放射性粒子治疗进展期胰腺癌[J].中华超声影像学杂志，2017，26（12）：1034-1038.

[5]Geng R， Li J. Apatinib for the treatment of gastric cancer[J]. Expert Opin Pharmacother， 2015，16（1）：117-122.

[6]张涛， 王鑫， 王凤良， 等. 替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的效果及对患者免疫细胞水平的影响[J].肿瘤研究与临床，2019，31（2）：109-112.

[7]张元， 朱奇. 替吉奥单药治疗老年转移性胰腺癌临床观察[J].医学理论与实践，2018，31（11）：1626-1628.