尼可地尔治疗冠状动脉微血管病变性心绞痛的临床疗效分析

及跃 于晓雪 王效增 张磊 鲍丹 王萍 姚莹

【摘要】 目的 评价尼可地尔治疗冠状动脉微血管病变性心绞痛的临床疗效。方法 274例冠状动脉微血管性心绞痛患者， 根据随机数字表法分为对照组（138例）和尼可地尔组（136例）。对照组给予常规抗心绞痛药物治疗， 尼可地尔组在对照组基础上加服尼可地尔治疗。比较两组临床疗效、治疗前后运动心电图变化和心功能指标、6个月内再住院率及不良反应发生情况。结果 尼可地尔组总有效率80.9%（110/136）高于对照组的69.6%（96/138）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组延迟心绞痛发作时间、延迟ST 段下降>1 mm时间均优于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）。尼可地尔组延迟心绞痛发作时间、延迟ST 段下降>1 mm时间分别为（466.8±113.1）、（478.2±84.8）s， 均长于对照组的（441.0±93.8）、（442.6±91.2）s， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 尼可地尔组左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）水平分别为（46.95±1.89）%、（52.78±5.07）mm， 均优于对照组的（45.42±2.19）%、（55.58±4.14）mm， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月内， 尼可地尔组再住院率16.2%（22/136）低于对照组的27.5%（38/138）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。尼可地尔组不良反应发生率8.8%（12/136）略低于对照组的11.6%（16/138）， 但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 尼可地尔可明显改善冠状动脉微血管病变性心绞痛患者的心功能， 降低再住院率， 且具有良好的安全性， 值得临床推广应用。

【关键词】 微血管病变性心绞痛;尼可地尔;临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.051

心绞痛是临床常见的综合征， 主要由冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）所致， 对于冠心病患者药物治疗是基础， 经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention， PCI）及冠状动脉旁路移植术（coronary artery bypass grafting， CABG）是有效解决严重冠状动脉狭窄的有效方法， 可改善患者预后及生活质量。部分患者临床上给予最佳药物治疗（至少给予一种抗血小板、抗心绞痛及降脂治疗） 或PCI及CABG， 仍伴心绞痛发作， 这类患者常常合并冠状动脉微血管病变。非阻塞性冠心病（心外膜冠状动脉狭窄<50% ） 在稳定性心绞痛患者中比例也逐年增加， 多数非阻塞性冠心病患者存在冠状动脉微血管病变[1， 2]。有研究表明有症状且有非阻塞性冠状动脉狭窄的冠心病患者， 远期心血管事件风险显著增高， 临床上患者胸痛反复的发作导致反复的冠状动脉造影及住院治疗， 疗效欠佳， 常常因为忽视了冠状动脉微血管病变。因此， 对微血管病变性心绞痛患者的积极治疗显得尤为重要。尼可地尔是一种硝酸基化合物， 具有硝酸酯类药物的作用， 既往研究报道对冠状动脉微血管病变有效[3]。本研究选取2017年12月～2018年12月北部战区总医院心内科五病区收治的拟行冠状动脉造影的274例冠状动脉微血管病变性心绞痛患者为研究对象， 评价尼可地尔对微血管病变的心绞痛患者的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年12月～2018年12月北部战区总医院心内科五病区收治的拟行冠状动脉造影的274例冠状动脉微血管病变性心绞痛患者为研究对象。将其根据随机数字表法分为对照组（138例）和尼可地尔组（136例）。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①年龄18～75岁;②冠状动脉造影心外膜下主要分支血管狭窄<50%或无血管狭窄， 心肌梗死溶栓治疗（TIMI）血流分级≤2级;③同意行冠状動脉造影术的患者并签署知情同意书。

1. 2. 2 排除标准 ①对比剂禁忌证患者（如明显的甲状腺毒症、对含碘对比剂有严重过敏病史）;②心功能Ⅳ级;③合

并严重内科疾病患者（如恶性肿瘤、血液病、急性感染、严重肝肾功能障碍、外周血管疾病、全身免疫性疾病、使用磺脲类降糖药及合并肌肉骨骼疾病等）;④依从性较差、精神疾病患者;⑤不同意参加本研究患者。

1. 3 治疗方法 对照组给予常规抗心绞痛药物治疗， 包括阿司匹林肠溶片、硝酸酯类、他汀类、血管紧张素转换酶抑制或血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂或钙拮抗剂等。尼可地尔组在对照组基础上加服尼可地尔（中外制药株式会社， 国药准字H20060401）治疗， 5 mg/次， 3次/d， 出院后连续服用6个月。

1. 4 观察指标及判定标准 比较两组临床疗效、治疗前后运动心电图变化（延迟心绞痛发作时间、延迟ST段下降>1 mm

时间）和心功能指标LVEF、LVEDD、6个月内再住院率、不良反应（头晕头痛， 呕心呕吐， 心悸、面色潮红， 食欲不振）发生情况。疗效判定标准：显效：治疗后， 心绞痛发作次数减少>80%;有效：治疗后， 心绞痛发作次数减少50%～80%;无效：治疗后， 心绞痛发作次数减少<50%[4]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS25.0软件统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 尼可地尔组总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 2 两组治疗前后运动心电图变化比较 两组治疗前延迟心绞痛发作时间、延迟ST 段下降>1 mm时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组延迟心绞痛发作时间、延迟ST 段下降>1 mm时间均优于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）。尼可地尔组延迟心绞痛发作时间、延迟ST 段下降>1 mm时间分别为（466.8±113.1）、（478.2±84.8）s， 均长于对照组的（441.0±93.8）、（442.6±91.2）s， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 3 两组治疗前后心功能指标比较 两组治疗前LVEF、LVEDD水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 尼可地尔组LVEF、LVEDD水平分别为（46.95±1.89）%、（52.78±5.07）mm， 均优于对照组的（45.42±2.19）%、（55.58±4.14）mm， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2. 4 两组治疗6个月内再住院率比较 治疗6个月内， 尼可地尔组再住院率16.2%（22/136）低于对照组的27.5%（38/138）， 差异具有统计学意义（χ2=5.168， P<0.05）。见表5。

2. 5 两组不良反应发生情况比较 对照组发生头晕头痛6例， 呕心呕吐2例， 心悸、面色潮红4例， 食欲不振4例;尼可地尔组发生头晕头痛4例， 呕心呕吐4例， 心悸、面色潮红2例， 食欲不振2例。尼可地尔组不良反应发生率8.8%（12/136）略低于对照组的11.6%（16/138）， 但差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

3 讨论

冠心病是由于冠状动脉狭窄或闭塞引起冠状动脉供血不足， 进而造成心肌暂时性的缺氧与缺血， 造成发作性胸痛或胸部不适的症状， 50%左右的心绞痛患者并无心外膜冠状动脉狭窄。目前， 微血管病变性心绞痛的确切发病机制尚未完全明确， 临床治疗也在不断的探索中， 主要以缓解患者心绞痛为主要原则[5， 6]。

心绞痛的治疗可采用药物与 PCI， 然而 PCI 治疗主要集中于解决心外膜冠状动脉的病变， 而无法解决冠状动脉微血管病变[7]， 传统的药物治疗对微血管病变作用有局限。如小血管内缺乏催化硝酸酯类与体内半胱氨酸和谷胱甘肽等含巯基的物质脱硝基生成一氧化氮所必需的酶， 硝酸酯类药物对<300 μm的微血管无效;冠状动脉微血管上主要为 T型钙通道， 而钙离子拮抗剂主要作用在心室肌的L型钙通道;硝普钠（SNP）主要扩张非缺血区域的微血管， 对血压影响大;他汀类药物发挥作用需要一氧化氮酶的参与， 而这正是微血管病变性心绞痛患者冠状动脉微循环中所缺乏的物质[8]。

尼可地尔是一种具有硝酸基的化合物， 具有硝酸酯类药物的作用， 可同時扩张冠状动脉及微血管， 增加狭窄的冠状动脉血流量， 改善心绞痛症状。另外， 其还可作用于心肌细胞线粒体膜上的钾离子通道， 使钾离子通道开放， 促进钾离子内流入线粒体， 使线粒体膜去极化， 减少钙离子内流， 恢复线粒体的功能， 促进腺苷三磷酸的生成， 从而缓解缺血对机体的损伤， 防止心肌细胞凋亡， 保护心脏。此独特作用机制可以使心肌模拟缺血预适应， 从而保护心肌细胞[9-11]。尼可地尔在临床应用中也相对安全， 没有明显的血压下降、心率降低、房室传导阻滞等不良反应[12]。

本研究发现， 对照组给予常规抗心绞痛药物治疗， 尼可地尔组在对照组基础上加服尼可地尔治疗。结果显示， 尼可地尔组总有效率80.9%（110/136）高于对照组的69.6%（96/138）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。尼可地尔组延迟心绞痛发作时间、延迟ST 段下降>1 mm时间均长于对照组， LVEF、LVEDD水平均优于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月内， 尼可地尔组再住院率16.2%（22/136）低于对照组的27.5%（38/138）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。充分显示了尼可地尔治疗微血管病变性心绞痛效果良好， 患者的临床症状经治疗后显著改善。尼可地尔组不良反应发生率8.8%（12/136）略低于对照组的11.6%（16/138）， 但差异无统计学意义（P>0.05）。表明使用尼可地尔并不会增加不良反应的发生， 具有较高的安全性。

综上所述， 尼可地尔用于治疗微血管病变性心绞痛临床效果显著， 安全性高， 可明显改善患者心功能， 减少再住院率， 值得临床推广应用。

参考文献

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[收稿日期：2019-09-19]