熊去氧胆酸联合铝碳酸镁、莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎的临床效果分析

赤文萃

（甘肃省徽县人民医院重症医学科，甘肃 徽县 742300）

胆汁反流性胃炎是一类特殊的慢性胃炎疾病，而原发性胆汁反流性胃炎通常指因非手术因素致使含胆汁十二指肠液经幽门逆流至胃内所引发的一类自身消化性疾病，反流液刺激胃黏膜发生溃疡或炎性反应[1]。胆酸是导致发生残胃炎的一个重要因素。研究发现，熊去氧胆酸能改变胆汁反流性胃炎患者机体胆汁内胆汁酸成分，而莫沙必利可起到调节胃肠动力作用，可避免胃十二指肠液发生反流，铝碳酸镁则能发挥中和胃酸等作用，多药联合治疗胆汁反流性胃炎具有重要作用[2-3]。本研究主要评价胆汁反流性残胃炎患者采用熊去氧胆酸结合莫沙必利、铝碳酸镁治疗方案的临床疗效与各药物作用机制。

1 资料和方法

1.1 病例资料

随机选取徽县人民医院2018 年9 月份至2019年10 月份收治胆汁反流性残胃炎患者110 例，随机将患者分为参照组（n=55）与研究组（n=55）。参照组男女比例34：21，患者年龄38～74 岁，平均（62.7±8.9）岁，本组患者均为胃癌根治手术患者，包括毕Ⅰ式11 例、毕Ⅱ式44 例；研究组男女比例35：20，患者年龄38～72 岁，平均（63.2±8.6）岁，本组患者均为胃癌根治手术患者，包括毕Ⅰ式13 例、毕Ⅱ式42例。纳入患者均表现出不同程度腹痛、腹胀、烧心以及呕吐胆汁等症状，经内镜检查见胆汁反流入残胃、出血、黏膜糜烂、间质水肿以及血管扩张，且胃液pH值≥3.0。两组病例资料比较未发现统计差异，患者入组前均签署相关知情权同意书。

1.2 方法

参照组55 例患者接受莫沙必利联合铝碳酸镁治疗方案：予以莫沙必利（国药准字：H20090158，亚宝药业集团股份有限公司）以5mg/次、3 次/d、经口服给药，铝碳酸镁（国药准字：H20013410，拜耳医药保健有限公司）咀嚼片以1.0g/次、3 次/d、餐后嚼服。本组患者持续用药8w。

研究组55 例患者接受熊去氧胆酸结合莫沙必利、铝碳酸镁治疗方案：莫沙必利、铝碳酸镁用药方法同参照组，熊去氧胆酸（注册证号：H20181059，Losan Pharma GmbH）以250mg/次、以1 次/d，均于晚间口服。本组患者持续用药8w。两组患者接受治疗期间均停止服用其他抗酸剂或其他影响胆酸、胃肠动力药物。

1.3 观察指标

比较两组患者经治疗前后症状积分、胃镜下炎症积分及近期临床疗效情况。（1）症状积分评价。依据患者的腹胀、上腹部疼痛、烧心以及呕吐等症状进行评估，评分0～3 分，0 分表示无症状表现，1 分表示存在轻度症状、患者稍感不适，2 分表示存在明显症状表现但可正常生活，3 分表示症状表现严重，对患者日常生活与工作造成严重影响[4]。（2）胃镜积分评定[5]。胃镜积分分为0～3 分，0 分表示胃镜下未见黄绿色的胆汁；1 分表示胃镜下可见少量胆汁，且胃黏膜散在充血或水肿，未见糜烂或出血点；2 分表示未见下可见中量胆汁，且部分胃黏膜出现明显充血或水肿，无糜烂；3 分表示胃镜下存在大量胆汁，胃黏膜广泛存在充血或水肿，局部发生糜烂。（3）近期临床疗效。近期临床疗效分为治愈、显效、有效及无效4 个等级。治愈：经治疗后患者主要、次要症状消失，胃镜检查提示活动性炎症消失，慢性炎症好转、胆汁反流得到有效改善，症状积分、胃镜下炎症积分均下降>80%；显效：经治疗后患者主要症状消失、次要症状与活动性炎症基本消失，慢性炎症好转、胆汁反流改善，症状积分、胃镜下炎症积分均下降61%～80%；治疗有效：经治疗后患者主要、次要症状减轻，胃镜检查提示黏膜病变缩小>1/2，慢性炎症减轻、胆汁反流现象减少，症状积分、胃镜下炎症积分均下降51%～60%；无效：经治疗症状未见改善，胃镜检查提示黏膜病变无明显变化，症状积分、胃镜下炎症积分下降≤50%。治疗总有效率=治愈率+治疗显效率+治疗有效率。

1.4 统计学方法

应用SPSS20.0 版本统计软件对研究中涉及数据进行分析处理，各组患者症状积分、胃镜下炎症积分采用（均值±标准差值）描述数据，两两比较行t值检验；患者近期临床疗效比较行χ2值检验。以P值<0.05 表示数据差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后症状积分评分对比

治疗前两组患者腹胀、上腹部疼痛、烧心以及呕吐症状积分相比无明显差异（P>0.05）；两组患者治疗后腹胀、上腹部疼痛、烧心以及呕吐症状积分相比治疗前均明显更低（P<0.05）；研究组患者治疗后腹胀、上腹部疼痛、烧心以及呕吐症状积分相比参照组明显更低（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后症状积分评分对比

2.2 两组患者治疗前后胃镜积分对比

两组患者治疗前胃腔内胆汁反流、充血水肿及糜烂积分评分对比无明显差异（P>0.05）；两组患者治疗后胃腔内胆汁反流、充血水肿及糜烂积分评分相比治疗前均明显更低（P<0.05）；研究组患者治疗后充血水肿及糜烂积分评分相比参照组明显更低（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后胃镜积分对比

2.3 两组患者治疗后近期疗效评价

参照组治疗结束后观察临床治愈20 例、显效13 例、治疗有效12 例、无效10 例，治疗总有效率81.82%（45/55）；研究组治疗结束后观察临床治愈34 例、显效14 例、治疗有效6 例、无效1 例，治疗总有效率98.18%（54/55）；研究组患者治疗总有效率相比参照组明显更高（P<0.05）。

3 讨论

胆汁反流性残胃炎疾病发生通常由失去幽门导致胆汁、胰液发生反流引发。对于进行胃切除手术患者，术后残胃炎发生率较高，且多数患者残胃炎症状的发生与胆汁反流相关。临床研究发现，胃癌根治手术治疗患者采用毕Ⅱ式术后胆汁反流性残胃炎的发病率相比毕Ⅰ式发病率更高。而胆酸也是Barretts 食管癌、食管腺癌发生的一个重要影响因素。因此，针对于胆汁反流性残胃炎患者采取有效措施进行治疗具有重要意义。临床针对胆汁反流性残胃炎发病原因的研究发现，由于患者反流胆汁当中胆酸对胃黏膜屏障造成破坏，导致H+发生逆向弥散，进而引发黏膜血管的通透性变化，致使发生胃黏膜炎症、胃出血、糜烂或溃疡[6]。此外，胃泌素在机体内能起到促进胃黏膜蛋白质合成且加固胃黏膜屏障作用，胃泌素可防止H+的通过，进而抑制胆汁反流性胃炎病情发展，当胃窦被切除后，患者机体内胃泌素的分泌能力降低，胃泌素营养效能减弱，难以发挥胃黏膜的防护屏障作用，进而导致患者更易发生胆汁反流性残胃炎。

胆汁反流性残胃炎患者临床易见表现腹痛、腹胀、烧心以及呕吐胆汁等症状。此类症状的发生与胃大部被切除后，患者胃动力出现障碍并导致胃潴留以及失去幽门后胆汁的反流相关。因此，针对胆汁反流性残胃炎患者的治疗，需采取胃动力药以排空胃内容物，以减少胃内胆汁的停留时间，以此削弱反流性残胃炎致病因素，并起到改善胃潴留作用。莫沙必利是一类5-HT4 受体强效激动剂，莫沙必利经口服后可促进神经末梢释放大量乙酰胆碱，进而促使下食道括约肌压力增加，加强胃-肠蠕动能力，以促进患者胃内容物的排空，莫沙必利同时可减少胃部的逆向蠕动，从而减少胆汁的反流现象[7-8]。针对胆汁反流性残胃炎患者的治疗还需吸附、中和胃内胆汁，从而减少胆汁损害胃黏膜，常用药物为铝碳酸镁。铝碳酸镁是一类临床常用的黏膜保护剂，该药可发挥胃酸以及在酸性环境下能选择性的中和胃内胆汁酸并吸附胆汁等作用，因此，铝碳酸镁可有效减轻胆酸与胃酸对于胃黏膜屏障损害作用，该药物是临床治疗胆汁反流的一类有效药物。

但是对于胃癌根治术后患者，因受手术创伤、患者机体营养状况、术后化疗、植物神经损伤等多因素影响，导致此类患者多见合并胃动力障碍，部分胃动力药的效果受影响。同时，胆汁反流性残胃炎患者的反流性胆汁当中鹅去氧胆酸、胆酸以及胆盐等均具有极性亲水性与亲脂性，当细胞膜上累积大量胆酸后，细胞膜被胆酸溶解，细胞膜的完整性与功能性被破坏。而熊去氧胆酸亲水性相对较高，该药的亲脂性相比鹅去氧胆酸更低，熊去氧胆酸具备的特性可使熊去氧胆酸对细胞、器官毒性下降。使用熊去氧胆酸治疗可改变各类胆酸的平衡，从而促使反流物质中，无毒性的熊去氧胆酸占比升高，进而减轻毒性物质对于胃黏膜造成的损害。

研究中，参照组患者接受莫沙必利联合铝碳酸镁治疗方案，研究组患者接受熊去氧胆酸结合莫沙必利、铝碳酸镁治疗方案。结果提示，两组患者治疗后腹胀、上腹部疼痛、烧心以及呕吐症状积分相比治疗前均明显更低；研究组患者治疗后腹胀、上腹部疼痛、烧心以及呕吐症状积分相比参照组明显更低；两组患者治疗后胃腔内胆汁反流、充血水肿及糜烂积分评分相比治疗前均明显更低；研究组患者治疗后充血水肿及糜烂积分评分相比参照组明显更低；研究组患者治疗总有效率相比参照组明显更高。研究提示，熊去氧胆酸结合莫沙必利、铝碳酸镁治疗方案相比于莫沙必利联合铝碳酸镁治疗方案在改善患者症状与提高疗效方面具有重要作用。

综上所述，临床针对胆汁反流性残胃炎患者采取熊去氧胆酸结合莫沙必利、铝碳酸镁治疗方案能有效改善患者症状并提高近期疗效，该治疗方案具有推广与应用的价值。