布地奈德联合甲强龙应用于小儿毛细支气管炎的效果及对患者MCP-4的影响

冯改梅

河南省淇县人民医院儿科 456750

毛细支气管哮喘是一种主要为合胞病毒感染引起的呼吸道疾病，好发于≤2岁的儿童[1]。患儿病毒感染后，毛细支气管充血、黏液分泌增加，加上其支气管相对狭窄，易引发梗阻，临床主要表现为喘憋，呼吸困难，严重者可引发呼吸衰竭、心力衰竭等。因此对该病患儿进行快速有效的治疗十分必要。临床治疗该病多通过控制感染及对症治疗为主，其中布地奈德及甲强龙静滴为其常见辅助药物。本文试探讨两药联合用于该病辅助治疗的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于我院2015年3月—2018年3月收治的毛细支气管炎患儿83例为观察对象，均发作时伴呼吸困难、持续干咳等症状，经X线胸片检查确诊[2],签署知情同意书，排除药物禁忌及其他干扰疾病者。抽签法将其分为2组，单药组41例，男25例，女16例；年龄1～22(10.65±2.88)个月；病程1～6(3.04±0.83)d；联合组42例，男24例，女18例；年龄2～23(10.72±2.68)个月；病程2～7(3.12±0.92)d。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 入院止咳、抗病毒等常规治疗基础上，单药组雾化吸入布地奈德(批准文号H20140475，阿斯利康制药公司)，取生理盐水5ml溶解1ml本药混悬液，3次/d，共用5d；联合组在单药组基础上增加甲强龙(进口药品注册证号H20130301，Pfizer Manufacturing Belgium NV)1～2mg/kg，每12h静滴1次，共用3d。

1.3 观察指标 (1)疗效[3]：显效，症状消失，胸部X线检查无炎症状态；有效，症状改善，炎症消失≥75%；无效，症状未减轻或加重。总有效=有效+显效。(2)单核细胞趋化蛋白4(MCP-4)水平：酶联免疫吸附法检测并对比治疗前后两组MCP-4水平。(3)临床症状：包括咳嗽、肺部啰音、喘憋等症状消失时间。

2 结果

2.1 临床疗效 联合组治疗总有效率高于单药组，差异有统计学意义(χ2=4.650 8，P=0.031 0<0.05)，见表1。

表1 两组总有效率比较[ n(%)]

2.2 MCP-4血清水平 联合组治疗前MCP-4水平(112.84±22.98)ng/L,治疗后为(80.04±10.69)ng/L，单药组治疗前(112.47±22.87)ng/L,治疗后为(98.79±10.75)ng/L，治疗后联合组低于单药组，差异有统计学意义(t=7.367,P<0.05)。

2.3 症状改善情况 联合组治疗后肺部啰音、喘憋、咳嗽等症状消失时间均短于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组症状改善时间比较

3 讨论

小儿毛细支气管炎诱发因素较多，免疫、环境、营养状况及遗传等因素均可与之相关，其发病类似于哮喘，多数为变态反应性炎症。该病发病时，机体辅助性T细胞(Th)1被抑制，使γ-干扰素分泌减少，而Th2亚群分泌正常，导致Th2和Th1亚群功能紊乱，使人体内白介素(IL)-5、IL-4及IgE等水平升高，加上嗜碱性粒细胞和肥大细胞产生的白三烯和组胺等因子使支气管腺体分泌增加、血管扩张、平滑肌收缩进而产生气促、憋喘、气促等症状[4]。因此，降低患者炎症反应利于其症状的缓解与治疗。

布地奈德具有局部高效抗炎效果，可诱导合成脂皮素，使磷脂酶A2被抑制，从而减少其催化水解膜磷脂生成的前列腺素、血小板活化因子及白三烯的释放与生成；加快生成血管紧张素Ⅱ，加速激肽及缓激肽的灭活，从而减轻其他因子的致炎、扩血管等作用；还可抑制IL-1、IL-3、IL-6等炎症因子的表达，并增强平滑肌及内皮细胞的稳定性，从而减轻呼吸道的炎症反应，减少黏液分泌，缓解喘憋等症状。甲强龙抗炎药理同糖皮质激素，具有非特异性、显著抑制各种炎症因子的作用外，还可于炎症发生早期，可使毛细血管通透降低，抑制血管扩张，从而减少血浆渗出、减弱吞噬及白细胞浸润，改善炎症症状；炎症后期可减少炎症性组织粘连和增生；还可抑制炎症细胞功能的同时诱导其凋亡，进一步增强抗炎效果[5]。本文中联合组治疗后患儿喘憋、咳嗽及肺部啰音等症状消失均短于单药组。此可能与两药联用抗炎效果增强有关。

MCP-4是一近年新发现的趋化因子，主要由嗜酸性粒细胞、单核细胞及T细胞分泌，并作用于上述细胞。其可在rTh2细胞中选择性表达，使Th2细胞在炎症部位募集而介导炎症发生。MCP-4可促进毛细支气管炎患者支气管中嗜酸性粒细胞的聚集外，其在炎症细胞及上皮细胞中MCP-4mRNA阳性表达的比例也明显增高，促进其分泌进而诱导巨噬细胞大量募集于气道，进一步加重毛细支气管炎症状[6]。急性发作期哮喘患者MCP-4水平明显高于缓解期及正常人体水平，因此其可作为患者哮喘敏感性及病情评价的指标。本文中联合组治疗后患者MCP-4水平低于单药组，此可能与甲强龙通过基因效应发挥作用，进而抑制相应炎症相关蛋白合成释放有关。另有研究表明[7]:甲强龙、布地奈德与沙丁胺醇联合用于小儿毛细支气管炎的治疗未见明显严重不良反应的发生，表明两药小剂量短期用于该病患者辅助治疗安全性较好。

综上所述，布地奈德选择性降低毛细支气管患者呼吸道炎症状态，甲强龙可非特异性降低机体炎症反应，诱导炎症细胞凋亡，两者小剂量联合用于该病的短期辅助治疗，可快速降低患者炎症状态，缓解喘憋症状，且较安全，值得推广。