利格列汀对早中期糖尿病肾病患者血糖及肾功能指标的影响

王科壹 符关浩 王 梅

海南省琼海市中医院 571400

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)是糖尿病后期常见并发症之一，早期多以微量尿蛋白为主，无明显临床症状，随着疾病进展，可逐渐发展为肾功能减退、全身水肿、低蛋白等，甚至导致尿毒症需要血液透析治疗。控制血糖稳定是治疗本病的基石，而目前众多常规的口服降糖药物在DN中使用受限，在慢性肾功能衰竭CKD 3～4期时，绝大部分口服降糖药均不能再使用，此时均推荐胰岛素治疗[1]。利格列汀为新型的DDP-4抑制剂，绝大部分经肠道排泄，肾功能不全甚至透析患者仍可继续使用，它可有效减少胰高血糖素样肽-1(GLP-1)灭活，GLP-1可促进胰岛素合成、抑制胰高血糖素生成，并能提高胰岛β细胞含量，改善胰岛功能，达到较好的降糖效果。本试验运用利格列汀治疗早期DN患者，探讨利格列汀对于血糖及肾功能指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取的120例患者均为2018年5月—2019年5月于我院内分泌科住院及门诊就诊的患者，均符合入组标准，并签署知情同意书，根据随机数字表法分为对照组和试验组，各60例。对照组男34例，女26例，平均年龄(54.87±8.96)岁，平均病程(13.08±6.12)年，平均体重指数(BMI) 21.06±2.10；试验组男32例，女28例，平均年龄(55.24±9.12)岁，平均病程(13.57±5.88)年，平均BMI 20.66±2.01。两组患者在年龄、性别、病程、BMI等对比上差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入排除标准 纳入标准：(1)明确诊断为T2DM者[2]；(2)肾功能损害由糖尿病引起，肌酐清除率(Ccr)>30ml/(min·1.73m2)。排除标准：(1)肾功能衰竭，需血液透析者；(2)合并有糖尿病各种急性并发症者；(3)合并有严重心肺功能不全者，或对药物过敏及存在严重不良反应者；(4)妊娠、哺乳期妇女或计划妊娠者。

1.3 治疗方法 基础治疗：对两组患者均进行必要的糖尿病及肾病相关饮食运动健康宣教，指导合理膳食，根据不同人群制定相应的运动计划，并纳入回访记录当中。试验方法：两组均予以预混胰岛素，按照0.2～0.6U/(kg·d)，分早晚餐前皮下注射。试验组加用利格列汀5mg/d口服治疗，对照组予以安慰剂口服。合并有冠心病、高血压、高血脂、高尿酸者，予以对症处理。4周为1疗程，两组均治疗2个疗程。

1.4 观察指标 (1)血糖控制指标：包括空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPBG)以及糖化血红蛋白(HbA1c)。(2)肾脏功能评价指标：包括尿蛋白/肌酐比值、血肌酐清除率。抽取空腹血清进行生化检查，均于治疗前及治疗后各测定1次。

2 结果

2.1 两组治疗前、后血糖控制指标变化 治疗前，两组各项血糖指标差异均无统计学意义。治疗后两组FBG、2hPBG、HbA1c均较治疗前下降(P<0.05)，组间对比，试验组血糖改善情况优于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前、后肾脏功能评价指标变化 治疗前，两组尿蛋白/肌酐比值、血肌酐清除率对比均无统计学意义。治疗后两组上述指标均较治疗前明显改善(P<0.05)，组间对比，试验组疗效优于对照组(P<0.05)。见表2。

3 讨论

DN患者进入肾功能不全时，大部分常规口服降糖药均不同程度经肾脏排泄，在此时应用受限，多数患者需要接受胰岛素治疗，但随着肾脏对胰岛素清除下降，胰岛素作用时间延长，低血糖风险逐步增高，甚至可诱发心脑血管事件发生。利格列汀是黄嘌呤衍生物，属于非拟肽类DPP-4抑制剂，与其他DPP-4抑制剂相比，其活性较强、DPP-4受体选择性高、半衰期长、蛋白结合率高，而且具有几乎不受食物影响，可一天之中任何时间段服药，绝大部分经肠道以原型排出体外，且仅5%经肾脏排泄，是所有DPP-4抑制剂中唯一不需要在DN全程中调整剂量的药物，即使在CKD 5期均能发挥良好的降糖作用，且肝功能不全时仍能继续使用[3]。有试验证明利格列汀可部分调节体外高糖诱导的人肾小管上皮细胞E-cadherin及α-SMA的表达，延缓肾脏纤维化进程，在降糖同时发挥肾脏保护作用[4]。

表1 两组治疗前、后血糖指标变化

注:t1/P1:试验组内前后对比；t2/P2：对照组内前后对比；t3/P3：两组治疗后组间对比。

表2 两组治疗前、后肾脏功能评价指标变化

注:t1/P1:试验组内前后对比；t2/P2：对照组内前后对比；t3/P3：两组治疗后组间对比。

本试验运用利格列汀联合胰岛素治疗早中期DN患者，能有效降低FBG、2hPBG、HbA1c，血糖控制情况较好，且无低血糖发生，对比对照组差异有统计学意义(P<0.05)。在肾脏功能方面，试验组可显著减少尿蛋白/肌酐比值，提高血肌酐清除率水平，提示利格列汀可一定程度上减少尿蛋白、减轻肾脏功能损害，与其他相关试验结论相符[5-6]。

综上所述，利格列汀联合胰岛素治疗早中期糖尿病肾病患者，可显著降低血糖及糖化血红蛋白，减少尿蛋白，减轻肾功能损害，无低血糖发生。但使用单药治疗DN能否控制血糖满意，减少胰岛素使用率仍需进一步临床探讨。