血尿酸水平与老年帕金森病临床分期、抑郁及认知障碍相关性研究*

朱永辉 刘 迁 许 莉 郑 茂

1 湖南省血吸虫病防治所附属湘岳医院神经内科，湖南省岳阳市 414000；2 国家血吸虫病临床重点专科； 3 世界卫生组织湖区血吸虫病防治研究合作中心

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是仅次于Alzheimer病(AD)的第2大常见的神经变性疾病，随着年龄增长，其发病率逐步增加，65岁时发病率为1%，85岁时增加到4%～5%[1]。研究认为，老年、遗传(基因)、周围环境和食物消费模式包括低嘌呤饮食可能与其病因有关。长期低嘌呤饮食可能会引起血尿酸(Serum uric acid levels，sUA)水平降低。已知高sUA水平会增加心脑血管事件的风险，而低sUA水平被发现是PD的危险因素之一，在AD、血管性痴呆和认知功能障碍的PD患者中，sUA水平较低[2]。为此，笔者于2016年4月—2018年10月，选择60例老年PD患者测定sUA，探讨sUA是否是预示PD患者病情、抑郁与认知功能障碍的生物学指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年4月—2018年10月我院住院及门诊就诊的PD患者60例作为PD组，其中男39例，女21例，年龄60～89岁，平均年龄(70.76±6.53)岁，病程1～16年，诊断符合英国帕金森病协会脑库(The UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank，UKPDS)诊断标准。选择同期在我院体检中心体检60例健康老年人作为对照组，年龄61～88岁，平均年龄(71.44±7.07)岁，男37例，女23例。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有入选者均来自岳阳市及其周边地区，生活环境、生活习惯及饮食结构均相似。

1.2 排除标准 (1)合并出现帕金森叠加综合征及继发性帕金森综合征者。(2)有痛风，肝、脑、肾、心、血液系统以及恶性肿瘤等重大疾病者。(3)有高血压、糖尿病、血脂异常等代谢综合征以及铁代谢异常等。(4)观察过程中使用过利尿剂等影响尿酸代谢的药物者及精神病患者。(5)排除小脑疾病、记忆混乱、语言行为异常等早期严重痴呆PD患者。

1.3 方法

1.3.1 调查方法：对符合入选标准的病例采用问卷调查形式收集其性别、年龄、身高、体重、文化程度、病程、现病史、用药史、既往史和家族史等一般资料，该工作由经过专门培训的神经内科医师完成。

1.3.2 检查方法：(1)两组入选病例均进行sUA水平检测：受试者早晨空腹抽取肘静脉血3m1。血样以3 000r/min离心5min后制备血清。用日立7600自动生化分析仪检测，使用尿激酶—过氧化物酶偶联法进行尿酸测定，尿酸测定试剂由武汉市长立生物技术有限责任公司提供(规格R140ml×4，R220ml×2)。(2)PD组病例除进行三大常规、肝肾功能、血脂、血糖、血电解质、心脏彩超、心电图、胸片及头部CT检查外，对符合入选标准的PD病例尚需进行病情分级、抑郁及认知功能评定。①病情分级：采用Hoehn-Yahr分级标准对入选病例进行病情分级。②抑郁评定：采用17项版本的HAMD量表，其中HAMD评分>24分为重度抑郁，17分≤HAMD评分<24分为中度抑郁，8分≤HAMD评分<17分为轻度抑郁，<8分为无抑郁。③认知功能评定：采用MMSE对PD患者进行评分，包括定向力、注意、计算、语言理解、即刻记忆、短程记忆、物体命名、言语复述、阅读理解、语言表达及图形描画等共11项，总分30分。认知功能障碍评定标准：文盲组≤17分，小学组≤20分，中学或以上组≤24分。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.0软件统计分析所得数据，计量资料以均数±标准表示，两组均数比较采用t检验，多组均数比较采用LSD-t检验，并经Bonferroni校正P值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血尿酸水平比较 老年PD组血尿酸水平为(233.25±56.23)μmo1/L，明显低于对照组的(317.79±84.69)μmo1/L(t=12.63，P<0.001)。

2.2 老年PD组抑郁及认知功能障碍各亚组与血尿酸水平比较 60例老年PD组HAMD量表评分为(16.85±2.10)分，MMSE量表评分为(24.23±3.5)分。其中，HAMD量表评分分为两个亚组，有抑郁亚组(A1组)27例(45%)，其中轻度抑郁15例，中度抑郁9例，重度抑郁3例；无抑郁亚组(A2组)33例(55%)。同样MMSE量表评分亦分为两个亚组，有认知功能障碍亚组(B1组)35例(58.33%)，无认知功能障碍亚组(B2组)25例(41.67%)。A1、B1组血尿酸水平分别明显低于A2、B2组，两组差异分别存在显著性意义(P<0.001)。见表1。

表1 老年PD组抑郁及认知功能障碍评分与血尿酸水平比较

2.3 不同分级PD患者血尿酸水平比较 根据Hoehn-Yahr分级标准，本组病例Ⅰ级9例，Ⅱ级16例，Ⅲ级21例，Ⅳ级9例，Ⅴ级5例。将Ⅰ和Ⅱ级、Ⅳ和Ⅴ级分别合并，所有PD病例按病情不同共分为轻(Ⅰ～Ⅱ级)、中(Ⅲ级)、重(Ⅳ～Ⅴ级)3组。

按Hoehn-Yahr分级轻、中、重3组患者的血尿酸水平分别与对照组相比较，经LSD-t检验，并经Bonferroni校正，均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度组血尿酸水平分别与中度组(Ⅲ级)、重度组相比较，中度组血尿酸水平与重度组相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

3 讨论

表2 老年PD组不同Hoehn-Yahr分级患者与对照组血尿酸水平比较

尽管PD的病因复杂，但由于活性氧(Reactive oxygen species，ROS)和/或活性氮(Reactive nitrogen species，RNS)含量增加而引起的氧化应激损伤已被广泛认为与PD有关[3-4]。尿酸是人体内嘌呤代谢的终末产物，是一种重要的内源性抗氧化剂，具有清除多种ROS、RNS和螯合铁离子的能力，在血清和大脑中均有较高浓度，可以减轻中枢神经系统的氧化应激[5]。当sUA水平降低时，形成的ROS和RNS会对自由基的形成、氧化应激和exsitotoksisity产生反应，引起DNA损伤，最终导致细胞死亡，尤其是黑质致密部细胞死亡[6]，因此低sUA水平增加了PD的风险。本组老年PD患者sUA水平显著低于对照组，证实低sUA水平是PD发病的危险因素之一，与文献报道一致。Andreadou等[7]和Jesús等[8]报道尿酸水平与Hoehn-Yahr分期诊断标准呈负相关，随着疾病的进展，血清尿酸水平逐渐降低。但本组PD病情按Hoehn-Yahr分级的轻重程度与sUA水平无统计学意义，提示低sUA水平可能并非反映PD患者病情轻重的指标，有待于扩大样本量进一步研究。

抑郁和认知障碍是PD患者常见的非运动症状[9]，严重影响患者的生活质量，本组PD患者抑郁和认知障碍的发生率分别为45%和58.33%。文献报道PD患者抑郁的发生率高达76%[10]，抑郁不仅伴随疾病全程，而且可以是临床前驱症状，提示疾病的发生。新发PD患者26%～36%出现轻度认知障碍，随着病情的进展，认知障碍逐渐加重，10～20年内会有46%～83%的患者进展为痴呆。即使在确诊时认知功能正常的患者，6年后也会有47%出现不同程度的认知障碍[11]。PD患者sUA水平明显降低，其水平变化与抑郁、认知障碍的发生和程度相一致。最近研究表明PD患者的sUA水平与认知功能呈正相关[12]，sUA越高，认知功能越好，晚年患痴呆的风险越低。本研究显示：伴有抑郁(A1组)和认知障碍(B1组)的老年PD患者sUA水平分别明显低于无抑郁(A2组)和无认知障碍(B2组)的老年PD患者。表明sUA相对高的老年PD患者有较好的认知功能，这可能与尿酸本身是氧自由基清除剂，可以清除过氧化物，减轻体内的氧化应激有关。提示sUA水平越低，认知功能损伤越明显，与Annanmaki 等[13]报道一致。

综上所述，老年PD患者sUA水平降低，但低sUA水平可能并非反映PD患者病情轻重的指标，低sUA水平与老年PD患者的抑郁和认知障碍有关。抑郁和认知障碍在老年PD患者中十分普遍，建议加强对PD患者抑郁和认知障碍给予有效的治疗措施，改善患者的生活质量。但不建议增加sUA的比率来预防PD，因为许多疾病都与高水平sUA有关。sUA水平升高会导致痛风性关节炎和肾结石。此外，高血压、心肌梗死、充血性心力衰竭、中风和肾功能衰竭都与高sUA水平有关。因此，建议将sUA水平控制在正常范围内[14]。低嘌呤饮食习惯与PD风险显著相关。有低嘌呤饮食习惯的受试者，如大米、山药、木薯、面包、牛奶和鸡蛋，与正常受试者或高嘌呤饮食相比，患PD的风险高3.07倍[1]。所以提高富含有嘌呤食物的摄入，以维持sUA水平在正常范围内，对预防PD会起积极作用。