替吉奥联合顺铂对比替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效和安全性的系统评价

宋莹　霍庚崴

【摘要】目的：系统评价替吉奥（S-1）联合顺铂（CS方案）与替吉奥联合奥沙利铂（SOX方案）治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法：检索Pubmed、CochraneLibrary、EMbase、EBSCO循證医学数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国文文文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）纳入替吉奥联合顺铂或奥沙利铂治疗晚期胃癌的随机对照实验（Randomized controlled trial，RCT），采用RevMan 5.2软件进行统计分析。结果：纳入8个临床RCT，共1，114例晚期胃癌患者，系统分析结果显示，CS方案可以显著提高疾病控制率[OR=0.73，95%CI（0.53～1.01），P=0.05]。CS方案白细胞计数减少[1～4级：OR=1.65（1.25～2.17），P<0.01;3～4级：OR=4.57（2.73～7.66）.P<0.01]、中性粒细胞减少[1～4级：OR=1.59（1.17～2.17），P<0.01; 3～4级：OR=2.85（2.07～3.93），P<0.01]、贫血[1～4级：OR=2.05（1.54～2.72），P<0.01;3-4级：OR=2.72（1.91～3.88），P<0.01]、腹泻[1～4级：OR=1.35（1.02～1.79），P=0.04]、厌食[1～4级：OR=1.48（1.07～2.04），P=0.02]、口腔溃疡[1～4级：OR=1.52（1.13～2.04），P<0.01]的发生率显著高于sox方案组，血小板减少[1～4级：OR=0.74（0.56～0.99），P=0.04]、周围神经毒性[1～4级：OR=0.11（0.04-0.28），P<0.01;3～4级：OR=0.11（0.02-0.46），P<0.01]的发生率显著低于SOX方案组。结论：CS方案与SOX方案相比，可显著提高晚期胃癌患者疾病控制率，但白细胞计数减少、中性粒细胞减少、贫血、腹泻、厌食的发生率较高，而血小板减少、周围神经毒性发生率较低。

【关键词】胃肿瘤;替吉奥;顺铂;化疗

【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A 【文章编号】1002-8714（2020）01-0003-01

引言

2012年全球新发胃癌病例951，600例，死亡723，100例，发病率居所有癌种的第4位，病死率居第3位。大部分患者确诊时已为晚期胃癌，预后欠佳。目前针对胃癌的靶向治疗除了抗HER2靶向药物曲妥珠单抗联合化疗、阿帕替尼等显示出了较高的有效率，但靶向治疗和免疫治疗在晚期胃癌的治疗中还有较长的路要走。目前，化疗仍是晚期胃癌治疗的主要手段。

近年来，多项随机对照实验证实替吉奥双药化疗方案在一般状况良好晚期胃癌患者中的疗效优于单药替吉奥方案，但S-1双药化疗方案的疗效及安全性有待进一步明确。本研究对CS方案（替吉奥联合顺铂）与SOX方案（替吉奥联合奥沙利铂）治疗晚期胃癌的疗效和安全性进行系统评价，以期为晚期胃癌患者的临床治疗提供更加符合询证医学要求的证据。

1治疗与方法

1.1研究内容

检索已公开发表的国内外所有关于CS方案对比SOX方案治疗晚期胃癌的随机对照临床实验，对CS方案和SOX方案的临床疗效和毒副反应进行系统评价。

1.2文献纳入和排除标准

1.2.1纳入标准

①均已正式发表的文献;②除处理因素以外的其它因素在试验组和对照组分布均匀，两组基线一致，具有可比性;③观察时间≥1年，对于同一研究观察不同的年限，仅取观察年限最长的研究。

1.2.2排除标准

①同时患有第2种恶性肿瘤的患者;②有严重器质性疾病的患者;③新辅助化疗及辅助化疗;④文献设计不严谨;⑤文献未设对照组;⑥重复发表的文献。

1.3疗效、不良反应判定指标

疗效评级标准包括：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD）。

1.4纳入文献的质量评价

由2位评价员按照Jadad量表进行评价，对随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、撤出与退出进行分析，4项若每项都有提到，则各记1分，若前3项有具体的方法则追加1分，总分1～7分。

1.5资料提取

试验数据分别由2位评价员交叉核对文献中的研究结果，意见不统一时由第3位评价员决定是否纳入。

1.6统计分析

采用RevMan 5.2软件对资料进行分析。

2结果

2.1文献检索结果

共检出3 415篇文献，排除综述、病例报道、非临床实验和非RCT，严格按照上述纳入与排除标准对题目和摘要进行筛选，最终纳入8篇符合要求的RCT文献。

2.2纳入研究的一般特征

共纳入符合要求的晚期胃癌患者1114例，8个临床试验中共556例胃癌患者采用CS方案化疗，558例胃癌患者采用SOX方案化疗。

3讨论

晚期胃癌的主要治疗方法是姑息化疗，可延长患者生存时间并提高生活质量。S-1作为氟尿嘧啶的衍生物，包含主要成分替加氟以及吉美嘧啶、奥替拉西两种生物调节剂，是临床常用化疗药物5-Fu的增效减毒改良制剂，药物毒性明显降低的同时，还可维持长时间血液及肿瘤组织中5-Fu的有效浓度。研究证实，替吉奥联合顺铂方案治疗晚期胃癌疗效不逊于5氟尿嘧啶联合顺铂方案。通过口服给药的方式以及较轻的不良反应可方便患者出院后于家中服药，不仅减少患者平均住院日，减轻患者经济负，还可提高生活质量，使患者医从性更高。

在日本，CS方案是目前晚期胃癌的一线标准治疗。对CS方案的深入临床研究正在加速进行。Matsusaka等发现，CS方案治疗KRAS野生型或者MET无扩增的晚期胃癌患者可获得更长的总生存期，肿瘤细胞膜过表达MET的患者亦可获得更高的肿瘤控制率。CS方案联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性晚期胃癌患者的Ⅱ期临床研究显示，客观缓解率为61%，无病进展时间为5.9个月，总生存期为16.5个月，显示出了良好的疗效并且不良反应可耐受。今后，CS方案联合靶向药物以及联合免疫治疗晚期胃癌的疗效评估及安全性研究将成为今后的热点。

本研究为晚期胃癌患者临床合理选择化疗方案提供了理论依据，目前替吉奥已广泛应用于晚期胃癌患者的化疗，随着更多更高质量、多中心、大样本量RCT的完成，可更加充分、准确的评价替吉奥联合顺铂与替吉奥联合奥沙利铂的疗效及安全性，为晚期胃癌患者临床用药决策提供参考及指导。