叶文慧, 范丽梅, 杨威, 罗毅平
(广东省妇幼保健院内科,广东广州 511400)
妊娠恶心呕吐(nausea and vomiting of pregnancy,NVP)是指妊娠早期孕妇出现持续反复的恶心、呕吐。通常出现在妊娠期5 ~10周,是最常见的妊娠期疾病,该病不仅影响孕妇生活,同时也威胁母胎安全。妊娠剧吐(hyperemesis gravidarum,HG)是孕妇以持续的恶心、呕吐、不能进食、体质量下降为主症的早孕期综合征,严重时不仅导致水电解质紊乱、脂肪代谢异常、肝肾损害,甚至Wernieke 脑病,还会合并低出生体质量儿、小于胎龄儿及早产儿等不良围产结局[1],严重威胁母婴健康。国内报道的发病率为0.5%~2.0%[2],临床以频繁恶心、呕吐、脱水、体质量减轻为主要表现。代谢方面表现为体内脂肪动员,中间产物丙酮聚积,出现尿酮体阳性。体液内环境酸碱平衡电解质紊乱,代谢性酸中毒,严重者出现肾功能衰竭。妊娠剧吐可导致维生素B1 缺乏并发Wernicke综合征、维生素K缺乏并发鼻出血、骨膜下出血,甚至视网膜出血,如不及时治疗将危及孕妇生命[2]。因此,及时有效地治疗妊娠剧吐对保证母婴安全具有十分重要的意义。但因考虑药物对胚胎的潜在影响,临床上主要采用对症支持治疗,其治疗往往效果不确切。本研究在2018 年3 月至2019年3月期间应用耳穴压豆联合内关穴位贴敷疗法治疗妊娠剧吐,取得了满意效果,现将研究结果报道如下。
1.1研究对象及分组
选取2018 年3 月至2019 年3 月广东省妇幼保健院就诊的124例妊娠剧吐的患者为研究对象。按随机数字表将患者随机分为观察组和对照组,每组各62例。本研究获医院伦理委员会审议通过。
1.2诊断标准
西医诊断标准参照《妇产科学》的诊断标准[2],中医辨证标准参照《中医妇产科学》[3]。
1.3纳入标准
①超声检查为正常妊娠患者;②有严重恶心、呕吐史及胃痉挛性疼痛、胃烧灼感等临床表现;③每日呕吐≥3次;④尿酮体阳性;⑤体质量较妊娠前减轻≥5%;⑥自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。
1.4排除标准
①患有滋养细胞疾病的患者;②合并有消化系统、内分泌系统或神经系统疾病的患者;③双胎或多胎妊娠者;④通过辅助生殖受孕的患者。
1.5治疗方法
1.5.1 对照组 给予常规静脉补液治疗。用法:维生素C 注射液(广州白云山天心制药有限公司,规格:1 g/支)2 g、维生素B6 注射液(广州白云山天心制药有限公司,规格:50 mg/支)100 mg,10%氯化钾注射液(湖北科伦药业有限公司,规格:10 mL/支)15 mL,加入5%葡萄糖溶液(广东大冢制药有限公司)500 mL 静脉滴注,每日1 次。同时静滴复方氨基酸液(湖北天药药业股份有限公司,规格:250 mL/瓶)250 mL,每日1 次。补钾:每天补钾4 g,严重低钾血症每天补钾至8 g(视呕吐缓解程度和进食情况而定)。每日补液量3 000 mL。维持每天尿量≥1 000 mL。坚持少量、多次进食流质食物。同时检测尿量、血钾水平和心电图。纠正酸中毒,维持电解质平衡等。每天检测尿酮体,定期查动脉血气分析、血钾、钠、氯、肝肾功能及血常规,根据各项检验结果调整补液方案,超声监护胎儿情况。
1.5.2 观察组 在对照组治疗的基础上,加用耳穴压豆联合内关穴位贴敷法治疗。耳穴压豆:取耳穴(双侧)膈俞、神门、肾、脾、胃、肝6 个穴位,用王不留行籽1 粒分别贴压于上述耳穴,早、中、晚各按压1 次,每次15 min,每2 d 更换贴穴1 次。内关穴位贴敷:患者取坐位或平卧位,清洁局部皮肤,取用生姜研磨成糊状的药膏贴敷于内关穴,每日更换1次,如有不慎掉落,随时更换。过敏体质、穴位周围皮肤有破溃、感染者不宜治疗。贴敷过程中密切观察皮肤的变化,如有皮肤红痒、破溃应及时停止贴敷。
1.5.3 疗程 连续用药7 d。
1.6观察指标
1.6.1 恶心呕吐严重程度评价 比较2 组患者治疗前后妊娠恶心呕吐专用量表(pregnancy-unique quantification of emesis and nausea scale,PUQE)评分[4]。目前所采用的PUQE-24 量表由Koren Giden提出,经过多次修改,具有良好信效度。量表从恶心时间长度、呕吐发作次数、干呕发作次数3个方面进行评估,总分3 ~15分,评分≤6分为轻度,7分≤评分≤12分为中度,评分≥13分为重度。1.6.2 生活质量评价 比较2 组患者治疗前后妊娠恶心呕吐生活质量量表(nausea and vomiting of pregnancy quality of quesionnaire, NVPQOL)评分[5],NVPQOL 量表由加拿大多伦多大学研制并经过验证,信效度良好。量表含躯体症状及恶化因素、疲乏、情绪和受限4个方面,用7级李克特量表(7-point Likert scale)评定法测量。总分30 ~210分,分数越低说明生活质量越高。
1.6.3 妊娠剧吐改善时效比较 比较治疗后2 组患者临床症状消失时间、生化指标恢复正常时间、尿酮转阴时间和住院的天数。
1.7疗效判定标准
根据中华人民共和国卫生部制订的《中药新药临床研究指导原则》(2002 年版)[6]判断疗效。治愈:患者恶心呕吐消失,正常饮食,尿酮体转阴性,血钾、钠、氯、肝肾功能、二氧化碳结合率等生化指标恢复正常。有效:患者恶心呕吐症状基本缓解,半流或流质饮食,尿酮体较少或消失,血钾、钠、氯、肝肾功能、二氧化碳结合率等生化指标好转。无效:患者恶心呕吐症状无改善,进食少,尿酮体持续阳性,血钾、钠、氯、肝肾功能、二氧化碳结合率等生化指标无明显变化或加重。总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。
1.8统计方法
采用SPSS 18.0 统计软件进行数据的统计分析。计量资料采用均数±标准差(±s)表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用率或构成比表示,组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit 分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 2组患者基线资料比较
观察组62 例患者中,平均年龄(22.2 ± 2.8)岁;对照组62 例患者中,平均年龄(21.5 ± 2.6)岁。孕周为6 ~23周,均为单胎妊娠;其中初产妇65 例,经产妇59 例(有人工流产、引产及分娩史)。2 组在年龄、孕次、孕周等方面差异无统计学意义(P>0.05),表明2 组患者的基线特征基本一致,具有可比性。
2.2 2组患者临床疗效比较
表1 结果显示:观察组总有效率为90.32%,对照组为74.19%。观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
表1 2组患者临床疗效比较Table 1 Comparison of the clinic curative effect in the two groups [n/例(p/%)]
2.3 2组患者治疗后妊娠剧吐改善时效比较
表2结果显示:治疗后,观察组在改善临床症状消失时间、生化指标恢复正常时间、尿酮转阴时间和住院时间方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。
表2 2组患者治疗后妊娠剧吐改善时效比较Table 2 Comparison of the improvement time of hyperemesis gravidarum in the two groups after treatment (±s,t/d)
表2 2组患者治疗后妊娠剧吐改善时效比较Table 2 Comparison of the improvement time of hyperemesis gravidarum in the two groups after treatment (±s,t/d)
①P<0.01,与对照组比较
组别对照组观察组N/例62 62临床症状消失时间3.5±2.3 1.5±0.5①生化指标恢复正常时间7.4±3.4 4.2±2.1①尿酮转阴时间4.2±1.4 2.2±0.5①住院时间9.2±3.2 6.8±2.1①
2.4 2组患者治疗前后PUQE、NVPQOL评分比较
表3 结果显示:治疗前,2 组患者PUQE、NVPQOL评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2 组患者的PUQE、NVPQOL 评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善PUQE、NVPQOL评分方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
表3 2组患者治疗前后PUQE、NVPQOL评分比较Table 3 Comparison of PUQE and NVPQOL scores in the two groups before and after treatment (±s,s/分)
表3 2组患者治疗前后PUQE、NVPQOL评分比较Table 3 Comparison of PUQE and NVPQOL scores in the two groups before and after treatment (±s,s/分)
①P<0.05,与治疗前比较;②P<0.05,与对照组比较
组别对照组观察组t值P值N/例62 62 PUQE评分治疗前14.58±0.32 14.25±0.37 1.34 0.78治疗后12.38±1.36①10.48±1.06①②2.56 0.03 NVPQOL评分治疗前173.38±14.25 165.22±12.38 1.58 0.69治疗后117.24±13.87①105.15±12.24①②3.75 0.04
妊娠早期孕妇恶心呕吐十分常见。2018 年美国妇产科医师学会研究统计显示,妊娠呕吐影响超过50%的孕妇[7],严重的妊娠剧吐(HG)是最常见导致妊娠期妇女住院的疾病。该病可引起脱水、电解质紊乱、体质量减轻、酮症甚至是酸中毒、休克、肾前性急性肾功能衰竭[8]。目前,妊娠剧吐发病机制尚不清楚。既往研究[9]表明,妊娠呕吐的出现与孕期人绒毛膜促性腺激素(HCG)上升、雌二醇水平增加有关,此外与患者精神紧张、焦虑、忧虑、胃幽门螺旋杆菌感染、生活环境、经济状况较差等社会因素也有关联。有前瞻性研究表明,妊娠期女性的精神心理因素与HG有关,是HG的危险因素[10],HG患者的抑郁程度明显高于对照组,HG患者的认知、行为和情感方面发生障碍的可能性明显高于正常孕妇,而且情感障碍的严重程度与HG严重程度呈正相关[11]。
目前,妊娠剧吐的常规治疗多采用静脉补液、补充维生素、纠正电解质紊乱等对症支持治疗为主,但治疗效果并不确切,症状缓解慢,住院时间长。因疾病特点,口服治疗药物常难以被胃肠道吸收,且药物对胎儿也存在潜在的不良影响。中医学认为,妊娠剧吐主要因为受孕后冲脉之气上逆,胃失和降所致,或为血聚胞宫致阴血虚少,虚热内生,胎热上扰,肝胃失和,冲气上逆而致。既往已有诸多试验探讨中医中药治疗妊娠呕吐,其中,口服汤剂疗法往往因为孕妇反复恶心呕吐、中药材味道浓重,患者难以经胃肠吸收而影响疗效。中医针灸虽能有效治疗妊娠呕吐,但易造成孕妇恐惧和痛苦,在孕妇中接受程度较低。唯有中医穴位治疗具有副作用小、无创无痛、可接受程度高的特点。
中医传统理论认为耳为“宗脉之所聚”,全身各脏器皆连于耳,十二经脉皆上通于耳。耳具有人体各个部分的反应点(穴位),当人体五脏六腑不适时,耳上相应穴位会有对应反应。穴位贴压刺激耳廓上的相应穴位,经络传导调和脏腑疏通经络、调和阴阳,能达到治病的作用[12]。耳穴中的膈俞穴属太阳膀胱经穴,主治呕吐、呃逆;肾穴可滋水固胎;神门有调理情志和镇静作用。脾、胃穴降逆止呕、健脾和胃;肝穴和胃抑肝,有增强止呕的效果。六穴合用共奏健脾止呕、养血疏肝、调节情志的作用。运用以上原理,本研究采用王不留行籽耳穴压豆法在耳部相应穴位用压迫刺激耳廓上的膈俞、神门、肾、脾、胃、肝6个穴位,来治疗妊娠剧吐。
穴位贴敷疗法是一种古老的中医外治法,最早见于《素问》。吴尚先的《理瀹骈文》记载:病在外者贴敷局部,病在内者贴敷要穴。现代药理学研究发现,经穴对药物具有外敏感性和放大效应,药物贴敷能发挥药物和穴位的双重调节作用。其中,内关穴是心包经的络穴,是八脉的交会穴,能调节中焦之气,调理脾胃[13]。刺激内关穴具有宣通上、中二焦气机,宽胸和胃,降逆止吐的功能。生姜味辛,性温,归脾、胃经,有开胃,止呕吐、咳逆上气的作用。既往研究[14]已证实,姜可有效缓解妊娠呕吐,并且不会增加畸形的风险。美、英、加三大妊娠呕吐诊治指南中均推荐姜用于妊娠呕吐的治疗[15]。生姜汁药膏贴敷内关穴直接作用体表穴位可产生局部刺激作用和经络调节作用,是穴效和药效双重效应的结果[16]。应用姜汁药膏贴敷内关穴疗法,能起到平冲降逆止呕、通降胃气、平衡阴阳的理想效果。
本研究应用耳穴压豆联合内关穴位贴敷法,两法联用治疗妊娠剧吐。结果表明,观察组总有效率为90.32%,对照组为74.19%,观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组在改善恶心、呕吐、胃痉挛性疼痛、胃烧灼感等临床症状消失时间、生化指标恢复正常时间、尿酮症转阴时间和住院时间方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。观察组患者不适症状缓解更快,可以在更短的时间内纠正电解质紊乱,更早地出院,更有效地减轻患者的疼痛和经济压力。治疗后,观察组患者PUQE量表评分和NVPQOL评分均明显优于对照组(P<0.05),说明观察组患者恶心、呕吐改善明显,生活质量更高。本研究结果显示:耳穴压豆联合内关穴位贴敷配合补液对症中西医结合治疗比常规单纯使用补液对症治疗更能有效改善妊娠剧吐的症状,明显提高患者的生活质量。
综上所述,耳穴压豆联合内关穴位贴敷治疗妊娠剧吐具有操作简单易行、经济、安全、无毒副作用、易于患者接受的优点,能有效改善妊娠剧吐,恢复孕妇健康,促进胎儿发育,值得临床推广。