中药联合化疗治疗结直肠癌随机对照临床试验的Meta分析

李萍 强焕然 周若瑜 阙月月 侯雪唯 程阳

摘要：目的：通过Meta分析评价中药治疗结直肠癌的有效性及安全性，为临床提供参考.方法：通过检索中国期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、中文科期刊数据库、PubMed、EMBASE，收集符合要求的随机对照试验（RCT）文献，运用Cochrane系统评价的方法，使用RevMen5.2软件进行Meta分析.结果：最终纳入11项RCT，合计患者832例，Meta分析结果显示中药联合化疗治疗结直肠癌的总有效率优于对照组[总有效率：OR=2.66，0.95%CI（1.83，3.86），Z=5.15，P=0.35]，此外还可以降低化疗期间不良反应发生率，如周围神经毒性差异有统计学意义.结论：中药联合化疗方案治疗大肠癌优于单纯化疗.

关键词：大肠癌;中药;化疗;meta分析

中图分类号：R735.3  文献标识码：A  文章编号：1673-260X（2020）02-0060-03

随着生活与饮食方式的改变，我国结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）发病率逐年上升，多数患者就诊时已为中晚期.CRC包括结肠癌和直肠癌也被称为大肠癌，位居我国癌症死亡第5位[1].化疗是目前CRC的主要治疗手段之一.随着20世纪90年代奥沙利铂（Oxaliplatin）等化疗药物的出现，晚期CRC患者的生存率得到一定提高但含奥沙利铂的多周期联合化疗方案毒性较大，化疗严重毒副反应常导致化疗终止，这在很大程度上限制了化疗的应用.因此，寻求高效低毒的抗CRC聯合用药一直是临床研究的热点.有研究表明中药具有减少化疗毒性、提高抗肿瘤疗效的作用[2].已有多项研究报道了中药联合含奥沙利铂化疗方案治疗CRC的疗效和安全性，但各研究样本量较小，确切疗效缺乏大样本，多中心临床试验的证据支持，所得结论参考价值有限.因此，本研究采用Meta分析的方法系统评价中药联合含化疗方案治疗CRC的疗效和安全性，以期为临床提供循证依据.

1 资料与方法

1.1 纳入标准

（1）国内外公开发表的随机对照试验 （RCT），无论是否使用盲法，语种限定为中文和英文.（2）实验组治疗方案为中药联合化疗，对照组的治疗方案为单纯化疗方案.（3）每组样本量大于20例.

1.2 排除标准

干预措施不是化疗方案或者包含了其他措施;（2）未实施随机对照研究方法、研究设计不严谨、回顾性研究等;（3）动物实验以及综述文献;（4）文献中未包含本研究观察的结局指标.

1.3 文献检索

计算机检索时限均从建库起至2019年03月，检索语种为中英文.英文数据库检索PubMed、EMBASE、英文检索词为colon cancer（Mesh）;traditional Chinese medicine （Mesh），oxaliplatin（Mesh）;中文数据库以[（结肠癌or大肠癌or结直肠癌）and随机and（中药注射剂or中药or中药复方or中药熏洗剂）]检索中国期刊数据库CNKI、VIP，CBM及万方数据库.

1.4 文献质量评价

经过培训的两位研究人员各自阅读所有文献题目和摘要，首先筛除明显不符合纳入标准的文献，再进一步阅读文献全文，初步确定能够纳入研究的文献.最后，交叉核对两位研究者的筛选结果，针对存疑文献两位评价人员进行讨论并综合第三者意见决定纳入与否.使用改良Jada评分量表和Cochrane风险偏倚评估工具对纳入RCT文献的研究方法学进行质量评价和偏倚风险评估.

1.5 疗效指标

总有效率，CD4+水平，CD8+水平，周围神经毒性.

1.6 统计学处理

采用REVMAN5.2软件进行Meta分析.二分类变量采用比值比（OR）及其95%CI.统计学同质性（P>0.10，I2≤50%），采用固定效应模型进行Meta分析;如存在异质性（P≤0.10），采用随机效应模型合并分析.如纳入数据无法进行Meta分析时，则使用描述性分析.P<0.05认为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 检索结果

搜索所得文献共85篇全部为中文文献，剔除重复文献后通过阅读标题和摘要排除不符合要求的文献，满足纳入标准文献26篇，通过阅读全文，共排除15篇，最终获得11篇文献，其中期刊论文9篇，学位论文2篇，全部为近6年发表，共计832例大肠癌患者被收集用于本次研究.

2.2 质量评价和风险评估

纳入文献中，均提到了随机分配，有两篇未给出具体的随机分配方法，其余9篇均采用随机数字表法，文献均未提及盲法;各文献均报道组间基线相似性一致.纳入文献的基本特征及质量评价见表，2篇文献评分小于3分，质量较低（见表1）.由 Cochrane风险偏倚评估工具评价结果可知纳入文献的风险主要来自分配隐藏和结局盲法.

2.3 中药联合化疗治疗结直肠癌试验组与对照组总有效率Meta分析

中药联合化疗治疗大肠癌总有效率Meta分析（见图2）.图2结果显示，总样本量832例，其中中药联合化疗治疗435例，353例有效;对照组治疗397例，260例有效.异质性检验结果，I2=10%，P=0.35采用随机效应模型.OR=2.66，95%可信区间1.83～3.86，Z=5.15，P<0.00001，表明中药有效且疗效优于对照组.

2.4 中药联合化疗治疗大肠癌试验组与对照组CD4+水平Meta分析

图3结果显示.4个RCT报道了CD4+水平，总样本量296例，各研究间具有异质性（P< 0.000，01，I2=73%），采用随机效应模型合并效应量分析.Meta分析结果显示，联合化疗组治疗中晚期大肠癌对免疫功能提高效果优于常规化疗组，差异有统计学意义[OR=5.91，95%CI，（3.80，8.01），P< 0.00001].

2.5 中药联合化疗治疗大肠癌试验组与对照组CD8+水平Meta分析

4个RCT报道了CD8+水平，总样本量296例，各研究间具有异质性（P<0.000，01，I2=92%），采用随机效应模型合并效应量分析.Meta分析结果显示，联合化疗组治疗中晚期大肠癌对免疫功能提高效果优于常规化疗组，差异无统计学意义[OR= 1.13，95% CI（3.38，5.63），P=0.62].

2.6 中药联合化疗治疗大肠癌试验组与对照组周围神经毒性Meta分析

4个RCT报道了化疗期间出现周围神经毒性症状，共涉及257例患者.各研究间具有同质性（P= 0.25，I2=27%），采用固定效应模型合并效应量分析.Meta分析结果显示，联合化疗组治疗中晚期大肠癌期间周围神经毒性症状少于常规化疗组，差异有统计学意义[RR=0.34，95% CI（0.18，0.65），P=0.001].（见图5）

3 讨论

常规的化疗方案在结直肠癌治疗中发挥着重要作用，极大降低肿瘤转移和复发，提高了结直肠癌患者的生存率.但是不可忽视的是，常规的化疗方案在抑制肿瘤细胞生长的同时，也引起了化疗期间许多不良反应，影响了患者的生存质量，从而导致了患者依从性下降[14].本研究通过检索中药联合化疗治疗大肠癌随机对照研究的中英文文献，获得了符合条件的文献11篇进行Meta分析.本次研究结果显示中药联合化疗治疗结直肠癌的总有效率优于对照组，周围神经毒性小于对照组，免疫功能优于对照组.综上所述，中药联合化疗药物治疗结直肠癌具有较好疗效并能降低毒副反应，值得临床推广应用，但由于纳入文献中联用的中药并不相同，因此使用何种中药进行联用最佳仍需高质量循证医学证据进一步支持.

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