CT引导下125I粒子植入联合贝伐单抗对非小细胞肺癌的疗效

薛 琴 传锋彬 唐 甦

非小细胞肺癌的常规疗法包括姑息性放疗、手术切除及化疗等[1]。由于肺癌早期的症状往往并不典型，仅有咳痰和咳嗽等症状，极易被患者及其家属所忽略，半数以上的患者确诊时已丧失了手术切除的时机。肺癌的死亡率高居女性的第二位，男性的第一位，据相关统计发现，我国肺癌的死亡例数占所有恶性肿瘤死亡例数的22.9%[2]。粒子植入疗法作为一种近距离放疗手段，单纯采用只能作为肿瘤姑息治疗，虽然对肿瘤局部具有较为确切的治疗效果，但无法作为手术治疗和化疗的替代治疗，而且还必须注意放射衰变后出现复发的可能。贝伐单抗在抑制肿瘤组织生长的过程中能有效控制肺癌的转移，且VEGF靶点的基因较为稳定，可以与药物结合而不易出现抗药性[3]。本研究主要分析了CT引导下125I粒子植入联合贝伐单抗对非小细胞肺癌的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月至2018年6月我院的80例非小细胞肺癌患者，纳入标准：均经细胞学或病理学确诊，无法采取手术切除的Ⅲa～Ⅳ期患者，均知情同意，且预期生存期超过半年。排除标准：有严重的出血性疾病和高血压患者，既往采取过抗抑郁治疗或有精神病史者，出血体质以及凝血机制障碍患者。用抽签法随机分为2组。观察组40例，男性25例，女性15例；年龄49～82岁，平均(59.74±8.32)岁；Ⅲa期16例，Ⅲb 期14例，Ⅳ期10例。对照组40例，男性26例，女性14例；年龄50～83岁，平均(58.36±7.24)岁；Ⅲa期16例，Ⅲb 期15例，Ⅳ期9例。2组的基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2组均采取DP方案(第1天静脉滴注多西他赛 75 mg/m2，第 1～3天静脉滴注顺铂40 mg/m2，1周期为21天)化疗。对照组在CT引导下植入125I粒子，方法如下：局部麻醉后在CT引导下经皮穿刺植入125I粒子，先植入患者肿瘤中心平面，植入粒子的针间隔保持为 1 cm，采用CT引导进行精确定位，将植入针穿刺入患者病灶的远侧边缘，再进行回抽，确定未出现血液回流后，每隔大约 1.0 cm将一颗125I粒子植入，大血管与125I粒子之间的距离必须超过1.0 cm。观察组在CT引导下植入125I粒子的基础上联合静脉注射贝伐单抗(S20100024，罗氏制药公司)7.5 mg/kg，每周3次，共给药18周。

1.3 观察指标

根据RECIST1.1标准[4]对非小细胞肺癌患者的疗效进行判断，分为疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)以及完全缓解(CR)。有效为PR和CR之和。采用KPS评分判断2组的生活质量，①改善：患者的KPS评分与治疗前相比增加的幅度>10分；②减退：患者的KPS评分与治疗前相比降低的幅度>10分；③稳定：患者的KPS评分与治疗前相比增加或者降低的幅度<10分。

于治疗前后抽取4 ml的静脉血，用ELISA法测定MIF及VEGF水平，试剂盒均购自成都安普诺生物公司。

记录患者恶心呕吐、气胸、血小板减少、咳血、白细胞减少、高血压等不良反应情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行数据统计分析，2组间计量资料对比用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效对比

观察组的有效率(70.00%)明显高于对照组(47.50%)，差异有统计学意义(χ2=4.178，P=0.041)，见表1。

表1 2组疗效对比(例，%)

2.2 2组生活质量对比

观察组的生活质量改善率明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组生活质量对比(例，%)

2.3 2组MIF、VEGF表达水平对比

2组治疗后的MIF、VEGF表达水平明显降低(P<0.05)，且观察组明显更低(P<0.05)，见表3。

2.4 不良反应

2组的恶心呕吐、气胸、血小板减少、咳血、白细胞减少、高血压等发生率无明显的差异(P>0.05)，见表4。

表3 2组MIF、VEGF表达水平对比

表4 2组不良反应对比(例,%)

3 讨论

肺癌的死亡率已经连续多年超过乳腺癌、前列腺癌以及结直肠癌死亡率的总和[5]。如何有效治疗非小细胞肺癌，已成为目前肿瘤科临床医师、药物工作者和研究学者重点关注的一项内容。放射性粒子125I通过释放γ射线，对细胞的DNA双链进行破坏，使细胞失去增殖能力；具有照射时间长，剂量率低，半衰期长等优点，可以使乏氧细胞获取充足的时间进行再氧化，促进休眠期的肿瘤细胞进入到分裂期，变成极易被杀灭的增殖期细胞，从而促进肺癌患者的肿瘤组织受到毁灭性的杀伤[6]。但是放疗作为局部疗法，无法解决潜在的远处转移。

随着细胞生物学与分子生物学的不断发展，对于肺癌的研究逐渐聚焦到靶向药物。贝伐单抗是应用最为广泛的一种抗VEGF重组人源化Ig G1型单克隆抗体[7]。贝伐单抗最先主要用于肾细胞癌的治疗中，随着研究的不断深入，其被逐渐推广到前列腺癌、结肠癌、乳腺癌以及肺癌。贝伐单抗与VEGF结合后，会使VEGF的活性丧失，进而发挥抑制肿瘤血管生成的作用[8]。同时，贝伐单抗对VEGF的抑制效果还能有效促进肿瘤血管往正常化的方向进一步发展，有助于重建肿瘤的血管网络[9]。而肿瘤血管网络结构的变化能促进肿瘤组织内部的血供更丰富以及血管更通畅，增强肿瘤细胞的氧化作用以及药物输送，有助于化疗药物进入肿瘤的内部，可以更为有效地发挥抗肿瘤效果。本研究发现，观察组的有效率明显高于对照组；表明CT引导下125I粒子植入以及贝伐单抗可以协同产生更为显著的肿瘤治疗效果，且不会增加不良反应，因此联合应用是可行的。

VEGF是最重要的一种具有介导肿瘤新血管生成作用的因子，与非小细胞肺癌的肿瘤进展和血管生成紧密相关。非小细胞肺癌患者的VEGF表达水平如果升高，则表明患者的预后情况较差。多项回顾性临床研究均发现，肿瘤组织中VEGF的基因表达水平和VEGF的多态性与非小细胞肺癌患者的预后具有紧密的相关性[10]。VEGF的表达水平是卵巢癌患者的一种独立预后因素。MIF作为一种免疫活性物质以及前炎症因子，其在肿瘤的复发及转移中具有重要的作用。2组治疗后的MIF、VEGF表达水平明显降低，且观察组明显更低；表明联合应用贝伐单抗能通过抑制MIF及VEGF等肿瘤侵袭关键因子的表达，更为有效地控制新生血管的形成，改善患者的预后。

综上所述，CT引导下125I粒子植入联合贝伐单抗对非小细胞肺癌具有显著的疗效，能下调MIF、VEGF的表达，改善患者生活质量。