幽门螺杆菌感染与同型半胱氨酸、代谢综合征的关系*

杨波， 刘升学， 王彩梅， 刘春雨， 于健

桂林医学院附属医院 1体检中心， 2生殖中心， 3检验科， 4内分泌科(广西桂林 541001)

幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)是胃肠道内一种革兰染色阴性的微需氧杆菌，是1979 年 Warren 和 Marshall 在从慢性胃炎患者的胃黏膜活检标本中成功培养分离出的,一直受到国内外学者的极大关注[1-3]。Hp目前已经呈全球性分布,几乎过半的人群均有感染，我国 19 个省市Hp感染率为 40%～90%,平均感染率为 59%[4]。世界卫生组织已将其列为Ⅰ类致癌原，因为大量的临床研究结果已经表明Hp不但是胃癌的主要致病因子,而且还与心脑血管系统、内分泌系统、肾脏系统等相关疾病有密切关系[5]。McCully[6]首次报道高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia, HHcy)可能是导致动脉粥样硬化的危险因素之一，之后相关研究相继报道 HHcy 与心脑血管疾病、内分泌疾病的关系密切[7-9],以及Hp感染与炎性反应、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy) 升高等心血管危险因素密切相关[10-11]。代谢综合征(metabolic syndrome，MS)[12]是由于胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)引发的代谢失常，继而发生糖尿病和(或)心脑血管疾病，进而严重影响人类健康。引发持续低度炎症反应，Hp感染可加速MS发生，Hp感染和MS之间有可能存在共同的发病机制。因此,本次研究对桂林市3 551例健康体检人群的14C 呼气试验检测结果进行统计分析,探讨本区Hp的感染率以及与Hcy、MS的相关性，旨在为Hp感染的危险因素及其所致相关疾病的防治提供理论依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究符合人体试验伦理学标准，已经得到伦理委员会的批准。从2018年1—12月在桂林医学院附属医院体检中心参加健康体检人群，选14C呼气试验检测项目的3 551例作为研究人群并取得体检者知情同意，进行数据统计，年龄18～85岁，年龄(47.65±11.32)岁, 男2 212例，年龄 (48.08±11.22)岁；女1 339例，年龄(46.65±11.45)岁。

1.2 方法

1.2.1 排除标准 (1)临床资料、结果以及病史不全者；(2)近期有非甾体类抗炎药、促胃动力药、抗菌药、铋剂、H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、 制酸剂、硫酸铝及米索前列醇等药物治疗史者；(3)既往 3 个月内有感染性疾病、慢性炎性反应性疾病史者；(4)已确诊患有胃炎、消化性溃疡和消化道出血疾病者；(5)既往有部分胃切除术病史者；(6)家族性高胆固醇血症、高三酰甘油血症者。

1.2.2 调查内容 采用统一设计的调查表，通过预实验不断进行信度和效度的检验进行项目的完善，由两人独立查阅、填写，进行一致性检验，确定最终数据。调查内容包括个人一般情况(姓名、性别、年龄)；既往病史(高血压病史、糖尿病病史)；生活习惯(吸烟史、饮酒史、运动情况)等。

1.2.3 测量 身高体重测定采用SK-CK超声波体检机测量，测量身高时免冠脱鞋，着单衣裤，受试者取站立位，双足分开25～30 cm以使体重均匀分布。用校正过的台式欧姆龙血压计测量血压，测量是在静息30 min后着单衣或裸露右上臂进行，连续2～3次，取平均值，以mmHg为单位，计算体质指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。

1.2.4 指标检测 受检者前1 d抽静脉血，测空腹血糖(fasting blood glucose, FPG)、三酰甘油(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、Hcy、尿酸(UA)。血生化项目均统一采用罗氏全自动生化分析仪，试剂为罗氏原装试剂，FPG采用葡萄糖氧化酶法，TG采用GPO-POD酶法，TC采用胆固醇氧化酶法，LDL-C采用SUR法，尿酸采用比色法，同型半胱氨酸采用酶循环法。Hp抗原检测方法采用14C-尿素呼气试验，受检者清晨空腹、漱口后,用温水口服14C-尿素胶囊1 粒，静息 15 min 后向 CO2集气卡中徐徐吹气约3 min,至 CO2吸收剂由橙色变为浅黄色时停止吹气，再经Hp检测仪检测，以每分钟衰变数判定结果，仪器和胶囊均采用深圳市中核海得威生物科技有限公司。

1.2.5 诊断标准14C-UBT≥50 dpm/mmol CO2判定为Hp感染阳性；Hcy≥15 μmol/L为HHcy[13]；MS诊断标准：据2004年4月中华医学会糖尿病分会提出的诊断标准[14]。

2 结果

2.1 体检人群幽门螺杆菌感染的分布情况 体检人群Hp阳性1 445例(40.7%)，男898例(25.3%)，女547例(15.4%)，男性感染率高于女性，感染率与年龄增长无明显关系，两组间性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2Hp感染组与Hp非感染组相关代谢指标浓度和检出率的比较Hp感染组血清 Hcy 浓度和HHcy检出率均高于Hp非感染组，两组之间的差异有统计学意义(P<0.05)；Hp感染组TG、血糖和血压高于未感染组，但两组比较差异均无统计学意义(P>0.05);其余指标两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 多因素logistic回归分析Hp感染的危险因素 以Hp为因变量，纳入Hp、Hcy、年龄、性别、代谢组分、尿酸为协变量进行多因素回归分析，校正混杂因素对MS和Hcy的影响，结果表明MS和Hcy与Hp正相关，MS和Hcy均是Hp的独立危险因素(P<0.05)。见表3、4。

表1 Hp不同年龄不同性别的分布情况 例(%)

项目Hp感染组(n=1 445)Hp非感染组(n=2 106)t/ 2值P值性别[例(%)] 0.010.92 男898(62.15)1 314(62.39) 女547(37.85)792(37.61)年龄(岁)48.03±11.2847.40±11.37-1.640.10Hcy(μmol/L)14.63±6.1513.36±5.29-3.400.00BMI(kg/m2)24.63±3.2824.63±3.22-0.070.94HDL-C(mmol/L)1.29±0.361.30±0.37-0.340.74TG(mmol/L)2.58±4.482.41±5.03-0.000.32UA(μmol/L)353.19±91.88356.15±94.11-0.930.35HHcy[例(%)]72(4.98)100(4.74) 5.210.02高血糖[例(%)]174(12.04)250(11.87) 0.030.87高血压[例(%)]437(30.24)636(30.20)0.000.96MS[例(%)]241(16.68)392(18.61)2.180.14

表3 Hp相关代谢指标的赋值

3 讨论

Kayar等和Kountouras等研究表明[15-16]，Hp感染率在发达国家为 30%，在发展中国家为80%。一项加拿大的研究证实[17],Hp感染率为 23.1%,其中男性高于女性(29.4%vs14.9%)。本次研究体检人数 3 551例，Hp总感染人数1 445例(40.7%)，其中男性感染人数898例(25.3%)，女性感染人数547例(15.4%)，男性感染率高于女性，符合我国Hp感染率，但低于平均水平59%[4]。大量研究结果表明，Hp的传播途径主要是依靠接触性传播,与社会环境、经济状况、饮食和生活习惯等有关，并且呈现出一定的家族聚集性[18-19]。本研究中的研究对象主要来自桂林市区，所处的环境卫生状况较好，经济水平较好，居民健康意识较高,拥有较好的生活卫生习惯，在一定程度上阻滞了Hp的传播。

表4 多因素logistic回归分析Hp的危险因素

目前，我国胃癌负担较重。据全国肿瘤登记中心(NCCR) 资料，2015 年我国胃癌发病率仅次于肺癌，居所有恶性肿瘤第2位；新发病例 679 100例，死亡498 000 例[20]。1994 年 Mendall 等[21]首次描述Hp感染与冠心病有关。之后国内外大量研究均也已经证实，Hp感染不仅是胃肠疾病致病因素，而且其感染也是糖尿病、动脉粥样硬化、MS的危险因素[22-23]。山东济宁2 534 例老年高血压病合并Hp感染患者的研究表明[24]，Hp感染对老年高血压患者新发心脑血管事件具有促进作用，可使血脂、炎性因子水平增高，促进动脉粥样硬化进程，增加心脑血管事件发生。我国目前Hp感染率、HHcy患病率和MS患病率均高，本次研究目的是了解Hcy和MS是否为Hp感染的危险因素，为Hp感染防治提供更多的思路。

本次研究分析：Hp感染阳性组血清 Hcy 浓度和HHcy检出率高于Hp非感染组，Hcy是Hp感染的独立危险因素，与国内一些相关研究[25-26]结果一致。维生素 B 族在 Hcy 代谢中的作用非常重要，因为 B 族维生素担当 Hcy 代谢酶的辅因子或底物，Hcy在体内的代谢依赖B族维生素和多种酶参与，相关维生素缺乏导致HHcy。最近Hp对营养状态的影响的研究显示Hp感染对维生素B12和维生素 C 的代谢有明确的负性作用[27]，Hp对血清Hcy的作用可能是通过对维生素B 族的作用而产生的Hp附着于胃黏膜细胞表面, 引起慢性炎性反应及其运动功能障碍，叶酸和维生素B12的吸收障碍，从而增加Hcy浓度[28]。长期Hp感染导致的Hcy可以通过损伤血管基质、加重对动脉壁内皮的氧化损伤、促进血管平滑肌的增殖，导致动脉粥样硬化形成，参与心脑血管疾病发病过程。

本研究结果还显示：MS是Hp感染的危险因素。Hp与代谢组分的关系均无统计学意义，但与MS有关，MS是3个或者4个代谢组分综合异常的代谢症候群紊乱的表现，考虑Hp感染可能与之有关。有些研究表明Hp感染与MS有关[21,29]，二者之间存在的相关性可能与Hp感染增加胰岛素抵抗有关，但也有些研究表明Hp感染与MS无关，两者间的关系仍存在争议。一些基础和临床研究已证实其机制可能与持续慢性炎症有关[21]， 慢性炎性反应在IR和 MS中发挥重要作用，其中涉及多种炎症细胞因子，以C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6与IR关系最为密切，另外Hp感染引起的胃炎可调节瘦素、胃促生长素等胃肠激素的分泌,从而影响胰岛素的敏感性。发达国家人群调查显示，Hp感染与肥胖超重呈负相关[30]。但我国两项较大样本研究报道，Hp感染与超重肥胖呈正相关[31-32]。

印度的一项研究表明根除Hp可能会改善MS的部分危险因素[33]，Hp感染可能与部分内分泌代谢性疾病有关。有研究表明[34]，对于糖脂代谢异常的患者可以进行根除Hp治疗，以降低 FBG 及 LDL-C 水平，提高 HDL-C 水平，从而更好地控制血糖及预防心脑血管疾病。宁夏一项研究也表明根除Hp在一定程度上可以改善患者的血脂水平[35]。20世纪 80年代初，我国和日本Hp感染率均为 60%～80%，现在日本人群Hp感染率已经降为 25%～30%，胃癌发病率从 80/10 万下降至50/10 万[36]。日本的经验提示，根除Hp是降低胃癌发病率的必经之路。为了改善我国目前Hp感染现状，我国Hp感染管理共识意见的不断更新，Hp感染根除指征也在不断扩大。国内外指南一致推荐Hp检测阳性者应接受根除治疗，但我国感染患者基数庞大且耐药率高，进行主动全面的Hp感染检测变得不切实际，目前就哪些患者应接受检测尚存在争议，对于根除Hp治疗失败和复发的患者应该继续怎样的有效治疗也还需要进一步研究。

本研究表明Hcy和MS是Hp感染的独立危险因素，它们促进Hp感染发生，增加消化道疾病、糖尿病和心脑血管疾病风险，对于根除Hp失败或复发患者，是否能先降低血清Hcy水平和MS患者的代谢指标水平，通过提高Hp根除率和减低Hp复发率，达到降低Hp相关疾病发生率的目的。然而这方面的临床治疗效果研究仍不够充分，应对根除Hp失败或复发患者人群进行大样本、多中心的流行病学调查和随机对照临床试验进一步研究，或许会为探索疾病的治疗提供一种新思路。