多囊卵巢综合征患者血清CTRP3、CTRP9与胰岛功能、胰岛素抵抗及血脂的关系

郝宇鸣， 段莲娟， 张宁梅， 徐丽华， 赵丹青， 闫红

银川市中医医院 1妇科， 2检验科(宁夏银川 750001)； 3宁夏医科大学附属医院病理科(宁夏银川 750001)； 4宁夏银川国龙医院妇科(宁夏银川 750001)； 5宁夏回族自治区第五人民医院妇产科(宁夏石嘴山 753200)

多囊卵巢综合征是临床较为常见的育龄期女性生殖内分泌紊乱、代谢异常疾病，以无排卵或稀发排卵、卵巢多囊性改变、高水平雄激素为主要临床表现，与糖脂代谢异常密切相关，可导致阻塞性睡眠窒息、抑郁、不孕等不良结局，严重损害女性身心健康[1]。补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein，CTRP)主要成员之一为CTRP3，CTRP3可调节糖脂代谢、脂肪因子及睾酮分泌[2]。血清CTRP3水平降低可增加2型糖尿病、冠状动脉疾病患病风险，可能影响2型糖尿病、冠状动脉疾病的发展进程[3]。CTRP9与CTRP3一样同属于CTRP家族，可参与并影响代谢、抗炎、保护血管、稳定颈动脉斑块等生物学过程。Forouhi等[4]发现多囊卵巢综合征受试者血清CTRP9水平异常，CTRP9在多囊卵巢综合征中发挥重要作用。但CTRP3、CTRP9在多囊卵巢综合征中与胰岛功能、胰岛素抵抗及血脂的关系研究较少。因此，该研究通过初步检测CTRP3、CTRP9在多囊卵巢综合征血清中的水平，分析两者与糖脂代谢异常指标的关系，以期为监控多囊卵巢综合征提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月至2019年3月本院诊治的139例多囊卵巢综合征患者为观察组，年龄21～33岁，平均(28.64±5.38)岁；体质指数(body mass index，BMI)21.36～27.93 kg/m2，平均(24.44±3.38)kg/m2；腰臀比(waist hip ratio，WHR)0.58～0.89，平均(0.71±0.20)。并选取同时期于本院健康体检者136例为健康组，年龄20～32岁，平均(27.96±5.22)岁；BMI 21.78～27.54 kg/m2，平均(24.21±3.30)kg/m2；WHR 0.57～0.88，平均(0.74±0.24)。两组年龄、BMI及WHR比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准：依据2003年欧洲人类生殖与胚胎学会及美国生殖医学学会于荷兰鹿特丹会议建议的多囊卵巢综合征判定标准[5]为诊断标准。纳入标准：(1)所有患者符合多囊卵巢综合征诊断标准；(2)不处于哺乳期或妊娠期者；(3)甲状腺功能正常者；(4)病理诊疗资料齐全者。排除标准：(1)患有糖尿病、高血压等心血管疾病者；(2)患有肝炎、肝硬化、肝肾功能不全、恶性肿瘤者；(3)患有急慢性感染、自身免疫性疾病者；(4)近期服用诱导排卵药物、激素避孕药、治疗糖尿病药物、糖皮质激素或其他激素类药物者；(5)喝酒、吸烟者；(6)患有先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征者。

所有患者均签署知情同意书，且由本院伦理委员会审核、批准后实施该项研究。

1.2 主要试剂 人CTRP3酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)试剂盒购买于江苏晶美生物科技有限公司；人CTRP9 ELISA 试剂盒购买于西宝生物科技(上海)股份有限公司。

1.3 方法

1.3.1 样本采集与预处理 所有研究对象于其月经周期第3～5天清晨空腹状态下抽取8 mL肘静脉血，置于10 mL EP管中，静置35 min，3 200×g离心12 min，吸取上层血清置于5 mL EP管中，置于-20℃冰箱中保存，待检。

1.3.2 ELISA法检测血清CTRP3、CTRP9水平 检测所有受试者血清CTRP3、CTRP9含量，依照相应试剂盒说明书操作步骤进行检测。

1.3.3 糖脂代谢指标检测 利用贝克曼库尔特AU5800全自动化生化分析仪测定所有受试者空腹血糖(fasting blood glucose，FBS)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein chesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)等生化指标。

采用化学发光法检测所有受试者空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)水平。

1.3.4 检测腺岛素指标及血脂标准 (1)胰岛功能评价指标：利用胰岛β细胞分泌指数(homeostatic model assessment β cell function，HOMA-β)评价胰岛功能，HOMA-β=20×FINS/(FBS-3.5)。(2)胰岛素抵抗指标：以稳态胰岛素评价指数(homeostatic model assessment insulin resistance，HOMA-IR)评价IR程度，HOMA-IR=FBS×FINS/22.5。(3)血脂标准：血脂异常参考《中国成人血脂异常防治指南(2007年)》[6]，TC≥5.18 mmol/L或TG≥1.70 mmol/L或LDL-C≥3.37 mmol/L或HDL-C<1.04 mmol/L。

2 结果

2.1 两组血清CTRP3、CTRP9水平比较 与健康组相比，观察组患者血清CTRP3、CTRP9水平均明显降低(P<0.05)。见表1。

项目例数CTRP3CTRP9健康组136385.62±74.24453.38±98.56观察组139255.38±59.66242.75±57.93t值16.05321.661P值0.0000.000

2.2 两组胰岛功能、胰岛素抵抗相关指标检测 与健康组相比，观察组FBS、FINS水平及HOMA-β、HOMA-IR均明显升高(P<0.05)。见表2。

项目例数FBS(mmol/L)FINS(mIU/L)HOMA-βHOMA-IR健康组1364.72±1.266.24±2.09108.26±10.571.30±0.42观察组1395.46±1.4312.96±3.65131.76±12.943.12±1.03t值4.54918.68216.47319.110P值0.0000.0000.0000.000

2.3 两组血脂的检测 与健康组相比，观察组血清TG、LDL-C水平明显升高(P<0.05)，HDL-C水平明显降低(P<0.05)。见表3。

项目例数TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)健康组1364.56±1.220.79±0.252.01±0.561.07±0.31观察组1394.85±1.291.78±0.533.56±1.020.81±0.26t值1.84919.74015.5737.542P值0.0660.0000.0000.000

2.4 相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，患者血清CTRP3与FBS、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TG、LDL-C水平呈负相关(P<0.05)，与HDL-C呈正相关(r=0.528，P<0.05)；患者血清CTRP9与HOMA-β、HOMA-IR、TG、LDL-C水平呈负相关(P<0.05)，与HDL-C呈正相关(r=0.564，P<0.05)。见表4。

2.5 Logistic回归分析影响多囊卵巢综合征的因素 以是否发生多囊卵巢综合征为因变量，以血清CTRP3水平、血清CTRP9水平、FBS、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TG、LDL-C及HDL-C为自变量，进行logistic回归分析，结果显示，CTRP3、CTRP9及HDL-C为多囊卵巢综合征的保护因素(P<0.05)，FBS、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TG及LDL-C为多囊卵巢综合征的危险因素(P<0.05)。见表5。

表4 患者血清CTRP3、CTRP9水平与胰岛功能、胰岛素抵抗及血脂的关系

表5 影响多囊卵巢综合征发生的logistic回归分析

3 讨论

多囊卵巢综合征是一种妇产科常见的生理代谢异常、分泌紊乱疾病，其以糖尿病、高血脂、胰岛功能受损、肥胖、动脉粥样硬化、代谢综合征等为常见并发症，发病率较高，且可远期引发妊娠高血压、子宫内膜癌等疾病，严重影响女性生命质量[7]。此次，寻找具有参考价值且可较好评估多囊卵巢综合征发生的指标，可有效改善患者生活质量。

CTRP是由脂肪组织分泌的脂肪因子超家族，可通过促进糖原合成和脂质摄取，增加胰岛素敏感性及加速脂肪酸氧化等生化过程，进而发挥调节糖脂代谢、抗炎、影响心血管系统的作用[8]。CTRP3是一种表达于机体多处组织的脂肪因子，具有抑制炎症因子、促进血管及内皮细胞新生，调节糖脂代谢的功能，血清CTRP3低表达可作为中国2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病的有效指标[9]。血清CTRP3水平异常与冠状动脉疾病患病率及病情严重程度有关，其有望作为冠状动脉疾病的新型标志物[10]；Tan等[11]研究显示多囊卵巢综合征患者血清CTRP3水平较低，经二甲双胍治疗可有效增加血清CTRP3水平。以上研究表明CTRP3在多种糖脂代谢异常、内分泌紊乱疾病中发挥重要作用。本研究显示，观察组患者血清CTRP3水平均明显低于健康组，提示CTRP3水平降低可能参与多囊卵巢综合征的发病进程。CTRP9同是脂肪因子超家族成员，是一种脂肪因子，其在妊娠期糖尿病患者血清中呈低水平，且与胰岛素抵抗具有相关性，可作为临床诊断妊娠期糖尿病较为可靠依据[12]。王玉红等[13]发现多囊卵巢综合征患者血清CTRP9水平显著降低，CTRP9水平降低可能参与囊卵巢综合征发病进程。以上研究表明CTRP9可影响妊娠期糖尿病、多囊卵巢综合征等糖脂代谢异常疾病。本研究中观察组患者血清CTRP9水平均明显低于健康组，提示CTRP9在多囊卵巢综合征发生与发展中起到一定作用。

以往研究显示，多囊卵巢综合征患者常伴有糖脂代谢异常。本研究中观察组患者FBS、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、血清TG、LDL-C水平均明显高于健康组，HDL-C水平明显低于健康组，提示糖脂代谢异常可能影响多囊卵巢综合征发生发展过程。肥胖原发性高血压患者血清中CTRP3呈低表达，与FBG、FINS及β细胞胰岛素分泌功能的HOMA-β指数呈负相关，CTRP3可作为影响血压和胰岛素抵抗的独立因素，可能在肥胖高血压的发病机制中起重要作用[14]。Jia等[15]发现CTRP9与FBG、胰岛素抵抗密切相关，表明CTRP9可能在2型糖尿病的发展中起重要作用。CTRP3在肥胖症患者中与肥胖相关指标具有显著相关性，低水平CTRP3为肥胖症的危险因素[16]。CTRP9在多囊卵巢综合征患者血清中与FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C等指标具有相关性，CTRP9可能调节多囊卵巢综合征进程[13]。本研究显示患者血清CTRP3、CTRP9水平均与HOMA-β、HOMA-IR、TG、LDL-C呈负相关，与HDL-C呈正相关，提示CTRP3、CTRP9可能通过影响胰岛功能、胰岛素抵抗及血脂，进而在多囊卵巢综合征疾病发生、发展中发挥一定作用。进一步研究发现血清CTRP3、CTRP9及HDL-C为多囊卵巢综合征的保护因素，HOMA-β、HOMA-IR、TG及LDL-C为多囊卵巢综合征的危险因素，提示血清CTRP3、CTRP9水平降低，HDL-C含量减少，HOMA-β、HOMA-IR升高，TG及LDL-C含量增加均可能导致多囊卵巢综合征患病率增高，及时监测血清CTRP3、CTRP9水平，有助于早期诊治多囊卵巢综合征。

综上所述，多囊卵巢综合征患者血清CTRP3、CTRP9水平降低，两者与胰岛功能、胰岛素抵抗增加，血脂异常密切相关，两者可能与糖脂代谢相互作用共同影响多囊卵巢综合征发生、发展。但本研究因样本较少，可能导致研究结果存在一定偏差，后续将增加研究样本量进行深入探究。