CCL-18、IL-6、TNF-α在肺癌患者外周血和组织mRNA中表达情况及意义

刘苗苗 王亚豪 马威

【摘要】 目的 探讨CC家族趋化因子配体-18（CCL-18）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在肺癌患者外周血、组织mRNA中表达情况以及临床检测价值。

方法 将2015年3月至2018年12月治疗的82例肺癌患者的临床资料作为观察组，同时将同期接受健康体检的27例志愿者资料作为对照组，所有入选者均需接受CCL-18、IL-6、TNF-α检查，分析外周血、组织mRNA中表达情况。

结果 观察组患者外周血CCL-18、IL-6、TNF-α水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）;非小细胞肺癌患者外周血、组织mRNA中 CCL-18、IL-6、TNF-α的表达水平均高于小细胞肺癌患者，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）;Ⅲ～Ⅳ期患者外周血、组织mRNA中CCL-18、IL-6、TNF-α的表达水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P<0.01）。

结论 肺癌患者组织mRNA与外周血中CCL-18、IL-6、TNF-α均呈高水平表达状态，临床可依据上述指标对患者病情与预后给予有效评估。

【关键词】 肺癌;CCL-18;IL-6;TNF-α

中图分类号：R734.2 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.02.008

【Abstract】 Objective To investigate the expression of CC family chemoattractant ligand-18（CCL-18），interleukin 6（IL-6） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） mRNA in peripheral blood and tissues from patients with lung cancer and detect clinical value.

Methods The clinical data of 82 patients with lung cancer treated in our hospital from March 2015 to December 2018 were taken as the observation group.The 27 volunteers who received health examinations in our hospital were taken as the control group.mRNA expression level of CCL-18，IL-6 and TNF-α was examined in peripheral blood and tissue.

Results The levels of CCL-18，IL-6 and TNF-α in the peripheral blood from the observation group were higher than those in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.001）.The mRNA expression of CCL- 18，IL-6，TNF-α level in peripheral blood and tissue from patients with non-small cell lung cancer was higher than that of small cell lung cancer patients，and the difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）;mRNA expression of CCL-18，IL-6，TNF-α in peripheral blood and tissue from patients at Ⅲ-Ⅳ stage was higher than that from patients at stage Ⅰ-Ⅱ，and the difference was statistically significant（P<0.01）.

Conclusion The expression of CCL-18，IL-6 and TNF-α in lung cancer patients are at a high level which could be an effective clinical and prognosis indicators.

【Key words】 lung cancer;CCL-18;IL-6;TNF-α

肺癌的发生、发展以及转归均为多因素共同影响的结果，与自身机体免疫系统存在密切关联，其包括多细胞因子以及多细胞间的相互调节与作用[1]。有文献指出，外周血内淋巴结细胞亚群为反映人体细胞免疫功能的有效指标，白细胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）在机体炎症反应与免疫调节中具有明显作用[2]。此外，CC家族趋化因子配体-18（CC Chemokine ligand-18，CCL-18）为肿瘤相关巨噬细胞分泌的一种细胞因子，其可参与肿瘤病理过程[3]。基于此，本研究进一步探讨CCL-18、IL-6、TNF-α在肺癌患者外周血、组织mRNA中的表达情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年3月至2018年12月在我院治疗的82例肺癌患者的临床资料作为观察组，同时将同期于我院接受健康体检的27名志愿者资料作为对照组。观察组中男49例，女33例;年龄49～72岁，平均（60.89±3.55）岁;临床分期Ⅰ期10例，Ⅱ期16例，Ⅲ期24例，Ⅳ期32例。对照组中男16名，女11名;年龄48～72岁，平均（61.01±3.62）歲。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。观察组患者依据疾病类型的不同，分为非小细胞肺癌组（47例）与小细胞肺癌组（35例），其中非小细胞肺癌组男28例，女19例，年龄49～71岁，平均（60.87±3.49）岁;小细胞肺癌男21例，女14例，年龄49～72岁，平均（60.91±3.58）岁。依据临床分期的不同，分为Ⅰ～Ⅱ期组（26例）与Ⅲ～Ⅳ期组（56例），其中Ⅰ～Ⅱ期组男15例，女11例，年龄50～72岁，平均（60.91±3.57）岁;Ⅲ～Ⅳ期组男34例，女22例，年龄50～71岁，平均（60.87±3.55）岁。两亚组间一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 入选和排除标准

（1）纳入标准：①观察组经肿块穿刺病理学检查或者纤维支气管镜检查确诊者;②临床资料以及影像学资料均完整者;③无凝血功能障碍者。（2）排除标准：①合并严重感染性疾病者;②表达障碍或精神疾病者;③接受分子靶向治疗、化疗者;④严重器官功能衰竭者。

1.3 方法

①清晨空腹抽取8 mL静脉血，于3000 r/min速度离心10 min，吸取血清，于-80℃环境下保存待用。而后经上海康朗生物科技有限公司提供的试剂盒，采用酶联免疫吸附法测定CCL-18、IL-6、TNF-α水平。②术中切除标本，用生理盐水将血液冲洗干净后，放置在液氮内冷冻，而后转入-80℃冰箱内保存，经Applied Biosystems实时荧光定量PCR仪行半定量检测。③临床分期为4期，Ⅰ期：无淋巴结转移与远处转移;Ⅱ期：肿瘤侵犯至内脏胸膜，非全肺性肺不张或同侧肺门和（或）同侧支气管旁淋巴结转移;Ⅲ期：肿瘤侵犯至机体胸壁、隔膜、心包、纵隔胸膜，全肺性肺不张，肿瘤侵犯至同侧纵隔和（或）气管叉隆凸下淋巴转移;Ⅳ期：肿瘤侵犯至机体心脏、纵隔、气管、大血管、食道等，心包腔或恶性胸腔积液，原发肿瘤处肺叶存在其他肿瘤结节，或肺门淋巴结转移或对侧纵隔转移，或锁骨或同侧角肌上淋巴结转移。

1.4 评价指标

分别记录肺癌患者、健康志愿者、非小细胞肺癌患者、小细胞肺癌患者、Ⅰ～Ⅱ期患者、Ⅲ～Ⅳ期患者外周血及组织mRNA中CCL-18、IL-6、TNF-α的表达。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0软件进行数据处理，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，采用成组t检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 外周血CCL-18、IL-6、TNF-α水平

观察组外周血CCL-18、IL-6、TNF-α水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表1。

2.2 不同疾病类型CCL-18、IL-6、TNF-α水平

非小细胞肺癌患者外周血、组织mRNA中CCL-18、IL-6、TNF-α表达水平均高于小细胞肺癌患者，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。见表2。

2.3 不同临床分期CCL-18、IL-6、TNF-α水平

Ⅲ～Ⅳ期患者外周血、组织mRNA中CCL-18、IL-6、TNF-α表达水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

3 讨论

现阶段，随着临床对人体免疫机制研究的不断深入，发现机体免疫功能情况与肺癌的发生、发展等存在一定关联，细胞因子与机体免疫反应中具有重要调节作用，且可对肿瘤的转移以及生长产生明显影响[4]。

多种细胞因子与肿瘤的发生、发展、转归及预后等均存在一定关联，同时细胞因子在机体免疫防御反应中具有重要调节中心作用。在大部分炎症疾病中，IL-6含量均处于较高水平，且IL-6与机体肿瘤的发生、发展密切相关，其可促使肿瘤血管进一步生成，且可为癌细胞的转移以及生长创造有利条件。有研究指出，与正常人群相较而言，肺癌患者IL-6水平明显较高，认为该现象可能与癌组织浸润刺激该指标释放与分泌有关[5]。TNF-α是通过单核细胞以及巨噬细胞分泌的一种促炎症细胞因子，具有抗感染与抗肿瘤作用，同时也可在病理情况下参与休克、发热以及炎症等反应[6]。在患者发病过程中，该指标的大量释放可直接损伤相关细胞，并可刺激其他相关促炎症介质释放，以进一步促使炎症级联反应扩大[7]。有研究指出，肿瘤细胞所处的微环境为机体内肿瘤转移、侵袭、发展等物质基础，而在肿瘤微环境中部分细胞可经过分泌趋化因子，以对肿瘤细胞生物学特性产生不同程度的影响[8]。趋化因子属于可溶性蛋白，分子量较小，可通过与相关受体结合，诱导嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞逐渐趋化至人体炎症部位，并释放大量细胞因子，其中CCL-18多通过巨噬细胞以及树突状细胞分泌，可吸引皮质层B淋巴细胞与初始T细胞参与初次机体免疫应答，并在结直肠癌、皮肤T淋巴细胞瘤、胃癌、卵巢癌、肺癌以及乳腺癌等组织内处于高表达状态。此外，该指标可对肿瘤生长产生诱导效果，利于提高机体内肿瘤转移以及迁移能力。本研究结果显示，观察组外周血、组织mRNA中CCL-18、IL-6、TNF-α的表达水平均高于对照组，非小细胞肺癌患者外周血、组织mRNA中CCL-18、IL-6、TNF-α的表达水平均高于小细胞肺癌患者，Ⅲ～Ⅳ期患者外周血、组织mRNA中CCL-18、IL-6、TNF-α的表达水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，提示CCL-18、IL-6、TNF-α均在肺癌的发生发展中具有重要作用，且其水平变化情况可反映患者预后效果。究其原因，上述指标在诱导免疫反应，触发炎症、免疫、血管生成等方面具有重要作用，其与肿瘤发展及生长存在一定关联，可作为临床判断患者预后的重要指标，且与组织mRNA表达一致，具有一定临床应用与推广价值，利于患者接受。

综上所述，肺癌患者外周血、组织mRNA中CCL-18、IL-6、TNF-α均处于高表达状态，临床可依据检测结果对患者病情与预后给予有效评估。

参 考 文 献

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（收稿日期：2019-04-30 修回日期：2019-07-15）

（编辑：潘明志）