桂枝芍药知母汤联合氨甲蝶呤对类风湿关节炎患者的影响

奚 娜，张军文

陕西省汉中市人民医院：1.血液风湿科;2.中医康复科，陕西汉中 723000

我国人口老龄化现象越来越严重，发生类风湿关节炎(RA)的患者也越来越多[1-2]。RA属于自身免疫性疾病，主要症状为关节滑膜受到损伤，同时伴有关节骨质受损、关节功能障碍、慢性疼痛等，这会大大提高患者的感染概率。流行病学资料显示，RA几乎发生于世界所有地区和民族,可发生于任何年龄，80%的病例发生于35～50岁，女性患者约为男性的3倍。不同民族因其不同遗传背景，其患病率差异较大，如北美印第安人患病率可高达6.8%；在我国患病率为0.32%～0.36%。RA的特点为病情持续变化，反复发作，有较高的致残率，对患者日常生活造成严重影响，给家庭和社会也造成一定压力[3]。随着人口老龄化现象加重，RA的发病人数越来越多。因此，寻求安全有效的治疗方式对患者非常重要。由于RA属于一种反复发作的慢性免疫性疾病，加之老年人群身体各项功能退化，身体就会失去平衡，引发RA的病理机制更为复杂，单纯使用西药治疗并不能达到理想的效果[4]。常用的西医治疗方法为氨甲蝶呤片，该方法治疗的不良反应较大。因此，在采用中医辨证治疗的基础上进行西医治疗，可能更有利于提高治疗效果。本院采用桂枝芍药知母汤联合氨甲蝶呤治疗RA，疗效较佳，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年9月至2018年9月本院收治的RA患者230例作为研究对象，根据治疗方案不同分为3组，对照1组75例，男42例，女33例；年龄45～85岁，平均(61.3±3.4)岁；病程1～15年，平均(12.2±1.1)年。对照2组75例，男40例，女35例；年龄45～85岁，平均(61.3±3.4)岁；病程1～14年，平均(12.0±1.2)年。研究组80例，男50例，女30例；年龄44～85岁，平均(62.1±3.6)岁；病程1～16年，平均(12.4±1.2)年。所有患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意并签署知情同意书。本研究得到本院伦理委员会批准。纳入标准：(1)均符合RA相关诊断标准。(2)处于RA活动阶段，且符合以下标准，①休息时存在重度疼痛；②红细胞沉降率(ESR)超过28 mm/h；③关节压痛数超过8个；④关节肿胀数超过3个；⑤晨僵持续时间超过1 h。(3)均知晓同意本研究。排除标准：(1)对治疗药物存在过敏的患者；(2)存在消化性溃疡的患者；(3)严重肝肾功能异常的患者；(4)存在血液系统疾病的患者；(5)中途退出研究的患者。

1.2方法

1.2.1对照1组 单纯采用氨甲蝶呤片(国药准字：H31020644，上海上药信谊药厂有限公司生产)治疗，口服，每次15 mg，1次/周[5]，连续治疗半年。

1.2.2对照2组 单纯采用桂枝芍药知母汤治疗，药方组成主要有：甘草10 g、白芍药10～30 g、生姜15 g、白术15 g、桂枝15 g、知母10～15 g、当归15 g、防风15 g、麻黄10 g、附子15～60 g[6]。用水煎煮2次后取汁，1剂/天，3次/天，连续治疗半年。告知患者治疗1个月后复诊1次。

1.2.3研究组 采用氨甲蝶呤片联合桂枝芍药知母汤治疗，同时，所有患者均在治疗前4～6周服用非甾体类消炎镇痛药物，防止不良反应发生。治疗过程中同时给予患者维生素、叶酸辅助治疗，如有不良反应则进行针对性治疗[7]。

1.3观察指标 (1)比较3组患者疗效，显效：症状已经消失，可进行正常的生活和工作，关节肿痛指数下降>90%；有效：症状明显减轻，正常生活和工作得到较好的恢复，关节肿痛指数下降60%～90%；无效：症状未发生明显改变，无法进行正常生活和工作，关节肿痛指数下降程度较小[8]。(2)比较3组患者晨僵持续时间、关节压痛个数、关节肿胀个数。(3)比较3组患者健康评分(HAQ)、医生总体评分、患者总体评分、疼痛评分。采用HAQ量表对健康进行评分，满分2分，分值越高，健康状况越好[9]。同时采用视觉模拟疼痛(VAS)量表对疼痛进行评分，分值0～10分，分值越高疼痛程度越严重[10]。(4)比较3组患者不良反应发生情况，主要有恶心、呕吐、头晕等。

2 结 果

2.13组患者疗效比较 见表1。研究组患者疗效优于对照1组和对照2组，差异均有统计学意义(χ2=5.006,P<0.05)。

表1 3组患者疗效比较[n(%)]

表2 3组患者晨僵持续时间、关节压痛个数、关节肿胀个数比较

续表2 3组患者晨僵持续时间、关节压痛个数、关节肿胀个数比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照1组和对照2组治疗后比较，△P<0.05。

2.23组患者晨僵持续时间、关节压痛个数、关节肿胀个数比较 见表2。治疗后，研究组患者晨僵持续时间、关节压痛个数、关节肿胀个数均少于对照1组和对照2组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.33组患者HAQ、医生总体评分、患者总体评分、疼痛评分比较 见表3。治疗后，研究组患者HAQ、医生总体评分、患者总体评分均高于对照1组和对照2组，疼痛评分低于对照1组和对照2组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.43组患者不良反应发生情况比较 见表4。研究组患者不良反应发生率均低于对照1组和对照2组，差异均有统计学意义(χ2=5.124,P<0.05)。

表3 3组患者HAQ、医生总体评分、患者总体评分、疼痛评分比较分)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照1组和对照2组治疗后比较，△P<0.05。

表4 3组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

RA是近年临床上常见的慢性疾病，该病具有反复发作的特点，如果不及时进行治疗会导致患者关节致残、畸形，由于老年患者身体功能衰退，及时进行治疗才能对病情发展进行控制[11]。临床上治疗RA的目的主要是改善关节症状，延缓关节功能退化速度。氨甲蝶呤是临床上广泛用于治疗RA的药物[12]，但是单独应用该药治疗效果并不明显。而在西医治疗的基础上联合中医治疗，有利于提高治疗效果。桂枝芍药知母汤联合氨甲蝶呤治疗RA，在改善患者疼痛症状的同时可有效提高治疗效果[13]。

本研究结果显示，治疗后，研究组患者HAQ、医生总体评分、患者总体评分均高于对照1组和对照2组，疼痛评分低于对照1组和对照2组，差异均有统计学意义(P<0.05)，由此说明，对RA患者给予桂枝芍药知母汤联合氨甲蝶呤治疗，可有效缓解疼痛，达到最终疗效，本研究与曾权等[13]的研究结果基本相同。另有研究显示，治疗前两组患者生活质量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均有所改善，研究组患者生活质量评分明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，由此可见，桂枝芍药知母汤是治疗RA最理想的药物[14]。桂枝芍药知母汤治疗RA的主要作用为通络、温热、化湿、清热、止痛、消肿等。药方中的桂枝为主药，它的作用为化气、助阳、解肌、发热。苍术、赤芍、白芍药、知母、羌活为辅药，知母的作用主要为清热、解毒；白芍药、赤芍联合使用可以达到止痛、柔肝、养阴的作用；防风属于阳药，是治疗防风的主要药物，羌活与防风一同使用，有利于达到止痛、散寒、祛风的作用；同时将苍术与羌活联合使用，可以明显提高羌活的除湿驱寒作用，使苍术达到最终的治疗效果[15]。多种药物联合使用更有利于达到止痛、益气、补脾的功效。

中医将RA列为“痹症”范畴，引发的原因主要为寒战、湿热侵入人体或者是风寒邪气侵入体内。在西医治疗的基础上对患者进行桂枝芍药知母汤治疗，疗效明显，不良反应较少，有利于发挥药物的协同作用。

综上所述，由于本研究所选择的病例数较少，得到的结果可能存在一定局限性，今后应进行多中心、大样本、更加深入的研究与探索，以便证实本研究结果的准确性。希望本研究结果可为临床前研究学者提供一定的参考价值，为临床治疗RA的方案制订提供一定科学依据。桂枝芍药知母汤联合氨甲蝶呤治疗RA，疗效明显，值得临床推广应用。