U-mALB联合全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy检测在高血压肾病早期诊断中的应用

罗 勇，张彦鹏，丘创华，樊 冰，孙 亮，李卓成

广东省深圳市第二人民医院检验科，广东深圳 518035

高血压是一种发生率较高的心血管疾病，肾病是高血压的严重并发症，如未给予及时有效的治疗，极易进展为终末期肾病，严重可致患者死亡[1-2]。因此，及早诊断高血压患者的肾损伤，对于提高患者的生存率有重要意义。尿微量清蛋白(U-mALB)是一种小分子蛋白，可作为反映肾小球受损程度的重要指标；血清胱抑素C(CysC)是临床公认的反映肾小球滤过功能的敏感指标；全血超敏C反应蛋白(hs-CRP)是判断机体炎性反应的超敏指标，可用于诊断心血管疾病[3-4]。另有研究指出，血清同型半胱氨酸(Hcy)是引起心血管疾病发生的危险因素[5]。目前关于以上4项指标联合检测用于高血压肾病的研究尚少，基于此，本研究探讨U-mALB、血清CysC、全血hs-CRP、血清Hcy在高血压肾病中的表达水平，分析4项指标联合检测对高血压肾病的诊断价值，以期为临床防治疾病提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年5月至2019年4月在本院诊治的63例高血压患者作为观察组，按照高血压肾病诊断标准分为观察A组(n=21，单纯高血压)和观察B组(n=42，高血压肾病)；另选取同期在本院进行体检的45例健康者作为对照组。观察A组男13例，女8例；年龄42～83岁，平均(67.18±9.07)岁。观察B组男25例，女17例；年龄44～87岁，平均(67.36±9.14)岁。对照组男27例，女18例；年龄43～85岁，平均(67.25±9.12)岁。3组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)观察组均符合《中国高血压防治指南2010》中的高血压[6]诊断标准：收缩压(SBP)≥140 mm Hg和/或舒张压(DBP)≥90 mm Hg；(2)高血压肾病[7]诊断标准：存在原发性高血压、清蛋白尿或肾小球滤过率(GFR)下降或视网膜病变；(3)年龄42～87岁；(4)意识清醒，且受试者均已签署知情同意书。排除标准：(1)严重心、肝、肾等功能障碍；(2)恶性肿瘤或依从性较差者；(3)严重心脑血管疾病者；(4)孕妇、月经期妇女。

1.2方法 采集受试者清晨空腹静脉血6 mL，其中4 mL置于分离胶/促凝剂管中进行3 000 r/min离心10 min,分离血清，-20 ℃冻存待检。另外2 mL置于血常规管中，2 h内完成检测。同时，受试者留取晨尿10 mL置于尿管中即刻送检，3 000 r/min离心5 min，2 h内完成检测。采用迈瑞BC-5390 CRP全自动血液细胞分析仪测定全血hs-CRP(乳胶免疫比浊法)，采用贝克曼库尔特AU 5800全自动生化分析仪测定U-mALB(免疫比浊法)、血清CysC(颗粒增强型免疫透射比浊法)、血清Hcy测定(酶循环法)，试剂分别购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，北京利德曼生化股份有限公司，德赛诊断系统(上海)有限公司，金华市强盛生物科技有限公司。上述操作均按照试剂说明书严格执行。

1.3结果评价标准 U-mALB标准值≤25 mg/L，全血hs-CRP标准值≤5 mg/L，血清CysC标准值≤1.4 mg/L，血清Hcy标准值4.0～15.4 μmol/L。以高于标准值为阳性，联合检测其中任意1项结果高于标准值则为阳性。

2 结 果

2.13组研究对象U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy水平比较 见表1。单因素方差分析显示，3组研究对象U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察B组患者U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy水平均明显高于对照组和观察A组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察A组患者上述指标均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.23组研究对象4项指标单项及联合检测阳性率比较 见表2。观察B组4项指标联合检测阳性率均明显高于U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy单项检测，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 3组研究对象U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与观察A组比较，△P<0.05。

表2 3组研究对象4项指标单项及联合检测阳性率比较[n(%)]

2.34项指标单项及联合检测对高血压肾病的诊断价值 ROC曲线分析显示，U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy诊断高血压肾病的AUC分别为0.960、0.956、0.934、0.929，准确性较高，将上述4项指标纳入Logistic回归模型，通过回归系数得出4项指标联合检测的数据计算公式为：4项指标联合=U-mALB+0.901/0.322×全血hs-CRP+ 4.408/0.322×血清CysC+0.368/0.322×血清Hcy，得出联合检测数据。进一步ROC曲线分析显示，4项指标联合检测的AUC为0.994，灵敏度、特异度为100.0%、99.7%，均高于4项指标单项检测，提示联合检测价值较高。见图1～5、表3。

图1 U-mALB诊断高血压肾病的ROC曲线

图2 全血hs-CRP诊断高血压肾病的ROC曲线

图3 血清CysC诊断高血压肾病的ROC曲线

图4 血清Hcy诊断高血压肾病的ROC曲线

图5 4项指标联合诊断高血压肾病的ROC曲线

表3 4项指标单项及联合检测对高血压肾病的预测价值

3 讨 论

高血压持续进展可对肾脏功能造成损伤，并可引发终末期肾病，严重危害患者生命健康。因此，及早诊断肾功能损伤对改善患者预后有重要意义。正常状态下，U-mALB在尿液中水平较低，但是当肾小球受损时，其体积屏障及电荷屏障被破坏，进而可引起U-mALB排泄量异常增加，可作为诊断早期肾损伤的敏感指标[8-9]。本研究结果显示，对照组U-mALB水平依次低于观察A组及观察B组。国内研究也曾指出，随着高血压肾损伤加重，U-mALB水平也随之升高[10]。提示U-MALB水平随着肾功能损伤程度加重而升高。原因可能为：持续性高血压可增加血管内压力，改变毛细血管通透性，诱发轻度蛋白尿，使血尿素氮、U-mALB水平升高。全血CRP是一种急性时相蛋白，但机体发生慢性炎症时可损伤肾血管内皮细胞等，进而加重肾脏损伤。国内研究指出，肾损伤程度与炎症指标hs-CRP呈正相关[11]。本研究中全血hs-CRP水平随U-mALB水平升高而升高，提示全血hs-CRP也可作为检测肾脏损伤的敏感指标。

CysC是一种非糖化蛋白质，在组织的有核细胞及体液中呈广泛分布，且具有稳定性高，在血清中表达水平不受性别、年龄、身高等因素影响的特点[12]。加上CysC能在不被肾小管重吸收的情况下自由通过肾小球滤过膜，已被证实为反映肾小球滤过功能的标志物[13]。本研究结果显示，观察B组患者血清CysC水平明显高于对照组和观察A组，与国内研究结果基本一致[10]。提示CysC可通过反映肾小球滤过功能来判断早期肾功能损伤情况。

Hcy是一种蛋氨酸代谢中间产物,其水平异常升高与心血管疾病的发生存在密切关系。本研究结果显示，观察B组患者血清Hcy水平明显高于对照组和观察A组。提示发生肾病的高血压患者血清Hcy水平也会明显升高。原因可能为血清Hcy具有自我氧化性，可损伤内皮细胞功能；血清Hcy能够激活凝血因子，促使血栓形成，并且能够影响凝血酶蛋白活性，加快内皮细胞受损伤的速度。血清Hcy水平升高会加重肾小球内皮细胞的损伤，引起微血管病变等。

本研究结果显示，观察B组患者4项指标联合检测阳性率明显高于U-mALB、全血hs-CRP、血清CysC、血清Hcy单项检测,说明4项指标联合检测对高血压肾病的诊断价值更优。进一步进行ROC曲线分析，结果显示U-mALB诊断高血压肾病的AUC为0.960，灵敏度为90.5%；全血hs-CRP诊断高血压肾病的AUC为0.956，灵敏度为97.6%；血清CysC诊断高血压肾病的AUC为0.934，灵敏度为80.6%；血清Hcy诊断高血压肾病的AUC为0.929，灵敏度为92.9%。提示4项指标单项检测诊断的准确性均较高，诊断灵敏度为全血hs-CRP>血清Hcy>U-mALB>血清CysC，国内对高血压患者的研究结果也曾指出，Hcy诊断灵敏度>U-mALB>CysC，由此提示，定期检测U-mALB可及时发现肾损伤[14]。但有研究指出，U-mALB检测结果可受运动等因素的影响，CysC仅能通过肾脏代谢，当机体发生肾小球轻微损伤时，CysC水平升高，对肾损伤的诊断特异度较高，可弥补U-mALB引起的漏诊[14]。国内研究也曾指出，联合检测CysC、Hcy、U-mALB水平对肾病的诊断价值更高[15]。本研究结果显示，联合检测全血hs-CRP、血清Hcy、U-mALB、血清CysC 4项的AUC值为0.994，对于检测高血压肾病具有较高的准确性，并且可提高诊断的灵敏度及特异度，对于临床防治高血压患者发生肾损伤并进展为终末期肾病有重要意义。

综上所述，全血hs-CRP、血清Hcy、U-mALB、血清CysC 4项指标均对高血压肾病有诊断价值，临床可通过联合检测4项指标提高肾损伤的检出率，并给予对症治疗，改善患者预后。本研究不足之处为样本量偏小，仍需进一步行大样本研究。