妊娠期糖尿病并亚临床甲状腺功能减退孕妇检测各项生物学指标的临床意义

熊 伟 梁燕军 李孔旺

广东省阳江市中西医结合医院检验科 529000

GDM是妇产科最常见的妊娠合并症，不仅增加早产、流产、产科感染等不良妊娠结局的风险，其对母体和胎儿的远期健康可产生深远影响[1]。既往研究证实，甲状腺激素与胎儿神经功能的发育密切相关，其不仅影响胎儿的智力发育，还在一定程度上增加GDM的发生率[2]。糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗(IR)是GDM发病的重要环节,而近期研究发现SCH对胰岛素敏感性和脂肪代谢具有一定影响[3]。为降低GDM合并SCH患者的不良妊娠结局及为临床早期诊断和干预提供参考依据，本研究团队从2016年开始，对我院部分GDM合并SCH患者行相关生物学指标检测，并通过对照研究对各项指标的变化和临床意义进行了分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年1月—2019年1月GDM合并SCH孕妇100例为观察组，选取同期健康体检孕妇110例为对照组。其中观察组平均年龄(26.12±4.61)岁；平均孕周(26.51±3.22)周。对照组平均年龄(26.38±4.59)岁；平均孕周(26.87±3.45)周。两组患者的临床资料经对比无明显差异(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得临床伦理委员会的同意，患者均已签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 (1)纳入标准：①符合妊娠期糖尿病及亚临床甲状腺功能减退症的诊断标准[4-5]；②单胎；③符合自然分娩特征。(2)排除标准：①严重肝肾功能障碍、既往甲状腺疾病、严重器质性心脏病等者；②意识障碍、精神疾病者。

1.3 方法 两组人员均清晨空腹抽取静脉血8ml，其中乙二胺四乙酸抗凝血2ml,使用希氏美康XE2100检测HCT、血小板(PLT)；枸橼酸钠(9∶1)抗凝血2ml,使用希氏美康Ca7000自动分析仪检测D-D二聚体、FIB；分离胶促凝血4ml,使用德国罗氏全自动生化分析仪检测TG、LDL-C、TC、HDL-C、hs-CRP水平，使用德国罗氏全自动化学发光仪E411检测TSH，酶免免疫法(美国BD公司)检测IL-6、IL-8水平。所有试剂均采用与仪器配套的试剂盒，所有操作均按照说明书进行，室内质控水平均在控。

2 结果

2.1 两组血脂、甲状腺功能相关水平比较 观察组TG、LDL-C、TC、TSH、hs-CRP水平明显高于对照组(P<0.05)，HDL-C明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血脂、甲状腺功能相关水平比较

2.2 两组相关凝血指标比较 观察组FIB、HCT、D-D二聚体水平明显高于对照组(P<0.05)；两组PLT水平无明显差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组相关凝血指标比较

2.3 两组IL-6、IL-8水平比较 观察组IL-6、IL-8水平明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组IL-6、IL-8水平比较

3 讨论

随着人们生活水平的提高，GDM的发病率呈逐渐上升趋势，SCH的发病率高达10%[6]，自身免疫性疾病是SCH常见的发病原因。甲状腺激素可增加机体外周组织糖的利用率，加速糖原的合成与分解，为降低孕期机体糖代谢，母体可产生生理性IR，IR进一步导致高血糖。由于妊娠期孕妇特殊的生理性代谢变化，GDM合并SCH在临床上将更为常见，其对母体和胎儿的不良影响可能比单一疾病更为严重。

SCH可导致糖脂代谢紊乱。本研究中，相对于对照组，观察组的TG、LDL-C、TC、TSH、hs-CRP水平明显升高，HDL-C水平明显降低。分析其原因，笔者认为在SCH状态下，LDL的活性和受体数目明显降低，机体对血液循环中的LDL-C摄取明显减少；同时SCH可抑制脂蛋白脂酶活性，降低TC的清除率，观察组TC水平明显升高，有研究表明，TC可随TSH水平的升高而升高[7]。李玉洁等[8]认为妊娠早期高水平的hs-CRP使孕妇发展成GDM的相对危险度是血糖正常组的3.2倍,hs-CRP可通过脂肪组织分泌的细胞因子和多种激素影响胰岛素信号的传导、抑制胰岛素受体的活性，从而导致IR发生，TSH分泌明显升高。

妊娠期的孕妇处高凝状态，这一生理变化虽为产后有效止血提供物质基础，但其可能与多种疾病密切相关。本文结果显示，观察组FIB、HCT、D-D二聚体水平明显高于对照组。HCT是影响血液黏度变化的重要因素之一，高黏度的血液中，骨骼肌的血流量明显减少，干扰骨骼肌中胰岛素参与的葡萄糖的获取，导致IR发生。高水平的FIB可增加血小板和红细胞的聚集，提高血液黏度，影响组织的血液灌注，使血栓形成的风险增加。血栓前状态有可能影响子宫胎盘循环导致胎盘微血栓的形成。因此，在GDM合并SCH的孕期管理中，笔者建议定期监测孕妇凝血功能。

近年来，越来越多的学者认为，炎症反应同GDM合并SCH疾病的发生和发展密切相关[9]。本文结果进一步显示，观察组IL-6、IL-8水平明显高于对照组。GDM合并SCH患者机体一直处于低水平的慢性炎症状态，巨噬细胞可识别受体激活炎症信号通路，释放一系列炎症因子如IL-6、IL-8，导致胰岛素分泌障碍和IR。同时细胞外基质糖胺聚糖和基底膜聚糖会受机体高糖诱导，从而发生变化，增加炎性因子的表达。

综上所述，GDM合并SCH孕妇存在一定的血脂、血凝、细胞因子代谢紊乱，临床医师应加强对GDM合并SCH患者的血糖和血凝监测，必要时行一定干预措施。