血清胱抑素C和尿微量白蛋白联合检测在糖尿病早期肾损伤中的临床诊断价值

张兴莲

云南省罗平县人民医院检验科 655800

糖尿病所致的肾损伤作为糖尿病严重并发症之一，目前在我国已成为导致终末期肾功能衰竭的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎[1]。糖尿病肾病病情变化隐匿，进展早期无明显症状，患者在就诊时往往已出现肾脏微血管严重病变，肾功能的损伤已处于不可逆阶段，这是糖尿病病死率高的重要原因之一[2]，因此选择有效的检测指标尽早诊断糖尿病肾病，对糖尿病肾病的预防、早期治疗和改善预后意义重大。传统的评估肾功能损伤指标如SCr、SUrea等，特异性、准确性和灵敏性低，监测效果不理想[3]。血清Cys-C作为反映肾小球滤过率高敏感性指标，近年来被广泛应用于临床，尿mAlb也是反映肾功能早期损害的常用指标。本研究通过检测血清Cys-C和尿mAlb，探讨二者联合测定在糖尿病早期肾损害诊断中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月—2019年3月本院收治并诊断为糖尿病的患者137例(男70例，女67例)，年龄39～78岁，平均年龄(62.9±14.2)岁，病程2～11 年，平均病程(6.9±1.1)年，其诊断均符合WHO制定的糖尿病诊断标准。本研究依据24h尿白蛋白排泄率(Urine albumin excretion rate，UAER)，将糖尿病患者分为2组，单纯糖尿病组(UAER<20mg/24h)68例，糖尿病早期肾损伤组(20mg/24h ≤UAER ≤200mg/24h)69例。对照组随机选取同期在我院门诊健康体检的成年人69例(男36例，女33例)，年龄41～76岁，平均年龄(63.4±13.5)岁。所有入组的研究对象近6个月内均未服用肾毒性药物，且无肝肾疾病、严重心血管疾病、急慢性肾炎、泌尿道感染及其他原因导致的肾脏损害。各糖尿病组与对照组相比，患者的年龄、性别等基本信息无统计学差异，具有可比性。

1.2 方法 所有入选者均在清晨空腹状态下采集静脉血约3mL，室温静置20min，待血液凝固后3 000r/min离心10min，吸取上清液，采用乳胶颗粒增强免疫比浊法检测Cys-C。同时中段尿5ml，采用时间分辨荧光免疫分析法检测mAlb。测定步骤及仪器操作过程均严格按照仪器及试剂盒说明书进行。仪器为美国贝克曼库尔特DXC800全自动生化分析仪，Cys-C、SCr、SUrea试剂盒购自上海海荣盛生物药业有限公司，mAlb试剂盒由泰安京泰生物技术有限公司提供。参考值范围：Cys-C 0.6～1.4mg/ml，mAlb 0～20mg/L。

2 结果

2.1 三组间各检测结果比较 由表1结果可知，单纯糖尿病组和糖尿病早期肾损伤组SCr和SUrea测定结果虽较对照组高，但差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病早期肾损伤组Cys-C和mAlb测定结果较单纯糖尿病组、对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 三组SCr、SUrea、Cys-C、mAlb测定结果比较

注：与对照组相比，*P<0.05。

2.2 三组间阳性检出率比较 由表2结果可知，糖尿病早期肾损伤组SCr和SUrea的检测阳性率与对照组、单纯糖尿病组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，而Cys-C和mAlb检测阳性率明显高于对照组和单纯糖尿病组(P<0.05)。在糖尿病早期肾损伤组中，Cys-C、mAlb的检测阳性率均明显高于SCr和SUrea的检测阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)。Cys-C和mAlb联合检测的总阳性率显著高于二者单项检测的阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 三组SCr 、SUrea 、Cys-C、mAlb检测阳性率比较[n(%)]

注：a与对照组相比，P<0.05；b与单纯糖尿病组相比，P<0.05；c与糖尿病早期肾损伤组Cys-C相比，P<0.05；d与糖尿病早期肾损伤组mAlb比较，P<0.05。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病进展中最常见、最严重的慢性并发症之一，其早期通常无明显临床指征，随着患者血糖水平升高，体内发生非酶促糖基化反应，导致肾小球硬化，进而出现尿毒症等终末期糖尿病，此时临床治疗很难逆转[4]。因此寻找高敏感性和高特异性的诊断指标尽早判断肾功能损害程度，对病情控制意义重大。由表1结果可知，SCr和SUrea作为该疾病的常规检测项目，在单纯糖尿病组和糖尿病早期肾损伤组二者检测水平虽高于对照组，但差异无统计学意义，说明肾功能受损程度较轻时，传统检测指标SCr和SUrea不能及时反映糖尿病肾损伤患者的肾功能状况。

Cys-C是近年来应用较为广泛的肾小球滤过率内源性标志物，具有不受人体血脂、胆红素及年龄、性别等因素干扰的特点[5]。Cys-C能自由通过肾小球滤膜屏障，在近曲小管处发生完全分解，肾小管也不能自主分泌Cys-C，因此，肾脏是其在体内清除的唯一场所，在糖尿病肾损伤中有较高的临床诊断价值[6]。本研究发现，无肾病糖尿病组和早期糖尿病肾损伤组Cys-C明显较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)，提示血清Cys-C含量对肾功能轻微改变或早期受损的反应灵敏，Cys-C测定可为评估糖尿病患者早期肾功能损伤提供可靠依据。mAlb是一种带负电荷蛋白质，正常情况下由于电荷屏障和分子筛选作用，血液里的mAlb基本无法穿透肾小球滤过膜，所以尿中白蛋白含量甚微。当出现肾损害时，肾小球滤膜通透性增加，使得白蛋白渗漏到尿中，且其在尿液中含量增加幅度与肾小球受损程度密切相关，因此，尿mAlb也是糖尿病早期肾损伤诊断和监测的灵敏指标[7]。本文发现，对照组、单纯糖尿病组和糖尿病早期肾损伤组中尿mAlb水平依次上升，差异具有统计学意义(P<0.05)。

为进一步研究糖尿病肾功能早期损伤的诊断指标，本试验对入选对象的SCr、SUrea、Cys-C和mAlb的检测阳性率进行对比分析。结果显示，糖尿病早期肾损伤组Cys-C和mAlb检测阳性率明显高于对照组和单纯糖尿病组，且糖尿病早期肾损伤组的Cys-C、mAlb检测阳性率明显高于SCr和SUrea，Cys-C和mAlb联检的总阳性率高于两指标单检的阳性检出率，提示与传统肾损伤监测指标相比，Cys-C和mAlb具有更高的检测灵敏度，二者联检可显著提高糖尿病患者早期肾功能损伤的检出率，有利于尽早治疗、控制肾损害，对改善糖尿病肾病预后、提高患者生命质量方面有重要意义。