监测D-二聚体动态变化预测过敏性紫癜疗效及预后的价值

温杰，冯冬梅，郝丽莎，周向昭，吴远慧，安国芝，连晶晶

（河北北方学院附属第一医院，河北张家口075000）

过敏性紫癜（Henoch-Schönlein purpura，HSP）又称急性血管性紫癜或Henoch-Schönlein紫癜，是由血管变态反应性炎性反应引起的疾病，导致毛细血管通透性和脆性增加，产生皮肤及黏膜病变，临床表现为皮肤瘀点、瘀斑、关节疼痛、腹痛及血尿等肾脏损害[1]。临床研究表明，HSP的发生与D-二聚体（D-dimer，D-D）含量有密切关系，有相关文献表明HSP会出现血液高敏状态，血小板功能亢进，血管痉挛，血小板聚集而形成血栓[2-3]。当前国内外有关患HSP复发的危险因素研究尚不充分，多主要探讨儿童HSP，肾型HSP、腹型HSP与D-D之间的关系，而对于D-D与不同类型、累及皮肤部位的HSP以及预后的相关性尚比较少见，因此本研究进行了相关方面的研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 临床资料 选择我院2016年1月—2018年1月间收治的200例HSP患者为研究对象，设为观察组，男117例，女83例，年龄12～65岁，平均（45.43±9.25）岁，病程1～6年，平均（3.25±0.89）年，体质量37～78 kg，平均（61.45±7.24）kg。发病部位为四肢伸侧153例，臀部43例，其他4例。对照组男31例，女19例，年龄14～66岁，平均（43.78±10.49）岁，体质量45～84 kg，平均（62.69.±7.62）kg。2组患者性别、年龄、身体质量指数等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.1.2 入选标准 符合HSP诊断标准，出现皮疹、消化道症状、关节肿痛、肾脏受损等任意一症状或混合兼有，发病2个月之内。

1.1.3 排除标准 就诊前2周内应用糖皮质激素及肝素者，高血压、糖尿病、冠心病以及血小板减少性紫癜；未签署知情同意书者。同时选取同期的健康体检者50例作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 2组所有患者均于入院次日清晨静脉采血5 mL，分离血浆，并采用D-D酶联免疫试剂盒（挪威Axis-shield公司）测定D-D含量，操作严格按照说明书进行。

1.2.2 治疗方法 所有患者均在常规抗过敏治疗基础上避免进食可疑的药物和食物，对于合并感染患者采用抗生素治疗，对于肾型、腹型、关节型关节型患者给予甲强龙（Pfizer Manufacturing Belgium NV，H20130301）（1 mg/kg，1次/d，静脉滴注）；所有患者均采用银杏达莫（商品名：杏丁，贵州益佰制药股份有限公司生产，H52020031）（25 mL/d，1次/d，静脉滴注）进行抗凝治疗，7 d为1个疗程，共治疗2个疗程[5]。

1.3 疗效标准 依据皮肤紫癜消失与临床症状分为治愈、好转、无效3个等级。治愈：皮疹完全消退，自觉症状完全消失；好转：皮疹多数消退，自觉症状基本消失；无效：皮疹仍反复出现，自觉症状无改善或加重。总有效率=显效率+好转率。

1.4 统计学分析 采用SPSS18.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用n（%）表示，计量资料行t检验，采用（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同HSP类型患者D-D含量比较 不同HSP类型患者D-D含量依次为混合型＞关节型＞肾型＞腹型＞单纯型，且均明显高于对照组，差异有统计学意义（t≥6.082，P＜0.05），见表1。

表1 不同HSP类型患者D-D含量比较 （±s）

表1 不同HSP类型患者D-D含量比较 （±s）

注：t检验均为与对照组相比。

组别 n 含量（mg/L） t P单纯型 98 0.386±0.203 6.082 ＜0.001肾型 25 0.861±0.236 12.701 ＜0.001腹型 18 0.762±0.139 16.708 ＜0.001关节型 15 1.028±0.216 19.561 ＜0.001混合型 44 1.526±0.317 25.836 ＜0.001对照组 50 0.232±0.106

2.2 不同HSP累及皮肤部位患者D-D含量比较不同HSP累及皮肤部位患者D-D含量依次为颜面、躯干、四肢、足＞四肢、躯干＞四肢＞双小腿、双足＞双小腿。Spearman相关性分析表明：D-D水平与HSP累及皮肤部位关系密切（r=0.745，P＜0.05），见表2。

表2 不同HSP累及皮肤部位患者D-D含量比较（±s）

表2 不同HSP累及皮肤部位患者D-D含量比较（±s）

组别 n 含量（mg/L） r P双小腿 32 0.773±0.223 0.745 0.028双小腿、双足 36 0.978±0.212四肢 41 1.064±0.316四肢、躯干 52 1.160±0.267颜面、躯干、四肢、足 39 1.625±0.128

2.3 不同HSP类型患者预后比较 不同HSP类型患者治疗总有效率依次为单纯型＞腹型＞肾型＞关节型＞混合型，见表3。

表3 不同HSP类型患者预后比较 例（%）

2.4 不同HSP类型患者治疗7 d后D-D含量比较不同HSP类型患者治疗7 d后D-D含量比较与患者预后有相反的趋势，治疗7 d后D-D含量依次为混合型＞关节型＞肾型＞腹型＞单纯型，经Spearman相关性分析表明HSP累预后总有效率与D-D含量呈显著负相关（r=-0.812，P<0.05），见表4。

表4 不同HSP类型患者治疗7 d后D-D含量比较 （±s）

表4 不同HSP类型患者治疗7 d后D-D含量比较 （±s）

组别 n D-D含量（mg/L） r P单纯型 98 0.246±0.124 -0.812 0.015肾型 25 0.307±0.135腹型 18 0.315±0.164关节型 15 0.353±0.147混合型 44 0.343±0.143

3 讨论

HSP是一种临床上较常见的自限性疾病，好发于儿童和青少年，是与血管自身免疫损伤相关的小血管炎为主要病变的系统性血管炎。HSP的发病机制尚不明确，HSP的发生与凝血及纤溶机制紊乱有密切的关系，抗原性物质进入机体后与患者体内的抗体（主要为IgA）发生反应，沉积于血管壁而引起血管损伤，导致皮肤和黏膜发生紫癜等症状[6]。目前，HSP的治疗主要采取常规的对症处理、糖皮质激素治疗等，虽然能改善患者症状，但是长期使用糖皮质激素治疗时会增加胃肠道、肾炎、消化道出血发生率。同时，患者治疗后复发率较高，导致病情反复迁延，严重影响患者的生活和生存质量[7]。

D-D是纤维蛋白单体经活化因子す交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是继发纤溶亢进特异而敏感指标，是体内高凝状态和血栓形成的重要指标[7]。本研究中，不同HSP类型患者D-D含量依次为混合型＞关节型＞肾型＞腹型＞单纯型，表明HSP的发生与D-D含量显著相关，且不同类型的HSP之间D-D水平差异有统计学意义。进一步对不同HSP累及皮肤部位患者D-D含量进行比较，结果表明：不同HSP累及皮肤部位患者D-D含量依次为颜面、躯干、四肢、足＞四肢、躯干＞四肢＞双小腿、双足＞双小腿。Spearman相关性分析表明：D-D水平与HSP累及皮肤部位关系密切。由此看出：D-D含量越高，HSP累及皮肤面积也越大，说明D-D与HSP的严重程度也密切相关，D-D可以作为HSP的重要生物标志物。

综上所述，HSP的发生与D-D含量有显著的相关性，D-D含量具有作为HSP生物标志物的重要价值，且为临床早期应用抗凝，活血化瘀，改善微循环治疗提供理论依据。临床上应严格监测患者的D-D含量并进行早期干预，以改善预后。本研究的不足之处在于样本量较小，未联合多中心进行观察，病例收集相对单一。因此在下一步研究当中，以联合多中心扩大样本量为前提进行研究，以期为临床提供更好的指导价值。