阿奇霉素联合丙种球蛋白治疗小儿难治性支原体肺炎的临床疗效

季 静

（辽宁省健康产业集团阜新矿总医院儿科，辽宁 阜新 123000）

支原体是介于细菌和病毒之间的无细胞壁的病原微生物，多通过呼吸道、泡沫、粉尘以及空气等进行传播[1]。现阶段，因支原体感染而引发的小儿支原体肺炎发病率呈现逐年上升趋势，约占小儿呼吸道感染的三分之一以上，且发病年龄愈发提前[2]。支原体肺炎患儿多伴有发热、咳嗽以及肺部啰音等临床症状，临床多采用大环内酯类药物治疗，尤其是阿奇霉素治疗效果较优。然而随着患儿病情的不断发展，多出现稽留高热、咳嗽、影像学改变较重、持续时间长以及大叶肺实质等临床症状，甚至可能会引发坏死性肺炎、胸腔积液等，为患儿的生命安全带来严重威胁，此时若单纯使用大环内酯类药物治疗，临床疗效并不理想[3]。故本次试验尝试对我院2017年1月至2018年12月收治的70例难治性支原体肺炎患儿给予阿奇霉素联合丙种球蛋白治疗，临床效果令人满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 试验对象选取为2017年1月至2018年12月在我院接受治疗的难治性支原体肺炎患患儿，共计70例。按照治疗方式的不同将70例患儿实施分组，对照组患儿例数共35例，其中男性17例、女性18例，年龄在7～16岁，平均（6.77±2.56）岁；病程是3～12 d，平均（4.60±2.23）d。观察组患儿例数共35例，其中男性16例，女性19例，年龄6～15岁，平均（6.82±2.54）岁；病程为3～12 d，平均数（4.60±2.26）d。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合支原体肺炎相关诊断标准[4]；②仅使用大环内酯类抗生素治疗7 d后无明显效果；③已通过医院医学伦理委员会的严格审核，并获批；④充分履行告知原则，征得患儿家长的同意，并已签订知情同意书。排除标准：①肺结核和其他肺部感染患儿；②支气管哮喘和支气管扩张患儿。

1.3 治疗方法 全部试验患儿在入院后，需要实施抗感染、吸氧与雾化治疗，同时加强镇静止咳处理。对照组患儿实行阿奇霉素注射液（生产厂家：安徽威尔曼制药有限公司；国药准字：H20065830）治疗，在250 mL或500 mL的0.9%NaCl注射液或者5%葡萄糖注射液中加入10 mg/kg阿奇霉素注射液，1天1次，连续用药5 d，观察患儿体温和白细胞计数恢复情况，恢复效果较好者方可改用口服阿奇霉素干混悬剂（生产厂家：江西红星药业有限公司；国药准字：H20064805），以5 mg/kg，连续用药3 d，注意每日的服用量不可多于0.25 g。观察组患儿在对照组的基础上静脉滴注丙种球蛋白（生产厂家：山西康宝生物制品股份有限公司；国药准字S19994004）治疗，患儿注射剂量为200～400 mg/（kg·d）连用3～5 d，或1 g/（kg·d），连用2 d。

1.4 观察指标 观察记录两组患儿嗽消失时间、体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间以及肺部影像学改善时间，对比临床治疗效果。具体疗效判定标准如下：①痊愈：经治疗，患儿MP-IgM检测（-），通过胸部CT片和临床症状观察发现患儿肺部阴影均恢复正常；②显效：经治疗，患儿MP-IgM检测检测（-），患儿临床症状基本恢复，且通过胸部CT片发现患儿肺部阴影吸收超过95%；③有效：经治疗，患儿MP-IgM检测（+），患儿临床症状明显有所好转，且通过胸部CT片发现患儿肺部阴影超过80%；④无效：经治疗，患儿MP-IgM检测（+），患儿临床症状未见任何改善，甚至加重。患儿痊愈例数、显效例数与有效例数总和在总例数中的比值为治疗总有效率。

1.5 统计学方法 试验数据检验软件是SPSS23.0，用（）作为计量资料的代表，组间行t检验；用百分比（%）作为计数资料的代表，采用χ2检验；P＜0.05，提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床症状改善状况对比 相较对照组，观察组患儿咳嗽消失时间、体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间以及肺部影像学改善时间均更短，差异显著（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患儿临床治疗效果对比 观察组治疗总有效例数共33例，总有效率94.29%，较对照组74.29%高，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患儿临床症状改善状况对比（d，）

表1 两组患儿临床症状改善状况对比（d，）

表2 两组患儿临床治疗效果比较[n（%）]

3 讨论

支原体属于一种非典型病原体，它是能独立生活的最小原核生物，由三层蛋白质和脂质组成的膜样结构以及一层类似毛发结构组成，没有细胞壁，只有三层结构的细胞膜，因此具有较大的可变性，自然界中分布有80多种，肺炎支原体便是其中一种，分析得名原因，在于肺炎支原体的末端结构具备特殊性，可直接黏附在呼吸道黏膜上皮细胞表层，一经感染便会诱发肺炎症状。一般临床简称肺炎支原体为肺炎，是在肺炎支原体的作用下，所出现的呼吸道与肺部急性炎症。一年四季都可发病，尤其是秋冬季节最为多发[5]。肺炎支原体的致病机制为病原对呼吸道上皮的直接损伤及免疫损伤两部分，肺外症状表现主要与免疫损伤有关；因其致病与免疫有关，小婴儿的免疫不成熟，在患支原体感染时免疫损伤较轻，因此年龄≤6周的婴儿及免疫功能缺陷者感染肺炎支原体后症状轻微；年长儿由于免疫趋于成熟，感染后患肺炎支原体肺炎比例高。肺炎支原体细胞膜上的凝集素蛋白和糖脂与人体心、肺、肝、脑、肾和平滑肌组织存在部分共同抗原，产生强大的自身免疫反应，不仅累计呼吸系统，可产生肺外各系统的严重并发症，加之机体的过度免疫，导致支原体肺炎患儿病情加重，最终引发难治性支原体肺炎，一般临床征象有连续7 d及以上使用大环内酯内脂类抗生素，临床症状加重，影像学呈肺部炎症加重，发热症状持续，继而给临床治疗加大了难度。

难治性支原体肺炎不仅临床症状重，病情进展迅速，短期内会损害患儿肺功能，诱发肺外并发症，甚至引起多器官功能障碍，病程迁延，易留后遗症。因此临床针对难治性支原体肺炎早期诊断、个体化治疗作为首要的治疗目标。由于支原体无细胞壁，临床多通过大环内酯类药物治疗。2013年《儿童社区获得性肺炎管理指南》，2015年《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识》，2017年《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识》等多部指南的指导建议，以阿奇霉素为首选的大环内酯类抗生素是儿童肺炎支原体感染的一线药物。阿奇霉素为第三代大环内酯类抗生素，能够有效结合细菌核蛋白体50 s亚基结合，继而阻碍蛋白质的合成，抑制支原体，加之不良反应较少，是目前临床抗支原体小儿首选药物。据临床对支原体肺炎发病机制的研究显示[6]：该病的发生受细胞免疫和体液免疫的影响。有学者证实[7]：在抗菌治疗的同时，有效调节难治性支原体肺炎患儿的免疫功能可在很大程度上提高临床治疗效果。丙种球蛋白（IVIG）其具有免疫调节和抗感染的双重作用，可直接中和TNF-α等炎性因子，封闭Fc受体，阻断抗原-抗体反应，减少炎性因子释放，有人体血清所需的广谱细菌、病毒和其他病原体抗体，能够在人体内留存2～3周，对提高患儿机体免疫力具有积极作用[8]。另外，将丙种球蛋白注射至患儿体内，属于被动免疫疗法，能够对患儿低免疫或者无免疫状态进行良好改善，起到双重调节的作用，利于减轻支原体肺炎对患儿机体的损伤程度[9]。对重症和难治性MPP患儿可能有减轻病情，阻断疾病进展的作用。

在本次试验中，观察组患儿咳嗽消失时间、体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间以及肺部影像学改善时间均显著低于对照组（P＜0.05）；观察组的治疗有效率较对照组更高（P＜0.05），充分证实在小儿难治性支原体肺炎中，采用阿奇阿霉素与丙种球蛋白治疗的效果十分明显，可在很大程度上改善患儿各项临床症状和体征，加快其恢复。分析其原因在于免疫球蛋白中的大量抗体能够有效阻碍支原体的黏附，激活补体，增强其吞噬功能，调节患儿自身免疫能力[10]。此外，丙种球蛋白中含有大量抗细菌、病毒和毒素的抗体IgG，可有效预防患儿感染，同时具有抑制和灭活作用，可直接消灭各种细菌和病毒，不良反应较小，可加快患儿预后改善速度，缩短临床治疗时间。

综上所述，将阿奇霉素与丙种球蛋白联合用于小儿难治性支原体肺炎治疗中，临床疗效显著。