肉桂枝叶非挥发部分水提物的降糖含片研制*

钟益宁，黄小容，梁 丹

(广西中医药大学药学院，广西 南宁 530299)

肉桂是樟科植物肉桂(CinnamomumcassiaPresl)的干燥树皮，主产广东、广西等地。具有补火助阳、引火归原等功效[1]。肉桂药用占比少，多数用于提取桂油，且工艺简单，通常是将提油后的肉桂枝叶作燃料，资源浪费严重，为了合理利用肉桂资源，变废为宝；本课题前期工作已证实提油后肉桂枝叶的主要成分之一是多酚类，具有明显的降血糖作用。与文献报道的一致，具有广阔的应用前景[2-5]。

因为口含片具有稳定可控，吸收迅速、生物利用度高、方便携带等优点[6-7]。而将肉桂制成口含片的研究少有报道。因此，本文采用湿法制粒研制风味典型、服用方便，能发挥降糖作用的肉桂降糖含片。为深入研究肉桂枝叶非挥发部分的降血糖作用提供理论基础。

1 材料与仪器

1.1 材 料

肉桂枝叶粗粉，由防城港市那梭香料厂提供，是提油后的肉桂残渣粗粉。

甘露醇、干淀粉，天津市大茂化学试剂厂；微晶纤维素，杭州普修生物科技有限公司；交联聚维酮，安徽山河药用辅料股份有限公司；阿斯巴甜，江苏汉光甜味剂有限公司；可溶性淀粉、羧甲基淀粉钠、薄荷脑、硬脂酸镁，国药集团化学试剂有限公司提供,均为分析纯。

1.2 仪 器

MA150C-000230V1快速水分测定仪，德国赛多利斯集团；DFY-C-1000快速开盖万能高速粉碎机，温岭市林大机械有限公司； DP-50单冲压片机，上海天凡药机制造厂；SY-3D片剂四用测定仪，上海黄海药检仪器有限公司。

2 方 法

2.1 工艺流程

2.2 工艺过程

2.2.1 制肉桂干膏粉

肉桂粗粉过20目筛，按药液比1:10加水回流提取2次，第一次2 h，第二次1.5 h。滤液经100目滤膜过滤，抽滤，蒸干，干燥箱烘干，粉碎过80目筛得肉桂干膏粉。

2.2.2 制软材

在干膏粉依次加入甘露醇，阿斯巴甜，交联聚维酮，混匀。加入95%乙醇，按手握成团，捏之能散的标准制作软料。

2.2.3 制粒与整粒

软材过12目筛制成湿颗粒，60 ℃迅速干燥，控制水分在3%～5%，干燥颗粒用24目筛进行筛分使其分散均匀，整粒后的颗粒大小均匀，便于压片。

2.2.4 压 片

干燥颗粒过100目筛，加入1%硬脂酸镁、0.3%薄荷脑混匀，用固定圆锥底法测颗粒休止角，加盖静置，随后以12 mm异形浅冲压片，片重0.7 g。

2.3 粉体学性质与口含片指标

2.3.1 休止角测定

以固定漏斗法测3次取均值，按(1)式计算休止角：

θ=arctg(2H/D)

(1)

式中：H为圆锥高度，D为圆盘直径，θ≤30°时流动性好，θ≤40°时可满足生产需求。θ>40°时需加润滑剂。

2.3.2 压缩度测定

用量筒法测堆密度与振实密度3次求均值，按(2)、(3)、(4)式计算堆积密度、振实密度和压缩度：

ρ0=m/V0

(2)

ρ1=m/V1

(3)

压缩度=(1-ρ0/ρ1)×100%

(4)

式中；m为粉体质量，g；ρ0为堆积密度，g/mL；ρ1为粉体振实密度，g/mL；V0为颗粒的松体积，mL；V1为颗粒间的振实体积，mL。

2.3.3 成型率测定

颗粒依次过10目、80目筛，收集10～80目筛的颗粒，称重，按(5)式计算，符合2015版《药典》的规定：

成型率%=(10～80目筛颗粒重量/颗粒总重)×100%

(5)

2.3.4 片重差异检测

取含片20片进行片重差异检测，片重差异限度要符合2015版《药典》的规定。

2.3.5 硬度与脆碎度

按2015版《药典》的含片硬度和脆碎度检测，硬度在50 N以上，脆碎度应小于1%。

2.3.6 崩解时限

按2015版《药典》的含片崩解时限进行检测，均应符合规定。

3 结果与讨论

3.1 单因素考察

以软材黏性、颗粒外观、颗粒成型率、体止角、片剂外观、口感风味、硬度和崩解时限为考察指标，通过单因素试验优化填充剂、润湿剂、崩解剂与矫味剂的种类和用量。

3.1.1 填充剂考察

(1)填充剂种类考察：干膏粉25 g，交联聚维酮3.4 g，适量95%乙醇，1%硬脂酸镁，阿斯巴甜3.4 g和0.3%薄荷脑，在预实验基础上，对各35 g用量的可溶性淀粉、微晶纤维素和甘露醇进行考察，优选填充剂。数据见表1。结果表明，选用甘露醇时，软才黏性适中、颗粒圆整、外观光滑、流动性好，硬度和崩解时限适宜。

表1 填充剂考察结果

(2)甘露醇用量考察：其他条件不变，考察甘露醇用量的影响。数据见表2。结果表明，在口感风味上，以配方2清凉略干涩，肉桂风味适度，硬度适中。

表2 甘露醇用量考察结果

3.1.2 润湿剂浓度考察

干膏粉25 g、甘露醇35 g、交联聚维酮3.4 g、阿斯巴甜3.4 g，配制不同浓度乙醇做润湿剂，考察对制粒时及干燥后的影响。数据见表3。结果表明，选用95%乙醇时，软才黏性适中，能达到“手握成团、压之即散”的要求。

表3 润湿剂浓度的筛选结果

3.1.3 崩解剂考察

(1)崩解剂种类考察：25 g干膏粉，适量95%乙醇，1%硬脂酸镁，3.4 g阿斯巴甜和0.3%薄荷脑，35 g甘露醇，对交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和干淀粉各3.4 g进行考察，优选崩解剂。数据见表4。结果表明，优选交联聚维酮时，硬度和崩解时限适中。

表4 崩解剂种类考察结果

(2)交联聚维酮用量考察：其他条件不变，考察交联聚维酮用量的影响。数据见表5。结果表明，应该优选配方2中的用量。

表5 交联聚维酮用量考察结果

3.1.4 矫味剂考察

表6 阿斯巴甜用量考察结果

干膏粉25 g，交联聚维酮3.4 g，适量95%乙醇，1%硬脂酸镁，适量阿斯巴甜和0.3%薄荷脑，甘露醇35 g，以风味为指标，考察阿斯巴甜用量的影响。数据见表6。结果表明，阿斯巴甜用量为3.4 g时，甘甜和肉桂风味适度。

3.2 降糖含片优化配方

单因素实验表明，甘露醇、交联聚维酮和阿斯巴甜的用量等是关键因素。在此基础上，采用L9(34)正交实验优化肉桂降糖含片的配方。

表7 正交实验因素水平表

表8 正交实验结果与分析

表8显示，对含片崩解时限的影响是B>C>A，肉桂降糖含片的最佳处方为A1B1C1。

3.3 验证实验

按最优配方与制备工艺，制备5份含片，崩解时限均在10～30 min内，符合2015版《药典》的要求，且含片风味典型、清凉适中，故正交试验筛选的为最优配方。

3.4 灭菌与包装

含片经紫外照射 20～30 min灭菌，按2015 年版《药典》进行检验，符合标准，包装即可。

3.5 理化指标

以福林酚比色法测肉桂降糖含片的多酚含量，每片多酚约为20.05～22.15 mg。

4 结 论

本文添加阿斯巴甜和薄荷脑两种矫味剂可改善含片的口感。阿斯巴甜的代谢不需胰岛素参与，有利于糖尿病患者服用。

薄荷脑具有挥发性，为避免挥发损失，选择在干燥后加入。肉桂降糖口含片清凉适中、甘甜适度、风味典型，易于携带、服用方便；对减轻糖尿病患者的痛苦具有重要意义，为开发利用肉桂治疗糖尿病提供参考和启迪。