银丹心脑通软胶囊联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心绞痛的疗效观察Δ

林 静，张 颖，蔡雪峰，林斯革，王明霞

(1.海南省安宁医院老年病科，海南 海口 570100； 2.海口市人民医院心血管内科，海南 海口 570208)

冠心病心绞痛是心血管内科的常见病，主要是由于冠状动脉供血不足引起心肌短暂性缺氧、缺血，从而引起心前区压榨性疼痛的一类综合征[1]。冠心病心绞痛可使患者心脏功能受到损害，若未能及时治疗，可出现心力衰竭甚至猝死[2]。本研究探讨了银丹心脑通软胶囊联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心绞痛的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年8月至2018年8月海南省安宁医院收治的冠心病心绞痛患者102例，本研究已获得海南省安宁医院伦理学委员会批准。诊断标准：(1)西医诊断标准参考《临床冠心病诊断与治疗指南》[3]，①胸痛、活动性胸闷、气短和心悸，②静息时心电图ST段压低，T波不同程度倒置，③经心电图、超声心动图和实验室指标等检查确诊；(2)中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]，中医辨证分型为心血瘀阻型，胸部刺痛、绞痛，固定不移，痛引肩背或臂内侧，心悸不宁、胸闷、唇舌紫暗，脉细涩。纳入标准：符合上述诊断标准；临床资料完整；入院前1个月内未接受过其他治疗；对本研究用药无过敏症；均对本研究知情且签署同意书。排除标准：不稳定心绞痛者；合并恶性肿瘤、肝肾功能不全者；妊娠期及哺乳期妇女；伴有精神疾患无法配合本研究者；依从性差，未能完成本研究者。按照随机数字表法分为对照组和研究组，各51例。两组患者基线资料均衡性较高，具有可比性，见表1。

表1 两组患者基线资料比较Tab 1 Comparison of baseline data of included patients

1.2 方法

两组患者入院后行常规检查，加深患者及家属对疾病的认知度，告知疾病注意事项及应对方案。针对基础疾病，给予控制血糖、血压等措施。两组患者给予基础治疗：阿司匹林肠溶片1次100 mg，1日1次，口服；硝酸异山梨酯10 mg，溶于5%的葡萄糖注射液100 ml静脉滴注，1日1次；阿托伐他汀钙片1次20 mg，1日1次，口服。在此基础上，对照组患者给予酒石酸美托洛尔片(规格：25 mg)，1次12.5 mg，口服，1日2次。研究组患者在对照组的基础上联合应用银丹心脑通软胶囊(规格：每粒装0.4 g)，1次1.6 g，口服，1日3次。两组患者均治疗6周。

1.3 观察指标

(1)临床疗效；(2)治疗前后血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平；(3)采用Philips Sonos 7500型超声心动仪(美国Philips公司)检测心功能指标[左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心室射血分数(LVEF)]水平；(4)采用BV-100型血液流变仪(北京泰诺德公司)检测血液流变学指标[全血黏度(WBV)、纤维蛋白原(FIB)及血小板黏附率(PAR)]水平；(5)比较两组患者心绞痛发作次数和持续时间，并记录不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]评定疗效。(1)心绞痛疗效标准：于治疗前后观察患者胸痛、胸闷、心悸、气短、畏寒肢冷、疲倦乏力、腰膝酸软、自汗及不寐症状，分为无、轻度、中度和重度4个等级，分别记为0、1、2和3分，各项症状积分之和为中医证候积分。显效，临床体征、症状明显改善，证候积分减少>70%；有效，临床体征、症状有所好转，证候积分减少30%～70%；无效，临床体征、症状未见明显改善，甚至加重，证候积分减少<30%；加重，临床体征、症状加重，证候积分未减少。总有效率=显效率+有效率。(2)心电图疗效标准：显效，心电图缺血性ST段恢复至正常或大致正常；有效，心电图缺血性ST段回升>0.05 mV，但未恢复至正常水平，主要导联倒置T波变浅>25%，或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善；无效，心电图基本与治疗前相同；加重，ST段较治疗前降低>0.05 mV，主要导联倒置T波加深>25%或直立T波变平坦，平坦T波变倒置，以及出现异位心律、房室或室内传导阻滞。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后，研究组患者心绞痛、心电图总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2—3。

2.2 两组患者治疗前后血脂指标水平比较

治疗后，两组患者HDL-C水平较治疗前明显升高，且研究组患者明显高于对照组；两组患者TG、TC及LDL-C水平较治疗前明显降低，且研究组患者明显低于对照组， 差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表2 两组患者心绞痛疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of the effects of angina pectoris[cases(%)]

表3 两组患者心电图疗效比较[例(%)]Tab 3 Comparison of electrocardiographic effects[cases(%)]

表4 两组患者治疗前后血脂指标水平比较Tab 4 Comparison of blood lipid

注：与治疗前比较，aP<0.05

Note：vs.before treatment,aP<0.05

2.3 两组患者治疗前后血液流变学指标水平比较

治疗后，两组患者WBV、FIB及PAR水平较治疗前明显降低，且研究组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

2.4 两组患者治疗前后心功能指标水平比较

治疗后，两组患者LVESD、LVEDD水平较治疗前明显降低，且研究组患者明显低于对照组；两组患者LVEF水平较治疗前明显升高，且研究组患者明显高于对照组， 上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表5 两组患者治疗前后血液流变学指标水平比较Tab 5 Comparison of hemorheology

注：与治疗前比较，aP<0.05

Note：vs.before treatment,aP<0.05

表6 两组患者治疗前后心功能指标水平比较Tab 6 Comparison of cardiac function

注：与治疗前比较，aP<0.05

Note：vs.before treatment,aP<0.05

2.5 两组患者治疗前后心绞痛发作次数和持续时间比较

治疗后，两组患者心绞痛发作次数、持续时间均较治疗前明显改善；且研究组患者心绞痛发作次数明显少于对照组，心绞痛持续时间明显短于对照组， 差异均有统计学意义(P<0.05)，见表7。

2.6 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，对照组患者发生恶心2例，头晕4例，轻微胃肠道反应3例，不良反应发生率为17.65%(9/51)；研究组患者发生恶心3例，头晕4例，轻微胃肠道反应5例，乏力1例，不良反应发生率为25.49%(13/51)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=0.927，P=0.336)。

3 讨论

西医认为，脂质代谢紊乱是引发心绞痛的主要因素，多由于冠状动脉壁损伤、血液表观黏度过高致脂质沉着等，进而引起动脉管腔狭窄，产生心肌缺血缺氧现象[5]。故该病的治疗原则为扩张冠状动脉，降低心肌耗氧量。美托洛尔为β1受体阻断剂，可阻断儿茶酚胺的血管收缩作用，降低心肌氧耗，改善心肌供血。苗医称冠心病心绞痛为“拿英症”，多为饮食不节、心情抑郁，以致内生湿热，寒毒侵袭，伤气伤血，导致血滞气结。血脉不畅发为胸痛胸闷，气结则发为心悸。银丹心脑通软胶囊是贵州百灵制药有限公司在发掘、收集和整理贵州苗族同胞长期广泛用于治疗心脑血管疾病的验方基础上，采用现代工艺精制而成的苗药，具有行气止痛、活血化瘀之功效。药效实验学结果表明，银丹心脑通软胶囊可降脂，改善心肌供血，抑制血小板聚集等[6]。

表7 两组患者治疗前后心绞痛发作次数和持续时间比较Tab 7 Comparison of frequency and duration of angina

注：与治疗前比较，aP<0.05

Note：vs.before treatment,aP<0.05

本研究结果显示，治疗后，研究组患者心绞痛、心电图总有效率和心绞痛发作次数、持续时间明显优于对照组，可见银丹心脑通软胶囊联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心绞痛疗效显著。美托洛尔进入人体后主要通过降低心肌收缩力、增加血流灌注，进而降低心肌耗氧量，达到治疗目的[7-8]。银丹心脑通软胶囊中的丹参、银杏叶可疏经化滞、活血化瘀；三七、灯盏细辛和冰片可散淤止血、消肿止痛；大蒜可健脾益胃、行气止痛；山楂可活血散瘀、消食化积；绞股蓝可益气健脾；诸药合用，共同发挥活血化瘀、理气止痛的作用，提高治疗效果[9]。既往研究结果表明，血脂异常是导致血管内皮细胞功能损伤的重要原因，在高脂血症的影响下，大量脂质和胆固醇聚集在内皮吞噬细胞中，形成泡沫细胞，致使血管壁不断增厚、钙化或纤维化，引起血管腔狭窄[10]。血管腔狭窄可导致血流速度降低，引发血液流变学异常，加重冠心病的损害。本研究结果显示，治疗后，两组患者HDL-C水平较治疗前明显升高，且研究组明显高于对照组；两组患者TG、TC、LDL-C、WBV、FIB及PAR水平较治疗前明显降低，且研究组明显低于对照组。现代药理研究结果表明，银丹心脑通软胶囊中的绞股蓝提取物总皂苷对于脂质异常有明显的改善和调节作用，其还是一种血小板功能抑制剂，可抑制血小板聚集和血栓形成；灯盏细辛具有降低TC、TG、WBV及FIB水平的作用，抑制血小板黏附、聚集；大蒜的成分之一大蒜精油可通过抑制TC和脂肪酸的合成，实现调节血脂的目的；三七提取物中的三七素可缩短凝血时间，增加血小板含量；人参中的人参皂苷也可发挥较强的脂质氧化反应，可显著降低血脂水平，调节血液流变学水平[11-12]。此外，心脏作为一个有泵血功能的器官，当有心肌缺血时，常伴有左心室收缩能力降低、射血速度减慢等生理病理变化。本研究结果显示，治疗后，两组患者LVESD、LVEDD水平较治疗前明显降低，且研究组明显低于对照组；两组患者LVEF水平较治疗前明显升高，且研究组明显高于对照组。表明银丹心脑通软胶囊联合美托洛尔治疗可有效改善患者心功能，这主要是因为银丹心脑通软胶囊中的丹参具有心肌保护作用，并可改善左心室舒张功能；三七兼具抗心律失常效用；山楂的提取物黄酮可扩张冠状动脉，对血管也具有较好的解痉作用[13-14]。本研究中，两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，说明联合用药不会增加不良反应。此外，本研究尚存在样本量偏少、未对患者进行清晰的证候分类和未能观察远期预后等不足，后续将进一步就上述不足进行研究。

综上所述，银丹心脑通软胶囊联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心绞痛的疗效确切，可有效改善患者的心功能指标、血液流变学指标及血脂指标水平。