喹硫平和氨磺必利治疗康复期精神分裂症患者疗效比较

寇轩粉

（河南科技大学第一附属医院功能检查室 洛阳471000）

精神分裂症患者通常需长期服用药物治疗，而抗精神病药物均有一定的副作用，尤其对心脏有显著影响，如会导致心肌炎、心包炎甚至猝死等[1]。研究显示急性期患者服用抗精神病药物对其心电图及心肌酶有显著影响[2～3]，但有关抗精神病药物对康复期患者心电图及心肌酶影响的报道较少。本研究探讨喹硫平和氨磺必利治疗康复期精神分裂症对患者心电图及心肌酶水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015 年3 月～2018 年1月收治的康复期精神分裂症患者130 例为研究对象。纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》（CCMD-3）中精神分裂症诊断标准；入组前2 周内未服用本次研究所用药物治疗；入组前心肌酶、心电图正常；对本研究知情且签署知情同意书。排除标准：合并严重全身性疾病；参与本研究前心电图、心肌酶检测异常；肝肾功能严重异常。按随机抽签法将130 例患者分为观察组和对照组，各65 例。观察组男36 例，女29 例；年龄（33.16±6.73）岁；病程（8.64±2.76）年。对照组男37 例，女28 例；年龄（33.29±6.58）岁；病程（8.51±2.95）年。两组性别、年龄、病程等基线资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用喹硫平（国药准字H20030742）治疗，第1～2 天，25 mg/次，3 次/d。第1周剂量递增逐渐达治疗量100 mg/次，第2 周根据患者耐受程度调整剂量。观察组采用氨磺必利（国药准字H20113231）治疗，从低剂量递增逐渐达治疗量400～800 mg/d。两组连续治疗8 周。

1.3 观察指标 心电图：采用12 导联心电图检测两组心电图变化。心肌酶水平：采集两组空腹静脉血3 ml，分离血清后采用美国贝克曼公司生产的AU480 全自动生化分析仪检测乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及谷草转氨酶（AST）水平。两组心肌酶及心电图分别于治疗前及治疗2、4、8 周时检测1 次。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。连续性资料，若符合正态分布则采用t 检验，否则采用非参数U 检验；无序分类资料采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后心电图异常情况比较 治疗2、4、8 周后观察组心电图异常发生率分别为47.69%（31/65）、61.54%（40/65）、40.00%（26/65），对照组分别 为 50.77% （33/65）、60.00% （39/65）、49.23%（32/65）。两组心电图异常发生率、心电图异常类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗后心电图异常情况比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后心肌酶水平比较 治疗前两组LDH、CK、CK-MB、AST 水平比较均无显著性差异（P＞0.05）；治疗8 周后对照组AST 水平较治疗前显著升高，且显著高于观察组（P＜0.05），而观察组AST水平较治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周后两组LDH、CK、CK-MB 水平较治疗前均显著升高（P＜0.05），且对照组CK 水平显著高于观察组（P＜0.05），而两组治疗8 周后LDH 及CK-MB 水平 比较无显著性差异（P＞0.05）。见表2～表3。

表2 两组治疗前后LDH、CK 水平比较（U/L，

表2 两组治疗前后LDH、CK 水平比较（U/L，

CK治疗前 治疗2 周 治疗4 周 治疗8 周观察组对照组组别 n LDH治疗前 治疗2 周 治疗4 周 治疗8 周65 65 141.98±42.36 143.23±39.61 155.69±41.23 161.87±39.67 161.12±48.47 160.26±45.88 166.47±39.18 171.29±34.75 98.14±25.17 101.27±24.51 116.21±41.27 142.29±56.52 126.29±32.28 161.26±46.82 130.35±44.19 165.23±38.61

表3 两组治疗前后CK-MB、AST 水平比较（U/L，

表3 两组治疗前后CK-MB、AST 水平比较（U/L，

AST治疗前 治疗2 周 治疗4 周 治疗8 周观察组对照组组别 n CK-MB治疗前 治疗2 周 治疗4 周 治疗8 周65 65 17.98±2.56 17.21±4.35 18.19±3.44 18.57±6.48 17.19±3.21 18.66±7.33 20.17±4.52 19.28±4.54 24.19±11.26 23.97±11.28 26.29±13.12 24.11±12.29 27.61±8.53 25.11±8.47 24.78±9.02 28.13±9.76

3 讨论

精神病患者需长期服用抗精神病药物治疗，但研究表明长期服用抗精神病药物会产生一系列不良反应，其中对心脏的不良反应尤为明显[4]。心肌酶和心电图是心脏功能的重要指标，其中心肌酶水平变化能反映心肌损伤程度[5]。以往研究发现抗精神病药物对精神分裂症患者的心肌酶和心电图均有明显影响，如心电图出现T 波改变、QT 间期延长、心肌酶水平显著升高[6]。不同种类的抗精神病药物对患者的心肌酶和心电图影响有差异[7]。

以往研究认为传统抗精神病药物氯氮平在非典型抗精神病药物中对心肌酶及心电图的影响最为显著，而喹硫平和氨磺必利对心肌的损害作用较氯氮平小[8]。喹硫平是一种D2/5-HT 受体阻断剂，其作用机制与氯氮平相同，研究表明其治疗精神分裂症比安慰剂有效，副作用与安慰剂相近，主要是引起心率失常、心电图异常以及转氨酶升高[9]。而氨磺必利是近年来用于抗精神病的药物，低剂量对D2 及D3 受体有高选择性，治疗精神分裂症阴性症状疗效显著；高剂量对边缘系统中部的突触后DA 受体有选择性阻断作用，对精神分裂症阳性症状有显著疗效。氨磺必利主要副作用是导致催乳素升高及锥体外系反应[10]。研究表明二者治疗精神分裂症急性期患者均会引起心肌酶升高以及心电图异常[11]。本研究对精神分裂症康复期患者分别应用这两种药物治疗，结果显示治疗后两组心电图均出现一定程度的异常，且治疗4 周心电图异常发生率达高峰，之后心电图异常发生率下降。治疗8 周后观察组和对照组心电图异常发生率分别为40.00%和49.23%，与以往报道值[11]相近。两组心电图改变均以窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性心律不齐及T 波改变为主，与以往研究结果[7]基本一致。具体作用机制可能为抗精神病药物继发性引起迷走神经抑制和交感神经兴奋，引起心率加快、心肌耗氧增加，进而导致心肌缺血，表现为T 波改变[12]。对照组治疗2、8 周心电图异常发生率虽高于观察组，但差异无统计学意义，这可能与本研究样本量小有关。

CK-MB 是心肌损伤的标志物，治疗8 周后两组LDH、CK、CK-MB 水平较治疗前均显著升高，而两组间LDH 及CK-MB 水平比较，差异无统计学意义，表明精神分裂症康复期患者使用抗精神病药物治疗后心肌酶水平升高，即心肌存在一定程度的损伤，且氨磺必利和喹硫平对心肌的损伤程度相近。而治疗8 周后对照组AST 较治疗前显著升高，且显著高于观察组，表明喹硫平对转氨酶的影响大于氨磺必利。导致心肌酶水平升高的作用机制可能为抗精神病药物抑制钠钾泵和三磷酸腺苷酶活性，引起心肌细胞复极障碍，导致能量代谢受阻，无法维持正常离子梯度，从而引起细胞内渗透压改变，酶释放入血，从而导致血中酶浓度显著升高[9]。

综上所述，应用抗精神病药物喹硫平和氨磺必利治疗康复期精神分裂症患者会对患者心电图及心肌酶水平产生明显影响，且氨磺必利对患者AST 及CK 的影响小于喹硫平，临床应加强对患者治疗期间心电图及心肌酶水平监测，及时采取措施，避免产生严重后果。