利巴韦林雾化吸入辅助治疗小儿疱疹性咽峡炎的效果及对其血清免疫球蛋白水平的影响

陈淑香，陈晨，李朝晖

疱疹性咽峡炎是一种以咽峡部疱疹溃疡以及急性发热为主要特征的感染性口腔黏膜疾病，由柯萨奇A组病毒侵入机体引起，1～7岁小儿为主要发病人群，若不及时治疗，易引起多种并发症，严重危害患儿的身心健康。西医常规的治疗方法以对症治疗为主，无特效疗法，疗效欠佳，且副作用多。有文献报道，采用利巴韦林辅助治疗，可抑制病毒RNA复制，疗效尚可[1]，亦有文献报道，采用雾化吸入的方式，可减少用量、降低副作用，提高疗效[2]。故在本研究中，笔者采用利巴韦林雾化吸入辅助治疗我院2017年12月至2019年2月确诊为疱疹性咽峡炎的患儿，观察疗效及对其血清免疫球蛋白水平的变化情况。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院儿科2017年12月至2019年2月确诊为疱疹性咽峡炎患儿116例，按随机数字表法分为对照组和观察组各58例。对照组中男36例，女22例；年龄3个月至5岁，平均年龄(4.03±0.84)岁；病程6～32 h，平均病程(26.43±2.64)h。观察组中男32例，女26例；年龄4个月至6岁，平均年龄(4.23±1.01)岁；病程6～31 h，平均病程(25.97±3.05)h。两组患儿在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《诸福棠实用儿科学》第7版中疱疹性咽峡炎的诊断标准[3]。

1.3 纳入标准 (1)符合疱疹性咽峡炎诊断标准；(2)年龄在12岁以下；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)存有精神病史；(2)患有肺炎、中耳炎者；(3)肝功能异常者；(4)反复呼吸道感染者；(5)感染手足口病者；(6)对研究药物有过敏史。

1.5 方法 两组均给予常规的对症治疗，包括给予淡盐水漱口、补液、常规降温以及口服维生素进行治疗；观察组在此基础上给予利巴韦林注射液(山东圣鲁制药有限公司)7.5 mg/kg加入4 mL生理盐水，采用超声雾化器雾化吸入进行治疗，每日2次，每次5～10 min，两组疗程均为5 d。

1.6 观察项目 两组患儿治疗前后临床症状的变化情况，并记录患儿体温恢复、疱疹消失以及咽痛消失时间。采用免疫比浊法测定血清免疫球蛋白包括IgA、IgG、IgM水平的变化情况，同时进行常规检查，并记录药物不良反应。

1.7 疗效评定标准 (1)显效：给予治疗<2 d体温恢复正常，咽峡部无溃疡且疱疹缩小，恢复进食；(2)有效：给予治疗2～4 d体温恢复正常，咽峡部无溃疡且疱疹逐渐缩小至消失；(3)无效：给予治疗≥5 d体温未能恢复正常，咽峡部溃疡融合且疱疹不愈[4]。

2 结果

2.1 两组患儿体温恢复、疱疹消失以及咽痛消失时间比较 见表1。

表1 两组患儿体温恢复、疱疹消失以及咽痛消失时间比较

注：与对照组比较，at=3.304，2.745，6.025，P<0.05。

表1结果表明，治疗后观察组体温恢复、疱疹消失以及咽痛消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组血清免疫球蛋白水平比较 见表2。

表2 两组血清免疫球蛋白水平比较

注：与对照组比较，at=6.857，2.768，3.344，P<0.05。

表2结果表明，治疗后观察组血清IgA、IgG、IgM均上升且高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 临床疗效 治疗后观察组显效30例，有效23例，无效5例；对照组显效21例，有效24例，无效13例。观察组总有效率为91.38%高于对照组77.59%，差异有统计学意义(χ2=4.209，P=0.040<0.05)。

2.4 不良反应 观察组吸入时出现1例咳嗽加剧，对照组出现2例白细胞数减少，给予对症治疗，均可恢复。

3 讨论

疱疹性咽峡炎是一种由柯萨奇A组病毒感染引起的病毒性咽炎，由于柯萨奇A组病毒分型较多，可使患者重复多次发病，若不及时治疗，易引起心肌炎、腮腺炎、脑炎等严重并发症。该病的主要临床表现为咽峡部疱疹溃疡、急性发热、咽部充血，存有1～2 mm灰白色疱疹于咽弓、悬雍垂黏膜、软腭弓，周围有红晕等。1～7岁小儿为该病的易患人群，是由于其呼吸道屏障功能发育不完全，其黏膜柔嫩，纤毛活动微弱，加之自洁功能较差，故其抵抗力弱，易受感染[5]。西医一般的治疗方法主要依据病情进行退热、止惊、镇静、抗病毒等的对症治疗，往往疗效欠佳，副作用多，对患儿的身心损伤较大，故如何有效治疗小儿疱疹性咽峡炎已成为临床关注的重点。

有文献报道，利巴韦林用于疱疹性咽峡炎的治疗，可抑制病毒RNA和蛋白质的合成，治疗效果佳[6]。利巴韦林是常用的抗病毒药物，鸟嘌呤类似物，亦是免疫调节因子，可通过机体细胞腺苷酸激酶的作用下，转化成磷酸化产物：利巴韦林单磷酸、利巴韦林二磷酸以及利巴韦林三磷酸，三者均是利巴韦林抗病毒的活性物质。利巴韦林抗病毒机制有以下几点[7]：(1)利巴韦林单磷酸竞争性抑制次黄嘌呤核苷脱氢酶活性，从而抑制病毒RNA的复制；(2)利巴韦林三磷酸可被病毒误认为GTP或ATP参与复制，导致病毒基因发生突变；(3)增强免疫功能，打破辅助性T细胞平衡，对Th2有抑制作用。

有文献报道，口服或静脉滴注利巴韦林，其副作用较大，易发生溶血性贫血，而通过雾化吸入可降低毒副作用[8]。雾化吸入是指通过超声雾化器经机电耦合产生震荡，将药物转变为微小雾滴微粒，悬浮于气体，使药物直接到达靶器官[9-10]。利巴韦林雾化吸入不仅能增大药物接触面，而且还可以使黏膜快速吸收，从而发挥高效的抗病毒作用，一方面可清洁、湿润气道，另一方面还可以抑制炎性因子的释放，稀释毒素，具有起效快，用量小，降低毒副作用等优点[11-12]。

本研究显示治疗后观察组体温恢复、疱疹消失以及咽痛消失时间均短于对照组，说明采用利巴韦林雾化吸入辅助治疗可快速缓解患儿的临床症状，减轻患儿痛苦；观察组血清IgA、IgG、IgM均上升且高于对照组，说明采用利巴韦林雾化吸入辅助治疗可增强患儿免疫功能；观察组总有效率为91.38%高于对照组77.59%，说明采用利巴韦林雾化吸入辅助治疗小儿疱疹性咽峡炎，治疗效果佳。与贾国华[13]研究结果基本一致。两组均未出现明显不良反应，说明采用利巴韦林雾化吸入辅助治疗安全性高，略高于姚婷新等[14]研究利巴韦林喷雾剂联合重组人干扰素α-2b喷雾剂治疗治疗疱疹性咽峡炎结果。

综上所述，采用利巴韦林雾化吸入辅助治疗小儿疱疹性咽峡炎，可增强患儿免疫功能，疗效佳，值得临床应用。