补中益气汤在小儿急性上呼吸道感染中退热作用的研究

李娇，罗光亮，黄文娴，何薇，张俊绮

小儿急性上呼吸道感染属于临床常见病，患儿多表现为鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛，并伴有不同程度的体温升高[1]。发热通常情况下是机体的一种自我保护机制，适当的体温升高有助于机体低于抵御病邪，清除病原体。但体温过高或长期发热会导致病理性损害，引发患儿抽搐、惊厥等一系列并发症，甚至损害大脑的情况[2]。对于小儿体温过高须及时降温，退热是小儿急性上呼吸道感染伴高热最重要的治疗[3]。西药退热作用强，起效快，可以使体温在短时间内迅速下降，但大量出汗后易导致脱水、电解质紊乱甚至休克等严重并发症，且解热镇痛药多具有胃肠刺激等不良反应[4]。因而，中药退热就成为很多人，尤其是老人、小孩以及体质虚弱者的首选。大量临床实践证实，中药制剂不但能够祛邪，有效治疗发热疾病，还兼具扶正作用，能够辅助西药加强退热作用，增强患者抵抗力，促进早日康复。我科在长期临床工作中总结发现，补中益气汤在辅助治疗小儿急性上呼吸道感染合并发热治疗中，能够加快退热，缩短病程并减少反复发热次数。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年3月至2019年6月广州中医药大学深圳医院儿科门诊治疗的急性上呼吸道感染合并发热患儿83例，根据患儿有无口服中药，分为中药组43例和常规组40例。中药组中男23例，女20例；年龄3～11岁，平均年龄(4.12±1.18)岁；发病2～36 h，平均(15.3±5.4)h，平均腋温(38.8±0.2)℃。常规组中男21例，女19例；年龄2～10岁，平均年龄(3.89±1.13)岁；发病5～30 h，平均(17.1±6.7)h，平均腋温(38.4±0.3)℃。两组患儿在性别、年龄、体温及发病时间方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《诸福棠实用儿科学》[5]急性上呼吸道感染的诊断标准。

1.3 纳入标准 (1)符合上呼吸道感染伴发热的诊断标准；(2)口服布洛芬混悬液退热治疗者及布洛芬混悬液联合补中益气汤联合治疗者；(3)治疗期间患儿家属能够积极配合记录退热起效时间，反复发热次数等相关资料者。

1.4 排除标准 同时服用其他非甾体类抗炎药及糖皮质激素者。

1.5 方法 常规组：在抗感染、补液、补充电解质、物理降温等常规治疗的基础上，给予口服布洛芬混悬液治疗(上海强生制药有限公司)口服，2～3岁或体质量12～15 kg者，每次3 mL；4～6岁或体质量16～20 kg者，每次5 mL；7～9岁或体质量21～26 kg者，每次8 mL；10～12岁或体质量27～32 kg者，每次10 mL；若发热不缓解，则每隔4～6 h重复用药1次，24 h不超过4次。

中药组：在抗感染、补液、补充电解质、物理降温及口服布洛芬混悬液治疗基础上，给予补中益气汤(北黄芪、党参、当归、柴胡、白术各10 g，炙甘草5 g，陈皮、升麻各6 g随证加减)口服，每日早晚各一次，必要时加服1～2次。

1.6 观察指标 发热治愈时间：(1)本研究选取患儿开始接受治疗后的前5天时间为观察周期，5 d之内当体温恢复正常范围且3 d以内均无反复记为发热治愈时间。如发热治愈时间为1 d，则表示为患儿治疗后1 d内，体温恢复正常范围且其后3 d以内均无发热。以此类推，将发热治愈时间记录为1、2、3、4、5 d。(2)退热起效时间：从服用药物开始计时，至患儿首次体温降至正常时间。(3)反复发热次数：从服药开始计时，至患儿体温恢复正常且3 d内均无反复所经历的全部发热次数。(4)完全退热时间：从服药开始计时，至患儿体温恢复正常且3 d内均无反复所经历的全部时间。

1.7 疗效判定标准 依据国家中医药管理局颁部的《中药新药治疗小儿外感发热的临床研究指导原则》制定如下标准[6]。(1)痊愈：治疗3 d内体温恢复正常且无反复，临床症状(鼻塞、咳嗽、咽痛等)完全消失，生化指标恢复正常范围；(2)显效：治疗3 d内体温降至正常范围且不再反复，相关证候群基本消失，生化指标接近正常范围；(3)有效：治疗3 d内体温恢复至正常范围且不再反复，相关证候群部分消失，异常生化指标改善但未恢复正常水平；(4)无效:治疗超过3 d，体温无下降，临床症状无改善且加重，生化指标加重无改善。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

表1结果表明，两组临床总有效率及治疗3 d内愈显率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 患儿5 d内体温恢复正常范围且3 d以内均无反复的情况 见表2。

表2 两组患儿5 d内体温恢复正常范围且3 d以内均无反复的情况(n)

表2结果表明，中药组前3天内服药后体温恢复正常范围且3 d内均无反复发热的患儿人数明显高于常规组，差异有统计学意义(χ2=4.615，P<0.05)。两组患儿平均退热时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 两组退热起效时间、反复发热次数和完全退热时间比较 见表3。

表3 两组退热起效时间、反复发热次数和完全退热时间比较

注：与常规组比较，at=6.57，11.32，P<0.05。

表3结果表明，两组患儿服药后退热起效时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；中药组反复发热次数和完全退热时间明显小于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

小儿急性上呼吸道感染合并发热西医治疗以对症处理为主，主要包括物理降温、补液、调节电解质平衡及抗感染、退热等综合措施[7]。小儿由于体温调节中枢发育不全，在急性上呼吸道感染疾病中，发热是儿童最常见的症状之一[8]。目前，解热药主要被用作退热，仅用来缓解发热症状，不能针对病因治疗。在众多解热药中，布洛芬是目前世界卫生组织与FDA唯一共同推荐使用的效果明显，相对安全的退热药，但使用时仍存在肾毒性不良反应[9]。解热药物另一不足之处在于只能临时退热，热退后不久发热容易再复发，不能减少反复发热次数。因此，寻求一种能够使患儿的发热症状得到有效控制的同时、又能提高患儿机体抵抗力、减少反复发热次数，改善预后的治疗方法是当前众多儿科医师共同面临的治疗挑战。

中医学认为，小儿发热的主要原因是外感六淫邪气，加之脏腑娇嫩，形气未充，机体功能脆弱，对疾病的抵抗力较差，易发高热且病情进展快。《内经》云:“正气存内,邪不可干,邪之所凑,其气必虚。”正气虚弱是患儿急性上呼吸道感染并发热的内因,邪气乘虚而入是外因。补中益气汤不但具有补中益气，升阳举陷，提高机体免疫力之功效，也是中医“甘温除热”的代表方剂，数百年来一直指导中医临床实践。诸多文献报道均证实补中益气汤在临床治疗发热疾病中疗效确切，副作用少，适合老年人及小儿服用[10-11]。方中主药黄芪,旨在补中益气,升阳固表,辅以白术健脾,合黄芪以益气补中。以人参、炙甘草补脾气和中焦而清虚热,东垣说:“火与元气不两立”,故甘温补气之品以治气虚身热内伤之火,正如前人所谓“甘温除大热”之意。目前，临床多善将此方用于脾胃气虚,中气不足,气虚下陷所致的低热。白术健脾,合黄芪以益气补中。我科结合长期临床实践与治疗经验，将补中益气汤用于小儿上呼吸道感染合并发热治疗中，随证加减,常能应手奏效。本方治疗小儿发热作用平缓，使患儿体温渐降。黄芪的妙用又起到了提高机体抵抗力，已病防变，减少严重并发症发生的作用。且口感不很苦，适合小儿服用。

从本研究临床治疗效果分析，中药组治疗3 d内痊愈+显效总人数高于常规组，说明补中益气汤辅助常规治疗3 d内，能够使得更多患儿体温恢复正常且无反复，临床症状(鼻塞、咳嗽、咽痛等)消失，但两组比较差异无统计学意义。

从本研究统计的患儿接受治疗5 d内体温恢复正常范围且3 d以内均无反复的人数分析，中药组治疗3 d内体温恢复正常范围且3 d内均无反复发热的人数明显高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。

分析两组患儿退热起效时间、反复发热次数和完全退热时间发现，两组患儿在服药后退热起效时间上，中药组与常规组无显著差别，考虑与布洛芬快速退热效果关系较大，也间接说明补中益气汤临床发挥退热效果缓慢。比较中药组与常规组统计的反复发热次数和完全退热时间发现，中药组反复发热次数和完全退热时间明显小于常规组，由此说明，随着补中益气汤服药时间延长，中药功效逐渐体现，明显有助于减少反复发热次数，缩短患儿完全退热时间。高树彬等[12]认为，中医药以“辨证论治”“整体观念”为核心，对本病在减少“反复发作”上往往比西医更胜一筹。本文作者分析认为，补中益气汤这种能够减少反复发热次数，缩短患儿完全退热时间的功效不但与方药本身“甘温除热”的效果有关，而且补中益气汤的补益中气、提升患儿机体抵抗力的功效也促进了患儿抵御病邪、增强抵抗力的能力。相关证据还有待于进一步临床研究证实。

小儿急性上呼吸道感染合并发热的临床治疗中，在抗感染、补液、解热等常规治疗基础上辅以补中益气汤治疗，能够增强退热疗效，缩短患儿完全退热时间，减少反复发热次数，促进患儿康复。