表皮松解性掌跖角皮病1 例

程海星，黄 慧，翟志芳，宋志强，郝 飞

（陆军军医大学第一附属医院皮肤科，重庆 400038）

1 临床资料

患者，男，26 岁，因掌跖角化性斑块20 余年。于2018 年12 月18 日就诊于我科。患者于1994 年初被患者父母发现其双足底皮肤增厚，表面粗糙、皲裂，无其他不适，未予重视及诊疗。此后双手掌及足底侧缘逐渐出现类似皮疹。曾就诊于多家医院，诊断为角化性湿疹、砷角化症、接触性皮炎、疣状表皮发育不良等，给予外用药物及切削治疗（具体不详），皮损不能消退。患者系农民，间断从事建筑等多种体力工作，既往体健，父母非近亲结婚，家系调查：家族3 代人中，祖父、伯父、姑姑、父亲及弟弟、妹妹共有6 人患有此病（见图1）。否认有肿瘤病史，无长期暴晒史，无放化疗史及砷剂等特殊接触病史。

体格检查：发育正常，头颅、脊柱、四肢无畸形，口腔检查无异常，各系统检查无明显异常，全身浅表淋巴结未触及肿大。皮肤科情况：掌跖可见弥漫性角化性斑块，边界清楚，表面油腻、污秽、粗糙、皲裂，呈沟壑状外观（见图2、图3），触之较硬。其余部位皮肤均正常，头发、口腔黏膜、牙齿及甲无异常。皮损组织病理检查提示：表皮显著角化过度，颗粒层及棘层增厚，呈疣状增生，部分细胞胞质空泡化，可见颗粒层及棘层部分表皮松解。真皮浅层血管周围可见稀疏的淋巴细胞及组织细胞浸润（见图4、图5）。结合患者病史、临床表现、组织病理学及家族史，诊断为表皮松解性掌跖角皮病。

图1 家系图

图2 双侧手掌弥漫性角化性斑块

图3 双侧足底弥漫性角化性斑块

图4 EPPK 患者皮损组织病理（HE 染色×40）表皮角化过度，颗粒层及棘层增厚，呈疣状增生，部分细胞胞质空泡化，可见颗粒层及棘层部分表皮松解

图5 EPPK 患者皮损组织病理（HE 染色×100）表皮松解性角化过度、颗粒层增厚

2 讨论

表皮松解性掌跖角化病（Epidermolytic Palmoplantar Keratoderma，EPPK）是一种单基因常染色体显性遗传性皮肤病，临床特征为边缘清晰的掌跖弥漫性角化性斑块。据估计，北爱尔兰的发病率至少是4.4/10 万[1]。我国尚未见相关发病率报告。组织病理学表现为表皮松解性角化过度、颗粒层增厚以及棘层和颗粒层中有较多裂隙。EPPK 主要是以KRT9基因突变引起[2]，有文献报告，部分EPPK 患者发病与KRT1 基因突变相关，且不同的基因突变位点决定了皮损严重程度[3]。本例患者特点为出生后2 岁发病，皮损累及双手掌、足底，表现为弥漫性角化性斑块，临床表现及组织病理改变符合EPPK 的诊断。本病通常认为是常染色体显性遗传，目前有数例家族发病报道，也有散发病例报道，本例患者为家族性发病，家族中男女均有发病，符合常染色体显性遗传。患者双手足斑块表面油腻污秽粗糙肥厚考虑可能与其劳动摩擦相关。

在临床中EPPK 需与砷角化病、大疱性鱼鳞病样红皮病、弥漫性掌跖角化病相鉴别。砷角化病是慢性砷中毒的皮肤表现，也可以表现出手足角化性丘疹，但同时可见躯干及四肢色素性改变和多发的皮肤肿瘤为特征。组织病理上并无表皮松解性角化过度的改变，结合其长期接触砷剂的病史不难鉴别。大疱性鱼鳞病样红皮病常见出生后1 周内出现全身弥漫性红斑，可出现水疱、大疱，之后出现广泛鳞屑及皱褶部位角化性疣状丘疹。该病主要为KRT1 及KRT10基因突变所致，当KRT1 发生突变时，可以出现组织学上与EPPK 类似表现。应结合其病史及全身表现加以鉴别。弥漫性掌跖角化病中的非表皮松解型鉴别，二者临床特征相同，但非表皮松解型更多伴有多汗，继发真菌感染及窝状角质松解等，主要由KRT1突变所致，组织学上无表皮松解。

EPPK 目前无特效治疗。可局部使用水杨酸等角质溶解剂，糖皮质激素及维A 酸等治疗。产前分子诊断或孕前诊断至关重要，建议羊膜穿刺术和绒毛取样（CVS）[4]。2016 年Lyu 通过小鼠模型证实CRISPR/Cas9（一种基因编辑工具）对EPPK 和其他PPK 亚型是一种潜在的强大治疗选择[5]，并有望通过基因治疗使该病获得改善，更多的精准治疗方法有待于更多基因位点的深入研究和基因编辑工具的开发。该例患者给予“阿维A 口服，复方氟米松乳膏、夫西地酸乳膏外用”等药物治疗，目前维持治疗并进一步随访中。