复杂性局部疼痛综合征的病理生理学机制及治疗方法研究

李向欣

（长春中医药大学附属医院疼痛科，吉林 长春 130021）

近几年，北美和欧洲的流行病学研究表明，CRPS的年发病率为高峰。男女比例为1:2～3，上肢发病率是下肢的2倍。CRPS的临床表现包括感觉、运动、自主神经功能障碍、血管功能障碍、认知功能障碍等一系列症状和体征，主要包括自发性疼痛（典型疼痛为患肢深撕裂痛）、痛觉过敏、远端水肿、皮肤温度变化、感觉损害、运动功能障碍甚至关节挛缩。目前，CRPS的诊断主要依据其临床症状。国际疼痛协会（IASP）于2007年发布了通用的修订CRPS临床诊断标准（布达佩斯标准）。标准的灵敏度为85%，特异性为69%。其他诊断标准包括veldman标准、Brill标准等，但由于缺乏特异性生物标志物，CRPS诊断尚无金标准。CRP分为I型和II型。他们的症状基本相同。不同的是，II型有明显的周围神经损伤的证据。因此，I型在脑卒中患者中更为常见。但临床上很难区分。例如，中风后肩关节半脱位和臂丛神经拉伤引起的疼痛尚未确定。

1 CRPS的病理生理学机制

1.1 神经源性炎性反应

相比较典型炎性反应的症状相比，CRPS的症状有很大的相似度，比如皮疹、发热、肿胀和疼痛。但是，实际在进行血液生化检查的时候，结果却不支持,所以神经源性炎性反应说基本已经被接受。神经C纤维属于感觉传入纤维，不但具备神经分泌功能，还具有痛觉传入功能，尤其是机械性非热敏C纤维（C-MiHi），属于化学感受器,虽然对于热刺激和机械性刺激不是特别敏感，但是能够被炎性递质激活，进而发生神经肽的释放现象。在开展临床研究的时候发现，CRPS在早期的时候，也就是出现皮温升高的初期阶段，会出现疼痛和血管症状的现象，主要就是因为出现了交感神经功能障碍或是营养不良的情况。复杂性局部痛综合征（CRPS）进而激活了角质细胞、血管内皮细胞的相关受体，引起局部炎性细胞因子，比如：内皮素6、肿瘤坏死因子α等，使神经生长因子增多，以及肥大细胞聚集；同时也使感觉传入神经纤维释放P物质、降钙素基因相关肽等神经肽，最终引发痛觉过敏，此推论机理已经利用胫骨骨折模拟CRPS的啮齿类动物模型进行了证实。

1.2 自主神经功能障碍

近些年，科学技术有了长足进步，也促进了各行业的快速发展，对于CRPS疾病的进展期或是急性期，会出现SNS功能失调的情况。有相关研究显示，在对CRPS小鼠模型开展胫骨骨折模拟的时候，可以对交感神经分泌去甲肾上腺素进行观察，会在一定时间内刺激分泌白介素6。在CRPS病理过程中，有研究显示SNS有所参与，但是两者之间的关系还没有证据表明。如果出现SNS功能失调的情况，会导致血管舒缩功能障碍,导致疼觉过敏等问题。

1.3 中枢神经系统损伤

目前，CRPS的伴随中枢神经系统损伤的情况，比如CRPS患者出现患肢运动障碍的达到了97%。比如，肌力下降、震颤、肌张力增高等等。出现这些症状，一般是在中枢神经系统出现大面积损伤的患者上。

2 CRPS的治疗

2.1 药物治疗

目前,针对CRPS的药物治疗，最终的目的是对急性期症状有所缓解，糖皮质激素能够对前炎性细胞活素有效阻断，使炎性递质受到干扰，境地神经肽的表法，并且能够有效降解外周神经肽。一般情况下，在CRPS急性期的时候，会出现发热和水肿的情况，而运用氢化可具有非常显著的临床效果。CRPS导致的神经性疼痛，较为常见和有效的药物主要为阿片类、抗抑郁、非甾体抗炎药以及抗惊厥药物等。通过研究CRPS神经源性炎性通路发现，最为有效的治疗手段可能是抑制神经肽和肥大细胞的脱颗粒。

2.2 手术治疗

目前，在开展临床治疗的过程中，对于CRPS患者采取的有创治疗主要通过局部麻醉下交感神经切除术。但实际在开展治疗的时候，在局部麻醉下交感神经阻滞对CRPS是无效的。在开展CRPS综合治疗的时候，神经刺激疗法的作用变得越来越重要，但还需要进一步开展大范围的研究工作，确保对患者的病情有所帮助，尽可能改善患者的生活质量。

2.3 开展物理疗法

开展物理疗法最终是为了对患者的肢体运动功能进行改善或是恢复，在早期应用物理疗法的时候，对于患者的肌肉萎缩和患肢痉挛的预防有非常显著的效果，并且对于患者的疼痛也有非常好的改善效果。对于患者的肢体协调能力和功能改善，采用作业疗法有非常显著的效果，能够通过淋巴引流消退患者的水肿,这也是目前在开展临床治疗中比较常见的一种物理疗法。随着医疗水平的提高，对于CRPS患者开始运用了镜面视觉反馈疗法，在开展锻炼的时候能够使患者对健侧肢体的活动进行模仿，可以激活额叶皮质的镜像神经元系统,对于改善患者的身体机能有非常显著的效果。还可以通过动作学习康复方案，对慢性期的患者进行适当的锻炼，从简单的肢体识别训练一直到运用镜面视觉反馈疗法开展练习。

2.4 开展中医治疗

对于CRPS，在中医临床治疗的时候，认为是患者创伤导致气血津液运行不畅或是久病体虚的现象引起的，长时间下来会出现郁久生热化湿,肢体出现麻木和肿胀的情况。在开展中医治疗的时候，主要的治疗手段为针灸疗法，对于运动功能障碍和持续性疼痛有比较明显的改善效果。

3 结 语

针对CRPS虽然已经有了很多研究,但是仍然存在很多问题。该疾病是一种多种机制综合作用所导致的疾病,在这几年中，其自身免疫系统相关性也备受大家关注。同时，针对CRPS的诊断和治疗,也正在不断走向规范化。