中医五联疗法治疗干眼症的疗效及对患者眼表功能的影响

赵蒙蒙，李建超，金兰，马晓婕，惠春艳西安市中医医院眼科，陕西 西安 710021

干眼症是指任何原因引起的泪液质或量异常、动力学异常而导致的泪膜稳定性降低，并伴有眼部不适、眼表组织损害的多种疾病的总称，该病在临床中较常见。干眼症以眼部干涩、异物感、视疲劳、烧灼感、畏光、充血、痒感等为主要临床表现，若不及时给予有效治疗，则可进一步导致视力减退、角膜透明度下降等，甚可导致失明，严重影响患者工作、学习及生活[1-2]。近年来，随着电视、电脑的普及，人们日常工作、学习及生活中与电子显示屏接触时间逐渐增多，另加上环境污染、风沙粉尘天气等，干眼症发病率逐渐升高。目前，临床上对此类患者的西医治疗以采用人工泪液局部点滴为主[3]，必要时联合抗炎，其能够缓解患者症状，但效果不尽如人意。干眼症在中医属“白涩症”、“燥症”、“目涩”、“白眼痛”等范畴，且已有研究显示，中药口服、针刺等在其临床治疗中具有明确成效[4-5]。中医五联疗法是指中药内治、穴位注射、针刺、中药离子导入及眼部熏蒸相互配合的一种疗法，可对患者全身机能及眼周局部进行调理。本研究旨在探讨在西医常规治疗基础上应用中医五联疗法治疗干眼症患者的临床效果，以为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年8 月至2018 年8 月西安市中医医院眼科收治的134 例干眼症患者，按随机数表法将其分为对照组和观察组，每组67例。对照组中男性27 例，女性40 例；年龄23~76 岁，平均(52.18±10.06)岁；病程4个月~5年，平均(3.12±0.49)年；病情程度：轻度22例，中度35例，重度10例；经中医辨证[6]：肺阴不足证22 例，肝肾亏虚证28 例，脾胃湿热证17 例。观察组中男性29 例，女性38 例；年龄25~73 岁，平均(51.84±10.02)岁；病程3个月~5年，平均(3.09±0.46)年；病情程度：轻度21 例，中度37 例，重度9 例；经中医辨证：肺阴不足证23 例，肝肾亏虚证29 例，脾胃湿热证15 例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，患者均知情并签署知情同意书。

1.2 病例选择 (1)纳入标准：均符合干眼症诊断标准[7]；纳入研究前2周未接受任何治疗；均为双眼；年龄>18岁。(2)排除标准：有青光眼、角膜病、结膜病、视网膜病、白内障、泪道阻塞、沙眼、眼球突出等；免疫缺陷综合征、睑板功能障碍者；眼部有外伤或手术史者；伴有多形性红斑、类风湿性关节炎、干燥综合征等；有严重心肝肾功能不全、脑血管疾病、造血系统疾病者；过敏体质者；妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 对照组 该组患者采用西医常规治疗，即给予玻璃酸钠滴眼液(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字：H20040352，规格：5 mL：5 mg/瓶)滴眼，1 滴/次，4 次/d，可根据患者临床症状进行适当增减，连续治疗4周。

1.3.2 观察组 该组患者在对照组基础上联合应用中医五联疗法，包括：⑴穴位注射：选取攒竹、丝竹空、四白、太阳、风池、合谷、太冲、足三里、三阴交等穴位，均双侧取穴，注射当归注射液，0.5 mL/每穴，各穴交替选用，1 次/d 或隔日1 次，连续4 周；⑵针刺：均近部取穴：攒竹、太阳、四白、丝竹空、百会、印堂、风池、睛明、瞳子髎等穴，另若肺阴不足证加合谷、尺泽、列缺、肺俞，若肝肾亏虚证加肝俞、肾俞、太冲、太溪、三阴交，若脾胃湿热证加承泣、脾俞、冲门、足三里、丰隆、三焦等，患者取仰卧位，使用华佗牌0.3 mm×40 mm毫针，常规消毒穴位后按各穴位针刺要求进针，如攒竹穴、丝竹空平刺进针，且针尖朝眼部方向，百会平刺，印堂向鼻部平刺，三阴交直刺等，针刺得气后，实施平补平泻法，然后留针30 min，3次/周，连续4周；⑶中药离子导入：选用丹参、菊花、石斛、麦冬、枸杞子、松花粉制成中药制剂，煎制并过滤，浸泡2 块纱布，采用西安华亚电子有限公司生产的DY-1 型多功能低频电子治疗仪将中药浸润纱布热敷于患眼，进行中药离子导入治疗，电压0.3~0.5 V，电流强度0.2~0.7 mA，30 min/次，3次/周，正负极隔日使用，连续4周；⑷中药熏眼：（“润目1号”方）薄荷15 g、荆芥12 g、蒲公英12 g、金银花12 g、桑叶12 g、防风12 g、蝉蜕10 g、冰片0.02 g（中药饮片由西安市中医医院药剂科提供）。将上述中药加水300 mL浸泡30 min，煎至100 mL，过滤提纯后以无菌容器盛放备用。将熏眼药业20ml 灌入眼科超声雾化仪（WH-2000 广东粤华医疗器械有限公司）中至有蒸气散出后戴眼罩熏蒸20min，1 次/d，连续4 周；⑸中药口服：若经中医辨证为肺阴不足证，则生地10 g、麦门冬9 g、玄参9 g、五味子6 g、牡丹皮6 g、薄荷6 g、白芍6 g、贝母6 g、生甘草6 g，且若外感燥邪，则加用防风、蝉蜕、芦根；若辨证为肝肾阴虚证，则加用枸杞子15 g、菊花9 g、山茱萸12 g、熟地黄12 g、牡丹皮9 g、山药10 g、茯苓10 g、泽泻6 g、甘草6 g，另口干少津明显，则加用玄参、五味子、沙参；若辨证为脾胃湿热证，则加用半夏15 g、杏仁15 g、生薏苡仁18 g、飞滑石18 g、白蔻仁6 g、白通草6 g、竹叶6 g、厚朴6 g；以上诸药均水煎取汁400 mL，分装两等份，早晚服，每日1剂，连续4周。两组患者均指导食用牛奶、鸡蛋、胡萝卜等富含维生素A的食物，或口服鱼肝油，并预防患者继发感染等。

1.4 观察指标与评价方法

1.4.1 临床症状评分 根据《中药新药临床研究指导原则》[6]，患者常见症状有眼干涩、异物感、视疲劳、畏光、白睛红赤等，根据严重程度划分为无、轻、中、重度，其中眼干涩相对应分值分别为0、2、4、6分，其余各项症状相对应分值分别为0、1、2、3分，将各症状评分相加得出症状总评分，且分数越高，表明症状越严重。

1.4.2 眼表功能 均于治疗前后检查患者泪膜破裂时间(BUT)、泪液基础分泌试验(Schirmer I 试验，SIT)及角结膜荧光素染色(FL)评分，其中BUT：玻璃棒蘸取少量荧光素钠溶液，然后滴入患者结膜囊，嘱其轻轻眨眼数次，记录患者最后一次完全瞬目睁眼到泪膜上出现首个干燥斑的时间，即为BUT；SIT：采用天津晶明有限公司生产的泪液检测滤纸条，将其一端反折5 mm然后放于下睑结膜囊中外1/3交界处，另一端处于自然下垂状态，嘱患者双眼自认闭合，5 min后取出滤纸，测量湿润长度；FL：取2 μL荧光素钠滴入患者结膜囊内，嘱其闭眼，5 s后眨眼数次，然后观察患者染色阳性眼数，将角膜会分为4个象限，根据染色面积及程度分别计0、1、2、3分，共12分。

1.4.3 不良反应发生情况 观察治疗期间出现的不良反应，统计总不良反应发生率。

1.5 临床疗效[8]治愈：临床症状消失，FL消退，多次SIT>10 mm/5min，视力提高>0.1，BUT>10 s；好转：临床症状明显减轻，FL减少，多次SIT泪液分泌量增加，BUT延长；无效：临床症状无明显变化，FL无变化或增多，多次SIT 无增加，BUT 无变化；总有效率=(治愈+好转)人数/总人数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS20.0 统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t 检验，计数资料比较采用χ2检验，等级计数资料采用秩和检验，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的临床症状评分比较 两组患者治疗后临床症状评分的明显低于治疗前，且观察组患者的临床症状评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的临床症状评分比较(，分)

表1 两组患者治疗前后的临床症状评分比较(，分)

组别观察组对照组t值P值例数67 67治疗前10.58±2.03 10.61±2.05 0.085 0.932治疗后1.62±0.38 4.87±0.71 33.034<0.01 t值35.512 21.657 P值<0.01<0.01

2.2 两组患者治疗前后的眼表功能比较 两组患者治疗后的BUT、SIT 明显大于治疗前，治疗后的FL明显低于治疗前，且观察组患者治疗后的BUT、SIT明显大于对照组，FL 明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的眼表功能比较

表2 两组患者治疗前后的眼表功能比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.05。

组别例数BUT(s)SIT(mm/5 min) FL(分)观察组对照组t值P值67 67治疗前3.76±0.64 3.71±0.62 0.459 0.647治疗后10.06±1.27a 5.68±1.14a 21.008<0.01治疗前5.29±1.03 5.26±1.05 0.167 0.868治疗后11.23±2.24a 7.78±1.36a 10.776<0.01治疗前4.92±0.64 4.95±0.61 0.278 0.782治疗后0.88±0.15a 2.37±0.48a 24.252<0.01

2.3 两组患者的治疗效果比较 两组患者治疗后的临床疗效等级分布比较差异有统计学意义(P<0.05)，其中观察组患者治疗后的总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者的治疗效果比较[例(%)]

2.4 两组患者治疗期间的不良反应比较 治疗期间，对照组患者均未见不良反应发生，不良反应发生率为0；观察组患者有1 例出现眼周针刺部位血肿(及时冰敷后缓解)，另有2例出现腹泻(症状较轻，无需特殊处理)，总不良事件发生率为4.48%(3/67)；两组患者总不良事件发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.364，P=0.243)。

3 讨论

干眼症是临床眼科多发病及常见病，其发生发展多与眼表面改变、性激素水平改变、细胞凋亡及基于免疫的炎症反应等因素有关，若未得到及时控制，则可导致角结膜病变、视物模糊等，给患者生活质量造成严重影响[9-10]。人工泪液是目前临床西医治疗常用药物，其可通过湿润、润滑以及营养角结膜而发挥类似天然泪液的作用，对促进患者症状缓解有效[11]，但总体疗效欠佳。因此，需积极寻求更加高效的治疗方案。

本研究结果发现，与治疗前及对照组比较，观察组患者治疗后临床症状评分明显降低，BUT、SIT明显增大，FL明显减少，且观察组患者治疗的总有效率明显升高，提示在西医常规治疗基础上，对干眼症患者应用中医五联疗法可明显促进患者临床症状缓解，改善泪膜稳定性、增加泪液分泌量及减少角膜损害，显著提高治疗效果。中医学认为，目之能视，全靠五脏六腑之精气濡养，并与十四经脉密切相关[12]。瞳仁属肾，黑睛属肝，两眦属心，白睛属肺，眼睑属脾。若脾虚运化失司，则湿热隐伏上犯于目或精液不能上乘而致目失濡养，若心肝肾阴亏虚，则虚火上炎、津亏泪少及阴血不足而致目失濡养润泽，若风热客留于肺，则热邪伤阴、津液亏损或郁热化火、上攻于目而致目珠干燥[13-14]，另经络不通，则气血不能上荣而致双目干涩[15]。干眼症中医病因病机复杂，临床治疗需辨证论治，并以调理脏腑及经络功能为本，以眼为标，标本兼治。中医五联疗法包括穴位注射、针刺、中药离子导入、中药眼部熏蒸及中药方剂内服五种治疗方法，其中穴位注射可将药物性能、针刺刺激以及对穴位的渗透作用结合起来，发挥综合效能；针刺刺激具有调理脏腑气血阴阳、疏通经脉的作用；中药离子导入通过直流电的电渗及电解等作用，促使药物不经血液而直接作用于眼内，当药物电解为离子导入体内后，在病变局部可形成离子堆，则可保持较高药物浓度且存留较长时间，同时直流电还可刺激按摩眼周局部穴位，改善局部血液循环[16]；眼部熏蒸通过熏蒸机以雾化的形式可将中药直接作用于眼部；中药口服可达到治本的功效，调理脏腑作用明显。本研究中，采用当归注射液行穴位注射，其具有活血化瘀、通经止痛、补血生血的作用，将其应用于攒竹、丝竹空、四白及太阳穴位可疏通眼部气血经络，合谷与足三里可补血活血、补气，风池、太冲可平肝息风、清头明目，三阴交可养血荣血、疏通经络，以上穴位、药物与针刺相结合作用，可达到养血润目、通经活络及刺激泪液分泌的效果[17-18]；另通过对攒竹、太阳、四白、丝竹空、睛明、瞳子髎眼周穴位针刺，可疏通经络、调理眼部气血，从而可改善眼疲劳及促进泪液分泌[19]，加之根据临床辨证远部取穴，如针刺合谷、尺泽、肺俞等以清热益肺、清利头目、调理肺气，针刺肝俞、肾俞等以滋补肝肾等[20]，则主穴与配穴联合应用，标本共治，从而有利于干眼症病情改善；并选用丹参、菊花、石斛、麦冬等活血散瘀、清热养阴类中药，通过眼部中药离子导入可将药液中有效离子直接透入眼部皮肤、黏膜，形成电离子，发挥活血通络、滋阴生津及退翳明目的作用，可改善眼周血液循环，促进腺体分泌，从而促进干眼症症状改善[21]；中药眼部熏蒸选用蒲公英、薄荷、金银花清热解毒明目；臣药：荆芥、桑叶疏散风热、清肝明目；佐药：防风、蝉蜕疏风散热退翳明目，使药：冰片降火消滞、通窍祛翳，借助蒸汽温热效应可发挥药疗及热疗的双重作用，使药物在眼部能够更好被吸收，从而改善眼部组织营养状况及血液循环，促使泪液分泌[22]；此外，根据患者临床具体症状对症施治，如选用生地、麦门冬、玄参等以养阴生津[23]，选用枸杞子、山茱萸、熟地黄以补益肝肾生精等[24]，可有效调理全身机能，促进脏腑功能改善，从而可使眼目得到滋养。本研究将穴位注射、针刺、中药离子导入、眼部熏蒸及中药口服联合应用，通过多个途径使眼周及全身经络、气血运行，促使局部与整体治疗相结合，从而达到事半功倍的效果，显著提高治疗效果。

本研究结果显示，两组患者治疗期间总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示中医五联疗法与常规西医治疗联合应用于干眼症患者的安全性较好。

综上所述，在常规西医治疗基础上，对干眼症患者应用中医五联疗法，可明显减轻患者的临床症状，改善泪膜稳定性，增加泪液分泌量，并可减少角膜损害，临床疗效明显提高，且具有一定安全性。