克龄蒙治疗围绝经期综合征对性激素水平和治疗效果的影响

胡小玲，邹美林，陈桂兰

如皋市人民医院妇产科，江苏如皋226500

围绝经期综合征（MPS）是指妇女在绝经前后的数年期间，因卵巢功能生理性减退或衰竭，体内性激素水平异常波动或显著降低，出现的一系列的以自主神经功能紊乱、神经心理异常等为主要临床表现的综合征[1]。下垂体-卵巢调节功能减退，卵泡分泌的雌激素显著减少，不能刺激子宫内膜增殖生长，不能形成有效的月经，出现月经紊乱、潮热出汗、失眠多梦、易激动、生殖器官萎缩、骨质疏松等一系列的临床症状[2]。部分患者的血管舒缩症状较为突出，甚至会引发抑郁症，严重影响患者的生活质量。临床上对于MPS患者在调节健康的生活方式和心理辅导治疗的基础上，常采用激素替代治疗，大多为雌激素、孕激素或者复方制剂[3]。该研究于2018年1月—2019年12月对该院收治的45例MPS患者采用克龄蒙治疗，探究其疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院妇产科门诊或住院收治的围绝经期综合征患者90例，作为研究对象。①纳入标准：年龄45～55岁，临床症状和血雌激素水平紊乱，符合围绝经期综合征的诊断标准[4]；经患者知情同意和医学伦理批准。②排除标准：人工绝经；乳房和生殖系统恶性肿瘤，子宫内膜异位症；严重心脑血管疾病、肝病，血栓形成，卜琳症等药物治疗禁忌证；精神、智力异常不能配合研究等。

根据随机数表法将患者分成观察组和对照组，每组45例。观察组中，年龄45～55岁，平均（51.36±2.25）岁；体质指数（BMI）19.1～28.7 kg/m2，平均（24.3±1.8）kg/m2；月经紊乱34例、闭经11例；平均孕次（3.24±0.53）次，平均产次（1.37±0.24）次。对照组中，年龄45～55岁，平均（51.29±2.28）岁；BMI 19.2～28.5 kg/m2，平均（24.2±1.7）kg/m2；月经紊乱35例、闭经10例；平均孕次（3.21±0.55）次，平均产次（1.35±0.26）次。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性

1.2 方法

①对照组：给予戊酸雌二醇片（商品名：补佳乐；国药准字J20171038；规格：1 mg/21片）治疗。于人工建立的月经周期的第5天开始，每天口服补佳乐1 mg，连续服用21 d；总疗程为3个月。②观察组：给予戊酸雌二醇片雌二醇环丙孕酮片（商品名：克龄蒙；国药准字J20171040；规格：28片/盒）治疗。按照人工建立的月经周期的第5天开始，第5～16天服用橙红色药片，1片/d；第17～26天，服用白色药片，1片/d，疗程为21 d[5]。总疗程为3个月。

1.3 观察指标

①临床症状指标：分别治疗前和治疗3个月后，检测血清雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）和促黄体生成素（LH）水平。②临床症状指标：分别治疗前和治疗3个月后，观察子宫内膜厚度、Kupperman评分和人际关系敏感性评分等指标。Kupperman评分包括潮热盗汗、感觉异常、失眠、易激动、疲乏、头痛、眩晕、关节痛、心悸、性交痛、泌尿系症状和皮肤蚁走感等小项，每项0～4个维度，得分＜20分为轻度，20～35分为中度，＞35分为重度。人际关系敏感性评分包括躯体化、强迫症状、人机关系、抑郁、焦虑、偏执和敌对等小项，总分0～28分，评分越高表示患者对人际关系越敏感。③不良反应：监测和处理药物不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，其中计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者性激素水平变化比较（±s）Table 1 Comparison of changes of sex hormone levels in two groups(±s)

表1 两组患者性激素水平变化比较（±s）Table 1 Comparison of changes of sex hormone levels in two groups(±s)

组别观察组(n=45)对照组(n=45)t值P值E2(pg/mL)治疗前 治疗3月21.36±3.64 21.34±3.67 0.063 0.952 32.56±5.79 38.74±6.58 3.428＜0.001 FSH(U/L)治疗前 治疗3月54.74±6.85 54.69±6.87 0.048 0.963 40.36±5.08 45.23±5.46 4.257＜0.001 LH(mU/mL)治疗前 治疗3月48.65±7.27 48.26±7.31 0.054 0.957 23.41±3.68 34.75±5.24 9.126＜0.001

表2 两组患者临床症状变化比较(±s)Table 2 Comparison of clinical symptom changes between two groups(±s)

表2 两组患者临床症状变化比较(±s)Table 2 Comparison of clinical symptom changes between two groups(±s)

组别观察组(n=45)对照组(n=45)t值P值子宫内膜厚度(mm)治疗前 治疗3个月3.34±0.45 3.36±0.47 0.217 0.632 5.36±0.67 4.18±0.58 6.053＜0.001 Kupperman评分(分)治疗前 治疗3个月17.35±3.24 17.26±3.21 0.072 0.374 6.25±1.73 7.96±1.89 4.358＜0.001人际关系敏感性评分(分)治疗前 治疗3个月15.64±2.89 15.58±2.92 0.078 0.381 8.37±1.45 10.76±1.81 8.372＜0.001

2 结果

2.1 性激素水平变化

治疗前，两组的血清雌二醇、促卵泡生成素和睾酮等性激素水平比较，差异无无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，观察组的雌二醇和睾酮水平较对照组升高，促卵泡生成素降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 临床症状变化的比较

治疗前，两组的子宫内膜厚度、Kupperman评分和人际关系敏感性评分等指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，观察组的子宫内膜厚度和人际关系敏感性评分较对照组升高，Kupperman评分降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应

两组均出现数例胃肠道反应、乳房胀痛、阴道少许流血和头晕乏力等轻度不良反应，经处理后缓解；无溢乳、子宫腺肌症、胆汁积郁性黄疸、血栓形成、药物过敏和肝肾功能损害等严重反应。观察组4例（8.89%），对照组5例（11.11%）；两组不良反应率比较差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

MPS患者主要原因是卵巢功能衰竭导致体内的雌激素水平显著降低引发的一系列临床症状，药物治疗主要是激素替代疗法，大多采用周期序贯法、连续序贯法和连续联合治疗等模式[6]。补佳乐的主要成分是戊酸雌二醇，能有效提高体内雌激素水平，但是补佳乐仅是单纯的雌激素，不能有效降低促卵泡激素水平和提升卵泡的分泌功能[7]。克龄蒙为戊酸雌二醇和醋酸环丙孕酮的复合制剂，能有效提高血清雌激素水平，调节月经紊乱和缓解血管舒缩症状；并能有效建立月经周期，调节自主神经功能紊乱和精神心理异常等症状[8]。

史皓璐[9]对围绝经综合症患者分别给予克龄蒙和补佳乐治疗3个月后，克龄蒙组的E2和子宫内膜为（41.2±5.32）pg/mL和（4.62±0.73）mm，显著高于补佳乐组的（31.6±4.28）pg/mL和（4.05±0.65）mm（P＜0.05）；克龄蒙组的FSH和Kupperman评分为（54.7±6.12）U/L和（4.37±1.06）分，显著低于补佳乐组的（65.4±6.33）U/L和（5.72±1.24）分（P＜0.05），缓解了患者的临床症状和提高了生活质量。何君[10]对绝经期综合征患者在常规治疗的基础上加用克龄蒙治疗3个月后，观察组的LH水平（23.94±3.17）mU/mL显著低于对照组的（39.18±2.64）mU/mL，改善了卵巢的生理功能，缓解了围绝经期症状。高敬棉[11]对MPS患者采用克龄蒙联合定坤丹治疗，SCL-90和kuppermann评分较强治疗前显著改善，且显著优于常规治疗的对照组。该研究中采用克龄蒙治疗的观察组治疗3个月后，E2和子宫内膜较采用补佳乐治疗的对照组显著升高，FSH和Kupperman评分显著降低，有效调节了雌孕激素的水平，增强女性生殖器官的生理功能，维持女性的第二性征，调整月经周期使其更规律性，维持子宫内膜的分泌期功能，改善了卵巢生理功能，促进了围绝经期症状的缓解，提高了生活质量，与该研究结果相一致。

史皓璐[9]对围绝经综合症分别给予克龄蒙和补佳乐治疗3个月后，克龄蒙组（11.4%）的不良反应显著低于补佳乐组（25.7%）（P＜0.05）。张娜等[12]对MPS患者分别采用克龄蒙联合定坤丹治疗，两组患者3个月的治疗期间均未发生严重不良发应，显示出较高的用药安全性。在该研究中，克龄蒙组（8.89%）的不良反应低于补佳乐组（11.11%），但组间差异无统计学意义（P＞0.05），两者的研究结果大概一致，体现了较高的用药安全性。

综上所述，对围绝经期综合征患者在精神心理治疗的基础上给予克龄蒙治疗，能有效提高血清雌激素水平，调整月经周期，改善卵巢功能和临床症状，临床用药安全性较高。