SMARCA4缺失型鼻窦癌:10例SWI/SNF驱动的鼻窦恶性肿瘤遗传学谱系的扩展

(魏建国 摘译，袁晓露 审校/浙江省绍兴市人民医院病理科，绍兴 3000；湖南省岳阳市一人民医院病理科，岳阳 44000)

Agaimy A, Jain D, Uddin N,etal. SMARCA4-deficient sinonasal carcinoma: a series of 10 cases expanding the genetic spectrum of SWI/SNF-driven sinonasal malignancies. Am J Surg Pathol, 2020. [Epub ahead of print]

低分化鼻窦癌的分子发病机制近年来备受关注。在鼻窦未分化癌的形态学谱系中，几种未分类的癌被重新归类为具有独特遗传学特征的变异体或实体，包括NUT重排性癌和SMARCB1缺失型癌。作者进一步描述了一种罕见的鼻腔未分化癌样肿瘤，其特征是通过免疫组化染色可检测到SWI/SNF构建体SMARCA4(BRG1)的失活。

10例患者中男性7例，女性3例，年龄20～67岁，中位年龄44岁。肿瘤起源于鼻腔(6例)、鼻和鼻窦(2例)或未指明部位(2例)。6例肿瘤最初被诊断为小细胞神经内分泌癌或大细胞神经内分泌癌。组织学特征：肿瘤由小的基底样细胞(3例)或大的上皮样细胞(7例)组成，排列成巢和实性片状，伴广泛性坏死；未见腺体或其他分化特征。1例可见假菊形团样结构。免疫组化显示肿瘤一致性表达广谱细胞角蛋白，而不表达CK5、p63、p16和NUT。其他检测的标志物呈不同程度的阳性：CK7(2/6)、Syn(9/10，多为灶性和弱阳性)、CgA(4/10，灶阳性)和CD56(3/5，灶阳性)。所有肿瘤均显示SMARCA4完全性缺失，SMARCB1/INI1表达保留，8例中有1例出现SMARCA2共缺失。患者的治疗和随访资料有限，2例患者接受手术(1例还接受放疗)，3例患者接受化疗。有3例患者出现转移(包括颈部淋巴结、肝、骨和肺/纵隔)，2例患者在姑息性化疗后8个月和9个月存活，1例在7个月后死于进展性肺疾病。3例(1例伴脑侵犯)在确诊后不久死于该疾病(1～3个月)。6例随访的患者中有4例(66%)死于该疾病(中位时间为3个月)。

该组将SMARCA4缺失型鼻窦癌描述为未分化鼻窦癌谱系中一种具有独特遗传学特征的侵袭性实体。这些变异体增加了SWI/SNF-缺失型鼻窦癌的谱系，同时还扩大了SMARCA4相关恶性肿瘤的解剖学分布。