甲状腺功能亢进患者相关眼病的危险因素分析

闵杰 晏涛 吴艳

（重庆市万州区人民医院 重庆 404000）

甲状腺相关眼病（thyroid associated ophthalmopathy，TAO）是一种常见的眼眶疾病，可导致视力下降，严重者可致盲。TAO 与自身免疫性甲状腺疾病有关，主要发生在甲状腺功能亢进症（简称甲亢）患者中，少数发生在甲状腺功能低下或甲状腺功能正常者中。临床上多表现为眼睑退缩、上睑迟落、复视，可有眼球运动障碍，结膜充血水肿，单侧或双侧眼球突出，重者可出现角膜溃疡和视神经病变。TAO 多发生在年轻女性患者，但病情严重者更多见于男性或50 岁以上人群，严重影响了患者的生活质量。为了明确哪些因素可增加TAO 的风险，为临床治疗提供一定的帮助。本研究因此从就诊于本院门诊的甲亢患者中选取38 例，对甲状腺激素，促甲状腺激素，促甲状腺素受体抗体、性别、吸烟等情况进行观察，探讨TAO 的危险因素及特点。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年10 月—2019 年6 月，选取就诊于我院内分泌科门诊，符合甲亢诊断，且无其他原因眼病的甲状腺亢进症患者，共38 例，女性患者22 例，男性患者16 例。甲状腺眼病分级参照美国甲状腺协会(ATA)标准。所有患者均采用甲巯咪唑(赛治)治疗，随访期间未发生白细胞减少、肝功能损害、皮疹等不良反应。排除标准：合并糖尿病、干燥综合征及其他自身免疫性疾病和患病家族史。

1.2 方法

对全部病例进行病史采集，体检情况记录，用放射免疫法检测血清TT3、TT4、FT3、FT4、sTSH，用酶联免疫法检测TRAb，采集吸烟情况等。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS25.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 单纯甲亢组与TAO组年龄比较，差异不显著（P＞0.05）；单纯甲亢组与TAO 组FT3 比较，差异显著（P＜0.05），且TAO组FT3 高于单纯甲亢组。单纯甲亢组与TAO 组FT4 比较，差异不显著（P＞0.05）；单纯甲亢组与TAO 组TSH 比较，差异不显著（P＞0.05）；单纯甲亢组与TAO 组TRAb 比较，差异显著（P＜0.05），且TAO组TRAb值高于单纯甲亢组。单纯甲亢组与TAO组性别比较，差异不显著（P＞0.05）；单纯甲亢组与TAO 组吸烟情况比较，差异显著（P＜0.05）且从分布上可看出，主动吸烟人群眼病最多。见表1。

表1 单纯甲亢组与甲亢眼病组（TAO）各指标比较

2.2 对单因素分析有有显著意义的因素（FT3、TRAb、吸烟情况）3 个变量，进行Logistic 回归分析，经Logistic 回归分析，从上表可知，吸烟情况、TRAb 两个因素对因变量眼病产生显著影响（P＜0.05），其中主动吸烟人群是不抽烟人群发生眼病的3.710倍；被动吸烟是不抽烟人群发生甲亢眼病的3.209倍；TRAb 每上升一个单位，则是前一个单位发生眼病的1.164 倍。FT3 未对因变量产生显著影响（P＞0.05）。见表2。

表2 甲亢眼病Logistic 影响因素回归分析

3.讨论

甲亢和眼病是同一疾病累及不同的特异器官, 目前研究认为是一种器官特异性的自身免疫性疾病，关于发病机制仍无明确定论，因该病的发病人群主要为甲状腺功能异常患者，因此称为TAO[1]。该病主要有以下表现：（1）眼睑挛缩和迟落；（2）眼球突出和眶内组织水；（3）眼外肌肥大和运动障碍；（4）视神经病变。虽然发病机制未完全明确，但目前倾向于遗传、环境等相互作用的结果，而吸烟等对于眼病的影响也有报道，吸烟对于T A O 的病情进展及治疗进程产生影响[2]。

本研究结果可见，两组的年龄、性别无统计学差异（P＞0.05），均存在甲状腺毒症，高TRAb 滴度，而TAO 组较单纯甲亢组更严重，表2 中得知TRAb 滴度升高对TAO 的发生起着重要的影响。有研究提出甲状腺刺激抗体与TAO 的关系更密切[3]，但部分研究得出TRAb 水平与TAO 的病情严重程度无相关性[4]，与本文结果得出的结论不同。分析考虑可能与本次研究中样本量较少，对纳入眼病组的患者没有进一步分析其他因素如甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体滴度，以及眼病病情活动情况等有关。

TAO 组吸烟较单纯组多，根据表2 进一步分析，主动吸烟较被动吸烟对眼病的影响更明显，提示吸烟也可能是导致突眼发生及发展的因素之一。在我们的治疗中也提倡戒烟，既往许多研究显示吸烟可能加重眼病的发生及恶化，Costenbader 和Karlson[5]发现吸烟可能通过抑制T 细胞激活，减少自然杀伤T 细胞的数量，从而影响体液免疫及细胞免疫的过程，导致免疫紊乱引起TAO 的病情进展、疗效、结局。

综上所述，TAO 是一种特异性的自身免疫性疾病，发病机制涉及免疫、遗传、环境等多个因素，免疫紊乱可能是其主要的发病机制，而遗传、环境等因素决定了该病的易感性及病情进展，虽然目前有大量研究探讨发病机制，但其确切原因尚未明确，相信随着不断深入研究，TAO 的发病机制终会被发现，为治疗提供新的思路，改变患者的疾病转归，提高生活质量。而本文也发现无论是主动吸烟还是被动吸烟，对于该病均有一定影响，尤其是主动吸烟。因此针对甲亢患者，无论是否已发生眼病，均应把戒烟当做健康教育的重点，如果是女性患者，对于家庭中的男性成员也可以起到督导作用，尽量不吸烟，甚至戒烟。另外本研究与部分学者的结果不同，考虑与样本量少有关，因此在以后的研究中这也是我们需要重视及改进的地方。