应激型高催乳激素血症诊疗进展

李维芝

（云南省曲靖市妇幼保健院，云南 曲靖 655000）

高催乳激素血症（hyperprolacmemia，HPRL）是由各种原因导致血清催乳激素（Prolactin，PRL）异常升高，大于1.14 nmol/L（25μg/L），是一类以女性患者偏多的内分泌紊乱性疾病[1]。2017年《Clinical Endocrinology》表明高催乳素血症的发病率由1993年的0.02%上升到2013年的0.23%[2]。临床中仍首选甲磺酸溴隐亭（Bromocryptine）治疗该病，其能有效降低血清催乳激素水平、抑制功能性或垂体肿瘤引起的PRL水平升高，并能有效地缩小肿瘤体积，恢复月经和生育能力。

1 催乳素和应激反应

应激对机体的生理反应非常繁杂，包括中枢神经对于去甲肾上腺素的释放，肾上腺髓质分泌肾上腺素以及下丘脑-垂体-肾上腺轴的活化。大量证据证实应激反应中催乳素的释放是具有重要临床意义的，催乳素对应激的病理学发展起着重要作用（包括诱导肠上皮屏障功能障碍[3]，诱导气管上皮屏障功能障碍[4]，围产期心功能障碍，心血管疾病发展的心理情绪应激[5]）。因此，催乳素在情绪调节中的作用是至关重要的。

应激诱导催乳素高水平表达

通过对不同物种肾上腺皮质催乳素受体的表达检测并进行对比，证实催乳素在应激下发生普遍波动[15]。大量试验同时支持催乳素在肾上腺应激反应中的地位，包括增加促肾上腺皮质激素（Adreno Cortico Tropic Hormone，ACTH）的分泌[6]，诱导肾上腺肥大，增加胆固醇酯堆积。催乳素可直接诱导肾上腺类固醇物质的生成，即使低水平的ACTH也可引发皮质酮大量分泌，高催乳素血症状态下，ACTH对肾上腺皮质的敏感性升高。催乳素可提高肾上腺雄激素、硫酸二氢表雄酮[7]、皮质醇、醛固酮水平，促进肾上腺儿茶酚胺合成。

情绪压力引起的多巴胺和血清素的变化影响催乳素释放，这可能是特发性高催乳素血症可能发生机制。催乳素所介导的快速动眼(REM)睡眠反馈是较好应对压力的机制之一[8]，睡眠中催乳素的分泌峰值是由血清素介导的，但若要明确其对压力的反应还需进一步的研究。

情绪压力下机体分泌催乳素对于维持免疫稳态具有良好的帮助，糖皮质激素是一种压力下释放的免疫抑制剂，催乳素和生长激素可刺激免疫系统。体内研究证实创伤性出血、烧伤、感染和糖皮质激素治疗后，机体分泌催乳素具有保护作用，可预防糖皮质激素诱导的淋巴细胞死亡，改善巨噬细胞和脾细胞的功能，拮抗TGF-β、TNF-α和皮质酮的免疫抑制作用[9]，催乳素在代谢平衡中发挥核心作用。大鼠研究表明催乳素在体内表达在60-80ng/mL，增加了循环脂联素并且降低促炎介质的表达，从而提高胰岛素敏感性，减少脂肪组织功能障碍，这一结论与应激状态下的机体表达吻合。

高催乳素血症在精神疾病患者中更常见，精神疾病患者脑部多巴胺分泌的增加在一定程度上是种调节反应，制约由压力引起的催乳素水平的升高。证据表明主动防范不会影响催乳素，而被动对抗压力会导致催乳素增加。若童年时父母离异、父亲酗酒或暴力，女性可能会在30岁后容易患上高催乳素血症[10]。

2 治疗方法

治疗方法的选择需评估患病严重程度、生育意愿以及潜在发病因素。若高催乳素血症（特别是对于无排卵、不孕或溢乳的患者）有症状，那么采用多巴胺激动剂（尤其是溴隐亭和卡麦角林）[7]。溴隐亭半衰期短，需要每日一次（睡前）或每日两次给药，但常发生胃肠道副作用。与溴隐亭相比，卡麦角林是一种选择性D2受体激动剂，副作用较小、效力更高、半衰期较长，每两周给药一次即可。值得关注的时在高剂量（＞3 mg/d）的卡麦角林可能导致肥厚性心脏瓣膜病，低剂量长期使用也可能会增加发生风险[10]。若患者不能耐受口服药物，可采用阴道给药，该方法副作用较少。妊娠早期给与溴隐亭和卡麦角林是安全的，因此可用于育龄妇女或考虑生育的妇女。

还有一些其它替代疗法（包括复方口服避孕药及雌激素替代疗法等），有研究表明与单用溴隐亭治疗相比，辅以二甲双胍可显著降低催乳素水平并减轻症状。值得注意的是，二甲双胍治疗与低剂量溴隐亭联合使用还可以改善葡萄糖和脂质的平衡。

3 展 望

本综述一定程度上对目前应激与催乳素关系进行阐释，但仍需更多的研究来丰富，以阐明应激诱导催乳素分泌机制及其临床意义。精神病学领域，人们越来越关注催乳素作为自杀活动潜在标志物的作用，特别提到死后催乳素水平能检测到死前生理和心理压力。此外，还需要进一步的研究来证实或反驳催乳素在精神病发展中的作用。此外，还需要进一步研究阐明催乳素在代谢和免疫稳态系统功能中的调节作用，纠正生物学异常后对性别依赖性的波动。