阿扎胞苷治疗中高危骨髓增生异常综合征的疗效和安全性

高 峰

（张家港市第一人民医院血液科，江苏 张家港 215600）

骨髓增生异常综合征是一种骨髓生长不正常的获得性病症，因造血干细胞造成，其特点包括造血异常、髓系组织构造发育异常，出现骨髓有核细胞上升、外周血细胞减少现象，极易形成急性髓细胞性白血病，病情严重者会因感染、出血而死亡[1]。骨髓增生异常综合征的主要高发群体为中老年人，且以70岁以上者居多，该病的发病率较高，并呈逐年升高的趋势发展[2]。为更深度了解阿扎胞苷对中高危骨髓增生异常综合征的治疗效果，本文为中高危骨髓增生异常综合征患者使用阿扎胞苷进行治疗，并对临床疗效做出研究探讨，有关过程和成果详述如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选取2016年9月-2020年6月我院纳入的50例中高危骨髓增生异常综合征患者进行研究，所有患者均使用阿扎胞苷进行治疗。50例患者中，男性30例，女性20例，年龄最大者82岁，年纪最小者60岁，中位年龄值（66.64±5.18）岁，FAB分型、IPSS分级、ECOG评分分别为：RAEB-1级、RAEB-2级；中危-2、高危；0分、1分、2分；例数分别为：33例、17例；者31例、19例；16例、16例、18例；心肝肾功能正常或存在轻微障碍；本研究经过患者许可可以进行，患者及家属了解本研究相关内容。排除标准；两星期里进行过雄激素治疗；三星期里进行过集落刺激因子以及促红细胞生成素治疗。

1.2 方法

给患者通过阿扎胞苷（企业名称：Baxter Oncology GmbH，注册证号H20170238，生产规格：100mg）进行治疗，每天一次，每次75mg/m2，经皮下注射，连续治疗7天，28天为一个治疗周期。治疗开始后，患者实施相应检查措施，包括心电图、个人身体状况、尿液检查、血液检查等，按照检查情况对疗程、用药方式进行制定，若检查结果属于标准水平，方可开展治疗，若检查结果显示骨髓出现抑制现象，则延长治疗时间，同时对用药剂量进行调整。治疗六个疗程后，如果患者血液、骨髓学没有显著改善，停止治疗；如果血液、骨髓学改善显著，则开展治疗。治疗当中，根据患者身体情况，进行个性化治疗处理，包括抗感染治疗，成分输血处理等等，若患者治疗时出现不适症状，立即上报并处理，按照不良反应严重情况确定有无继续治疗的必要。

1.3 观察指标

对患者的临床疗效和治疗安全性进行观察分析。治疗有效率分为完全缓解、部分缓解、疾病进展、疾病转变、血液学改善五方面。总有效率为血液学改善有效率、部分缓解有效率、完全缓解有效率之和。完全缓解指的是骨髓检查结果为原始细胞少于5%，外周血红蛋白、血小板、外周血中性粒细胞绝对值水平分别为超过110g/L、超过100×109/L、不少于1.5×109/L，且没有病态造血。部分缓解指的是原始细胞下降幅度超过50%，其他与完全缓解检查结果相同，且没有病态造血。疾病进展指的是原始细胞上升幅度超过50%，血红蛋白浓度下降幅度超过2g/dL，或对输血产生依赖性；最大缓解血小板、粒细胞：应答水平血小板、粒细胞＜0.5。疾病转变指的是骨髓中原始细胞上升幅度大于30%，转变为急性髓细胞性白血病。血液学改善按照血液学检查结果、输血状况进行评估。治疗情况包括平均疗程、平均间隔时间、平均随访时间三方面。不良反应包括血液学毒性、非血液学毒性两大方面，前者包括粒细胞下降、粒细胞缺乏、血小板减少；后者包括感染、腹泻、便秘、间质性肺炎、注射部位红肿五方面。

1.4 统计学方式

本研究50例中高危骨髓增生异常综合征患者相关数据录入SPSS19.0软件中，计数资料评分实施t检验形式校准，对比表述方式为（均数±标准差）（），治疗有效率、不良反应以x2方式进行验证，通过（n%）展现。以P值是否小于0.05作为统计学是否存在意义的标准。

2 结 果

2.1 治疗情况

50例患者的给药剂量、平均疗程、平均疗程间隔时间、平均随访时间分别为75mg/m2·d、（5.49±1.76）天、（25.66±5.14）天、（136.16±73.89）天。

2.2 治疗有效率情况

50例患者中，48例患者完成4个或以上疗程，患者总治疗有效率为83.331%（40/48），治愈无效患者中，包括病情稳定、病情进展、病情复发、病情转变者例数分别为2例、3例、3例、2例。

2.3 不良反应情况

存在粒细胞下降情况的患者有50例，含有粒细胞稀少者20例。产生血小板减少情况者2人，2例患者产生感染性发热情况，3例患者产生腹泻情况，2例患者便秘，1例患者产生间质性肺炎，1例患者产生红肿情况。

3 讨 论

骨髓增生异常综合征是临床常见的造血干细胞克隆性疾病，该疾病特征为血细胞病态造血、高风险转化为急性白血病几率较高，且是一种难治性一系或多系血细胞减少情况。临床对该病症的治疗，因其病情程度不同治疗方式也不同，中高危患者的治疗方案以提升存活率为主，通常使用小剂量化疗方式，但诸多药物的疗效并不理想，所以怎样提升疗效，延长患者生存期，是临床一直研究的课题[3]。

阿扎胞苷是一种胞嘧啶类似物，利用两种机制发挥治疗作用，第一种，阿扎胞苷作为降甲基化药物，具有促进造血干细胞恢复正常生长、分化的能力；第二种机制，能够产生特异性细胞周期抑制作用和细胞毒性作用，低剂量时，阿扎胞苷可以达到杀伤肿瘤细胞的作用[4]。阿扎胞苷的常见不良反应包括血液学、非血液学两方面，本文研究中，患者接受阿扎胞苷治疗后，患者出现不同程度的不良反应，但不良反应总发生率并不高，且有大部分副作用为暂时性的，可在对症治疗后消失。

综上所述，临床对中高危骨髓增生异常综合征患者的治疗主要以延长患者生存期，提升患者生存质量为主，阿扎胞苷对中高危骨髓增生异常综合征的治疗有效性尚可，且安全性不低，适用于不适宜移植的中高危骨髓增生异常综合征患者，临床应用价值较高。