糠酸莫米松鼻喷雾剂联合盐酸氮卓斯汀治疗过敏性鼻炎的疗效观察

杨 晓,张治成,韩 芬,刘健峰

1)河南中医药大学第一附属医院耳鼻喉科 郑州 450000 2)郑州铁路职业技术学院药学院 郑州 450000

过敏性鼻炎(变应性鼻炎)是指鼻腔黏膜发生特异性炎性反应的一种普通疾病，与IgE介导的介质(主要是组胺)和多种免疫活性细胞及细胞因子密切相关。过敏性鼻炎多由基因和环境相互作用而诱发，其发病率逐年上升，已成为一个全球性健康问题[1]。该疾病常见症状包括阵发性喷嚏、鼻痒和鼻塞等，部分患者还伴有哮喘、结膜炎和分泌性中耳炎等并发症，对患者生活和工作产生严重影响[2]。过敏性鼻炎的治疗方法主要包括药物治疗、免疫治疗和外科治疗等，其中药物治疗是目前应用较多的方法。糠酸莫米松鼻喷雾剂和盐酸氮卓斯汀分别属于鼻用糖皮质激素和抗组胺药物，有研究[3]报道这两类药物联用对中、重度过敏性鼻炎有较好的治疗作用。基于此，本研究针对性探究糠酸莫米松鼻喷雾剂联合盐酸氮卓斯汀对过敏性鼻炎患者的疗效及安全性，现报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象选取2016年3月至2018年2月河南中医药大学第一附属医院耳鼻喉科治疗的98例过敏性鼻炎患者。纳入标准：①符合过敏性鼻炎诊断标准[4]。②此次治疗之前未接受其他过敏性鼻炎的相关治疗。③患者了解治疗过程并自愿接受治疗。排除标准：①妊娠、哺乳期妇女。②对治疗药物过敏者。③患重大疾病者。根据治疗方法分为对照组和观察组各49例，两组患者性别、年龄、病程、过敏源皮肤点刺试验结果(观察组有2例阴性，对照组有4例阴性)等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1、2。

1.2治疗方法对照组患者用糠酸莫米松鼻喷雾剂(比利时Schering-Plough S.A，50 μg/揿，注册证号：H20090192)，早、晚每侧鼻孔喷1次，1揿/次。观察组在使用糠酸莫米松鼻喷雾剂喷鼻后，加喷盐酸氮卓斯汀鼻喷剂(德国MEDA Pharma GmbH &Co.KG，10 mL∶10 mg；注册证号：H20100536)1次，1揿/次。两组均持续治疗4周。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者过敏源皮肤点刺试验结果比较 例(%)

1.3观察指标和方法

1.3.1 疗效评价标准[5]以疗效指数作为疗效评价依据。疗效指数=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%；疗效指数>65%为显效，25%～65%为有效，<25%为无效。

1.3.2 鼻部症状和体征评分标准 参照张铭等[6]方法对患者治疗前、后鼻部症状和体征进行评分。①鼻部症状：主要包含喷嚏、流涕、鼻塞和鼻痒4项，每项评分1～3分。不间断打喷嚏3～5个，擤鼻少于4次/d，呼吸时鼻部不通和间断鼻痒计1分；1次连续喷嚏数6～10个，擤鼻5～9次/d，间歇性或交互性鼻塞以及鼻子感觉有蚁行感，但可忍受计2分；不间断打喷嚏多于1个，擤鼻多于10次/d，鼻部几乎完全无法通气且奇痒难忍计3分。②体征计分标准：下鼻甲与鼻底和鼻中隔相连，不能观察到中鼻甲或观察到中鼻甲息肉，计为3分；下鼻甲与鼻中隔或鼻底存在缝隙，计为2分；鼻甲轻微肿大，但能观察到鼻中隔和中鼻甲，计为1分。

1.3.3 血清学指标检测 于治疗前、治疗4 周后清晨空腹抽取两组患者非抗凝静脉血5 mL，离心取血清，按照试剂盒说明书方法采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-12(IL-12)、γ-干扰素(INF-γ)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)水平，采用化学发光酶免疫法检测IgE水平。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0进行数据分析。组间差值比较采用两独立样本t检验，应用秩和检验比较两组疗效的差异，应用精确概率法或校正χ2检验比较两组不良反应的差异，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1两组患者疗效比较结果见表3。由表3可知，治疗4周后，观察组总有效率高于对照组(Z=2.779，P=0.005)。

表3 两组患者疗效比较 例(%)

2.2两组患者治疗前后鼻部症状和体征评分比较见表4。治疗4周后对照组和观察组均比治疗前症状评分与体征评分下降；且观察组治疗前后的症状评分差值、体征评分差值均大于对照组(P<0.001)。

表4 两组患者治疗前后鼻部症状、体征评分比较 分

2.3两组患者治疗前后血清学指标比较见表5。治疗4周后，对照组和观察组血清学指标均较治疗前有明显变化，其中IL-4、VCAM-1和IgE水平下降，而IL-12和INF-γ水平上升；且观察组治疗前后的IL-4、IL-12、INF-γ、VCAM-1、IgE差值均大于对照组(P<0.001)。

表5 两组患者血清学指标比较 ng/L

2.4两组患者不良反应比较见表6。两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应，不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

表6 两组患者不良反应比较 例(%)

3 讨论

有研究[7-8]报道过敏性鼻炎发病率高达10%～40%，表明其对身心健康有较大的影响，尤其近来儿童过敏性鼻炎发病率呈上升趋势，更让其治疗成为临床一大热点。本研究对糠酸莫米松鼻喷雾剂联合盐酸氮卓斯汀治疗过敏性鼻炎患者进行疗效观察与安全性分析，发现该联合方案疗效显著，安全性高，可缓解患者症状，减轻机体炎症反应，并可提高机体免疫。

糠酸莫米松鼻喷雾剂是一种鼻用糖皮质激素，临床使用可有效改善患者喷嚏、鼻塞、流涕等症状。有报道[9]指出，该糖皮质激素可以通过与炎症细胞或细胞因子相互作用，从而影响免疫细胞活性和数量，进而发挥抗炎和免疫抑制作用。盐酸氮卓斯汀具有较好地抗组胺能力，能抑制过敏反应中化学介质(如组胺、白三烯、5-羟色胺等)的合成和释放[10]。宋柠颖等[11]研究显示盐酸氮卓斯汀能有效缓解过敏性鼻炎患者的症状。

本研究中两组患者治疗4周后症状评分和体征评分均比治疗前明显下降，表明两种药物对过敏性鼻炎确有疗效；同时观察组较对照组改善情况更显著，原因可能在于两种药物之间存在协同增效作用。此外，观察组较对照组临床疗效也有显著提高，推测可能是单一的糠酸莫米松鼻喷雾剂用药在治疗后期药效发生减退，使得对照组患者后期治疗效果欠佳；而联合治疗方案中的盐酸氮卓斯汀具有潜在的长效抗过敏优势，在治疗过程中可持续发挥作用。

有研究[12]报道，过敏性鼻炎症状改善程度与IL-4、VCAM-1、IgE水平之间存在着负相关关系，而与IL-12和INF-γ水平呈正相关关系，这也与本研究结果相一致。过敏性鼻炎是由IgE介导的变态反应引起的，与Th1和Th2细胞及其相关细胞因子网络平衡失衡有密切关系[13]。Th1细胞主要对抗细胞内的免疫反应，其活性与IL-12和IFN-γ水平呈正相关。Th2细胞主要对抗细胞外的免疫反应，其活性与IL-4和产生IgE的B细胞水平呈正相关[14]。治疗后，IL-4和IgE水平下降，而IL-12和INF-γ水平上升，说明患者Th1血清细胞活性增强，Th2细胞活性减弱，细胞因子网络恢复平衡。此外，VCAM-1主要表达于血管内皮细胞，可与T细胞和B细胞相互作用[15]。VCAM-1水平下调，其与嗜酸性粒细胞表面配体的特异性结合减少，从而减少了变态反应的发生[16]。糠酸莫米松鼻喷雾剂中的有效成分糖皮质激素能调节Th2细胞和B细胞水平下降，从而抑制过敏性鼻炎相关炎症反应。盐酸氮卓斯汀可抑制组胺的合成和释放，进而降低VCAM-1和相关炎症因子的表达，提高患者免疫力。

综上所述，糠酸莫米松鼻喷雾剂联合盐酸氮卓斯汀可有效改善过敏性鼻炎患者喷嚏、鼻塞等症状，疗效满意，安全性较高。