磷酸奥司他韦联合利巴韦林对甲型H1N1流感患儿流感病毒转阴率及不良反应的影响

苏兴栋 山东省泰安市妇幼保健院感染性疾病科 271000

甲型H1N1流感是临床常见急性呼吸道疾病，是由甲型H1N1流感病毒感染所致，早期伴有咽痛、咳嗽、发热等症状，与普通流感相似，若无有效治疗易诱发呼吸衰竭、肺炎，降低患者生存质量[1]。利巴韦林是临床常用抗病毒药物，可较好地抑制甲型病毒。磷酸奥司他韦可用于治疗甲型流感，利于改善临床症状，治疗及预后效果较好。鉴于此，本文对我院收治的98例甲型H1N1流感患儿进行分析，进一步探讨磷酸奥司他韦联合利巴韦林对甲型H1N1流感患儿流感病毒转阴率及不良反应的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年3月—2019年3月我院收治的98例甲型H1N1流感患儿作为观察对象，随机分为对照组和观察组，各49例。对照组男29例，女20例；年龄1～7岁，平均年龄(3.08±0.56)岁；病程1～11d，平均病程(6.55±1.05)d。观察组男27例，女22例；年龄1～7岁，平均年龄(3.19±0.65)岁；病程1～10d，平均病程(5.56±1.24)d。比较两组患儿一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。患儿家属均自愿签署知情同意书，我院医学伦理委员会已审核批准。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合甲型H1N1流感诊断标准[2]；②体温≥38.5℃；③影像学显示肺纹理增粗、淡薄阴影；④咽拭子甲型H1N1流感病毒核酸RT-PCR检测为(+)。(2)排除标准：①存在心脏、肝肾等器官功能障碍者；②对所使用药物过敏或存在过敏史者；③不能配合治疗者。

1.3 方法 对照组采用利巴韦林注射液(郑州卓峰制药有限公司，国药准字H41023268)治疗，400～600mg/d，行静脉滴注，连续治疗3d为1个疗程，治疗2个疗程；观察组在对照组基础上采用磷酸奥司他韦胶囊(宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20080763，15mg/袋)口服治疗，依据患儿体重给药，≤15kg，30mg/次，2次/d；>15kg且≤23kg，45mg/次，2次/d；>23kg且≤40kg，60mg/次，2次/d；>40kg，75mg/次，2次/d；连续治疗3d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.4 评价指标 (1)比较两组治疗效果，评价标准[3]：显效：经≤48h治疗后，鼻塞、咽痛、咳嗽等症状显著改善或消失，体温恢复正常；有效：经≤72h治疗后，鼻塞、咽痛、咳嗽等症状有所缓解，体温基本正常；无效：患儿经>72h治疗后，鼻塞、咽痛、咳嗽等症状无变化或加重，体征未好转。治疗总有效率为显效率及有效率之和。(2)分别于治疗后3d、6d，记录两组患儿流感病毒转阴率，采集鼻咽拭子，1次/d，通过甲流病毒抗原快速检测法，对咽拭子甲型H1N1流感病毒核酸进行检测。(3)记录两组患儿乏力、贫血、恶心等发生情况。

1.5 统计学方法 选取SPSS18.0软件处理数据，计数资料用百分比表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组显效34例，有效13例，无效2例，治疗总有效率为95.92%(47/49)；对照组显效26例，有效14例，无效9例，治疗总有效率为81.63%(40/49)；组间对比差异有统计学意义(χ2=5.018，P=0.025)。

2.2 流感病毒转阴率 治疗后3d、6d，观察组流感病毒转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 不良反应 对照组不良反应发生率为8.16%，略高于观察组的4.08%，但差异无统计学意义(χ2=0.099，P=0.461>0.05)。见表2。

表1 两组流感病毒转阴率对比[n(%)]

表2 两组不良反应对比[n(%)]

3 讨论

甲型H1N1流感病毒属于A型流感病毒，包括人流感、禽流感及猪流感的DNA片段，可通过呼吸道、间接及直接接触的途径传播，因儿童处于发育阶段，支气管壁薄弱，纤毛清除能力差，缺乏较强的呼吸系统储备功能，为感染甲型H1N1流感的高危人群[4]。

目前，临床常采用药物治疗甲型H1N1流感，多数患者可在短时间内转归，但存在部分病情加重现象，因此采取有效的药物以控制病情、缩短病程，对治疗甲型H1N1流感具有重要意义[5]。本文结果显示，与对照组相比，观察组治疗后3d、6d的流感病毒转阴率均较高，治疗总有效率较高，不良反应发生率较低，表明在甲型H1N1流感患儿中联合应用磷酸奥司他韦及利巴韦林治疗效果显著，可提高流感病毒转阴率，且安全性较高，利于患儿转归。神经氨酸酶是一种糖蛋白酶，与Ⅰ型血凝素构成甲型H1N1病毒的表面，可集聚游离的病毒，侵蚀正常细胞，损坏呼吸道，诱发咳嗽、咽痛等症状；同时对宿主细胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸具有水解作用，进而释放成熟病毒，扩大病毒传播，严重时易导致支气管感染，影响气管黏液清除功能，并发呼吸衰竭、肺炎等不良症状，加重患儿病情[6]。磷酸奥司他韦经口服后，经代谢后产生奥司他韦羧酸盐，具有高效选择性，可较好地抑制神经氨酸酶活性，有效阻碍被感染细胞释放病毒，减少甲型H1N1流感病毒大面积扩散，利于病情控制；同时具有竞争性，可强效结合流感病毒神经氨酸酶活性位点，进而减少感染性病毒的释放，抗病毒效果显著[7]。利巴韦林可较好的阻碍肌苷酸转化为鸟苷酸，对体内外乙型H1N1病毒、甲型病毒均有较好的抵御效果，有效阻碍病毒mRNA合成，特异性地抵抗病毒侵蚀[8]。经治疗后两组患儿鼻塞、咽痛、咳嗽等症状均有所缓解，而联合用药治疗效果较好，可有效抗病毒，促进流感病毒转阴，利于控制病情，帮助患儿身体康复；同时不良反应发生率较低，具有较高的用药安全性。

综上所述，在甲型H1N1流感患儿中联合应用磷酸奥司他韦及利巴韦林治疗效果显著，可提高流感病毒转阴率，且安全性较高，利于患儿转归。