贝前列腺素钠对T2DM肾小球硬化老年患者Scr BUN FIB D-D TNF-α hs-CRP的影响

李红微， 王志奇， 张 菊

(辽宁省辽阳市中心医院肾内科， 辽宁 辽阳 111000)

随着人们生活水平和生活方式的改变，使得2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)在我国近年来的发病率呈现逐年升高的趋势。此类患者机体持续高血糖及其它因素对肾脏血管内皮的损伤、刺激导致血小板过度激活而出现高凝状态，最终可导致患者肾功能不全，造成肾小球硬化的发生[1,2]。为此，本文通过前瞻性病例对照研究，探讨贝前列腺素钠对老年T2DM肾小球硬化患者血清炎症因子、凝血功能和肾功能的影响，旨在探讨贝前列腺素钠在老年T2DM肾小球硬化患者肾功能中的保护作用，从而为改善此类患者的治疗效果提供临床依据。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取本院2016年1月至2019年1月收治的78例老年T2DM肾小球硬化患者，采用便利抽样法，随机分为对照组和研究组各39例。其中，对照组男18例(46.15%)，女21例(53.85%)；年龄62～85岁，平均(74.34±5.34)岁；病程5～11年，平均(8.34±1.25)年。研究组男23例(58.97%)，女16例(41.03%)；年龄60～82岁，平均(73.24±5.05)岁；病程6～10年，平均(8.12±1.08)年。两组患者性别、年龄和病程的比较，均无明显差异(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准:纳入标准:符合T2DM肾小球硬化的诊断标准；年龄≥60岁；配合临床治疗，依从性良好；获得研究对象及家属知情同意。排除标准:对研究药物过敏或伴有过敏体质；伴有心脑血管疾病、肝功能不全、肺部疾病；合并意识障碍、听力障碍、恶性肿瘤、严重疾病后遗症、精神性疾病等。

1.3治疗方法:两组患者均在入院后给予常规处理和干预，严格控制空腹血糖水平低于7mmoL/L，血压低于140/90mmHg。对照组给予贝那普利(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20043648)口服治疗，10mg/次，1次/d，连续治疗2个月。研究组给予贝那普利+贝前列腺素钠(北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20083589)治疗，其中贝那普利的用法、用量与对照组相同，40g/次，3次/d，连续治疗2个月。

1.4观察指标:记录两组患者治疗前和治疗后2个月血清炎症因子超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和凝血功能指标D-二聚体(D-dimer，D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)及肾功能指标血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，SCr)水平。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后血清hs-CRP和TNF-α含量的比较:相比治疗前，两组患者治疗后2个月血清hs-CRP和TNF-α的含量均显著下降(P<0.05)；相比对照组，研究组治疗后2个月hs-CRP和TNF-α的含量均显著下降(P<0.01)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血清hs-CRP和TNF-α含量的比较

2.2两组患者治疗前后血清D-D和Fib浓度的比较:对照组治疗后2个月血清D-D和Fib浓度与治疗前比较，并无明显变化(P>0.05)；研究组治疗后2个月D-D和Fib浓度较治疗前均显著下降(P<0.05)，且较对照组治疗后的水平均显著下降(P<0.01)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清D-D和Fib浓度的比较

2.3两组患者治疗前后血清BUN和SCr水平的比较:两组患者治疗后2个月血清BUN和SCr的水平较治疗前均显著下降(P<0.05)，且研究组治疗后BUN和SCr的水平较对照组治疗后显著下降(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清BUN和SCr水平的比较

3 讨 论

肾小球肥大、系膜细胞基质轻微增宽、基底膜轻微增厚是糖尿病肾小球硬化的早期病理改变，若此时未能及时进行有效治疗，任由病情进展，而进入临床肾病期，则会引起不可逆转的肾功能损害[3]。尽管血管紧张素转化酶抑制剂类药物可抑制肾素-血管紧张素系统，但单一使用血管紧张素转化酶抑制剂类药物对T2DM肾小球硬化患者的治疗并无针对性。贝那普利是一种临床常用药，其在治疗IgA肾病和糖尿病肾病等类型的患者中发挥着重要作用[4]。前列腺素不仅具有促进肾脏血液灌注和扩张动脉的作用，而且在阻滞血小板聚集和改善凝血功能方面亦起到良好的效果。作为前列腺素的衍生物，贝前列腺素钠可将环戊烷苯并呋喃酮结构替代前列腺素-2结构中的外烯醇醚。炎症反应在糖尿病肾小球硬化过程中发挥着重要作用，其涉及的炎症因子有hs-CRP和TNF-α等[5]，而贝前列腺素钠具有改善炎症因子水平的显著作用，可减轻机体炎症状态[6]。另有研究指出，贝前列腺素钠在治疗糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变和肺动脉高压等多种疾病的临床中均起到具有良好的疗效，可有效改善肾间质纤维化[7,8]。本研究发现，相比治疗前，两组患者治疗后2个月hs-CRP和TNF-α的含量均显著下降；相比对照组，研究组治疗后2个月hs-CRP和TNF-α的含量均显著下降。结果表明，老年T2DM肾小球硬化患者运用贝前列腺素钠治疗后可明显降低血清炎症因子的水平，改善体内炎症状态。

本研究显示，对照组治疗后2个月D-D和Fib浓度与治疗前比较，并无明显变化；研究组治疗后2个月D-D和Fib浓度较治疗前均显著下降，且较对照组治疗后的水平均显著下降。结果表明，给予贝那普利治疗对老年T2DM肾小球硬化患者凝血功能的改善作用并不明显，而应用贝前列腺素钠治疗后可明显改善患者凝血功能。同时，本研究中，两组患者治疗后2个月BUN和SCr的水平较治疗前均显著下降，且研究组治疗后BUN和SCr的水平较对照组治疗后显著下降。结果表明，贝那普利与贝前列腺素钠均可在一定程度上改善老年T2DM肾小球硬化患者肾功能状况，但贝前列腺素钠的改善效果更加明显。分析其原因，可能因贝前列腺素钠具有减少蛋白尿、增加血管通透性、改善血液动力、缓解肾功能损伤及减轻病情程度的多项作用[9,10]，因此贝前列腺素钠对老年T2DM肾小球硬化患者的治疗效果肯定，最终有助于提高患者的生存和生活质量。但因贝前列腺素钠的药理作用与机体内环境的调节能力密切相关，其作用机制较为复杂，本研究仅观察该药的短期疗效，至于该药的长期不良反应如何，需今后延长观察时间和增加病例数以进一步分析。

综上所述，在常规治疗基础上，应用贝前列腺素钠治疗可有效改善老年T2DM肾小球硬化患者凝血功能和肾功能，调节体内炎症因子的水平，预防组织损伤，减慢病情进展，具有显著的治疗效果，因此值得临床应用。但本研究仅探讨贝前列腺素钠在老年T2DM肾小球硬化患者短期内的治疗效果，有关其长期不良反应尚未明确，因此需今后进一步研究。