阿帕替尼联合SOX化疗对胃癌患者疾病控制率及血清SIL-2R、VEGF水平的影响

齐锦宏

(永城市人民医院 肿瘤科，河南 商丘 476600)

胃癌为临床常见恶性肿瘤，发病率较高，全球每年新增胃癌患者87.5万，其中50%以上确诊时已进展至中晚期，化疗是其主要治疗方法。目前较为常用的SOX化疗方案可有效杀灭肿瘤细胞，控制疾病进展，延长患者生存期，但整体疗效仍有提高空间[1]。阿帕替尼具有较好的抗肿瘤作用，有助于抑制肿瘤进展[2]。本研究选取80例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，探讨阿帕替尼联合SOX化疗对患者疾病控制率及血清可溶性白介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取永城市人民医院2014年1月至2018年10月收治的80例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，根据治疗方案分为两组，每组40例。化疗组女16例，男24例；年龄52～76岁，平均(63.19±5.48)岁；26例Ⅲ期，14例Ⅳ期。联合组女18例，男22例；年龄51～78岁，平均(63.84±5.93)岁；28例Ⅲ期，12例Ⅳ期。两组性别、年龄、胃癌分期比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选例标准纳入标准：(1)病理诊断为Ⅲ～Ⅳ期胃癌；(2)卡氏功能状态(Karnofsky performance status，KPS)评分≥70分；(3)患者知晓本研究，签署同意书。排除标准：(1)对本研究药物过敏；(2)预估生存期不足6个月；(3)存在精神疾病；(4)合并其他恶性肿瘤或心、脑、肝、肾功能严重异常；(5)不能配合完成研究。

1.3 治疗方法

1.3.1化疗组 接受SOX化疗：第1～14天，口服替吉奥(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20113281)，每次40～60 mg，早晚餐后各1次；第1天，静脉滴注奥沙利铂(山东新时代药业有限公司，国药准字H20133247)，130 mg·m-2，溶于500 mL生理盐水，于3 h内滴注完毕。21 d为1个周期，持续治疗3个周期。

1.3.2联合组 接受阿帕替尼联合SOX化疗：SOX化疗方案同化疗组；口服阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103)，每次500 mg，每天1次。治疗时长同化疗组。

1.4 观察指标(1)疾病控制率。进展为靶病灶最长径之和增加≥20%，或有新病灶出现；稳定为靶病灶最长径之和增加<20%或减少<30%，无新病灶出现；部分缓解为靶病灶最长径之和减少≥30%；完全缓解为靶病灶基本消失，维持4周以上。疾病控制率=(稳定例数+部分缓解例数+完全缓解例数)/40×100%。(2)治疗前、治疗结束后血清SIL-2R、VEGF水平。采集患者晨起空腹外周静脉血3 mL，置于医用离心机(转速3 000 r·min-1，离心半径8 cm)处理10 min，留取血清，置于-80 ℃冷藏室待检，采用双抗体夹心免疫酶联法测定，相关试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司。

2 结果

2.1 疾病控制率治疗结束后，化疗组有17例进展，11例稳定，12例部分缓解，疾病控制率为57.50%(23/40)；联合组有5例进展，14例稳定，21例部分缓解，疾病控制率为87.50%(35/40)。联合组疾病控制率较化疗组高，差异有统计学意义(χ2=9.028，P=0.003<0.05)。

2.2 血清SIL-2R、VEGF水平两组治疗前血清SIL-2R、VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束后，两组血清SIL-2R、VEGF水平均较前降低，联合组较化疗组低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组血清SIL-2R、VEGF水平比较

注：与组内治疗前比较，aP<0.05；SIL-2R—可溶性白介素-2受体；VEGF—血管内皮细胞生长因子。

3 讨论

胃癌的发生与幽门螺杆菌感染、生活环境、基因和遗传等密切相关，发病早期缺乏典型症状，大多数患者确诊时已进展至中晚期，预后较差。中晚期胃癌患者肿瘤已广泛转移，错过最佳手术时机，化疗为其主要治疗方法。

SOX化疗方案由奥沙利铂与替吉奥组成，二者均为胃癌化疗的一线药物，其中奥沙利铂可通过破坏肿瘤细胞DNA发挥抗肿瘤作用，替吉奥口服后能在体内转化成5-氟尿嘧啶，抑制肿瘤细胞DNA合成，具有持续定点杀伤肿瘤细胞的作用[3]。报道显示，阿帕替尼作为新一代靶向治疗药物，能强效抑制肿瘤组织内新血管生成，发挥清除肿瘤组织、控制疾病进展的作用[4]。本研究将阿帕替尼与SOX化疗联合应用于Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，结果发现，联合组疾病控制率为87.50%，高于化疗组的57.50%，可见阿帕替尼与SOX化疗联合能提高治疗效果。本研究结果还显示，联合组治疗结束后血清SIL-2R、VEGF水平均低于化疗组。SIL-2R属于免疫系统内细胞生长因子，具有抑制细胞免疫的作用，其水平升高可导致机体免疫细胞功能降低，从而促进肿瘤细胞的增殖、浸润。VEGF为促血管形成因子，是促进胃癌患者肿瘤组织内新血管生成的重要因子，在Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者体内呈异常高表达状态，具有促进肿瘤进展恶化的作用，与肿瘤转移、浸润、复发具有密切关系。SOX化疗联合阿帕替尼能进一步降低Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者血清SIL-2R、VEGF水平，从而抑制病情进展。

综上可知，阿帕替尼联合SOX化疗可有效提高Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者疾病控制率，降低患者血清SIL-2R、VEGF水平，有助于控制疾病进展。