奈达铂与顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效比较

张雪莹，曹海英，刘秀玲

驻马店巿中心医院妇产科，河南 驻马店4630000

宫颈癌是妇科中最常见的恶性肿瘤之一，发病率居于女性恶性肿瘤第二位，且随着生活水平的提高，其发病率也在逐年攀升，严重影响女性健康和生活质量[1]。临床宫颈癌的治疗多采用手术或放疗，早期宫颈癌患者主要采用手术治疗，中晚期患者则一般采用放疗，这两种方法均有较好的效果[2-3]。近年来，同步放化疗已经成为临床的标准治疗方案，但不同药物的治疗效果不尽相同。顺铂是临床常用的化疗药物，效果较好但不良反应明显；奈达铂是一种新型铂类抗肿瘤药物，有报告指出其不良反应较顺铂小[4-5]，但关于二者在宫颈癌治疗中的疗效仍有争议。因此，本研究旨在探讨奈达铂与顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年5 月至2018 年5 月驻马店巿中心医院收治的中晚期宫颈癌患者。纳入标准：①符合国际妇产科联盟关于宫颈癌的诊断标准[6]，且均经病理学检查证实，均为初次确诊；②年龄38～68岁；③临床分期为Ⅱb～Ⅳa 期；④既往未接受过抗肿瘤治疗。排除标准：①合并其他系统恶性肿瘤；②存在远处病灶转移；③合并严重的心、肝、肾等疾病；④对奈达铂、顺铂或本研究所用其他药物不耐受；⑤病历资料或随访资料不全。依据纳入和排除标准，本研究共纳入180 例中晚期宫颈癌患者，依据治疗药物将其分为奈达铂组（n=92）和顺铂组（n=88），奈达铂组患者接受奈达铂同步放化疗治疗，顺铂组患者接受顺铂同步放化疗治疗。奈达铂组患者年龄38～65 岁，平均（56.18±4.62）岁；临床分期：Ⅱb 期42 例，Ⅲa 期15 例，Ⅲb 期27 例，Ⅳa 期8 例；病理类型：腺癌16 例，鳞状细胞癌70例，腺鳞癌6 例。顺铂组患者年龄39～68 岁，平均（57.03±4.81）岁；临床分期：Ⅱb 期46 例，Ⅲa 期12例，Ⅲb 期23 例，Ⅳa 期7 例；病理类型：腺癌18 例，鳞状细胞癌65 例，腺鳞癌5 例。两组患者年龄、临床分期和病理类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均接受同步放化疗。放疗采用直线加速器15MVX 线外照射（每次1.8～2.0 Gy，每天1次，每周5 次）联合以192Ir 为放射源的远程后装系统进行高剂量率的腔内后装治疗（后装治疗当天不进行外照射，每次6.0 Gy，每周1 次）。两组患者均于放疗第一天同步进行化疗，奈达铂组同步给予奈达铂60 mg/m2静脉滴注，时间2 h 以上；顺铂组同步给予顺铂40 mg/m2静脉滴注。两组患者均治疗4 个周期，每个周期28 天。

1.3 观察指标

①采用世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准评估两组患者的近期疗效[7]：完全缓解（com‐plete response，CR），病灶消失并持续4 周；部分缓解（partial response，PR），肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小≥50%；疾病进展（progressive dis‐ease，PD），肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积增加≥20%或产生新病灶；病情稳定（stable disease，SD），病灶缩小未达PR 或增加未达PD。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②采用查阅资料、电话或上门随访的方式，对两组患者进行为期2 年的随访，随访截止时间为2020 年5 月，比较两组患者的远期疗效，包括2 年生存率、2 年局部复发率和2 年远处转移率。③治疗前后，比较两组患者的血清肿瘤标志物，包括鳞状细胞癌相关抗原（squa‐mous cell carcinoma-related antigen，SCC-Ag）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。④比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、血尿、血小板减少和白细胞减少。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤标志物的比较

治疗前，两组患者的SCC-Ag、CA125、CEA 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的SCC-Ag、CA125、CEA 水平均低于本组治疗前，且奈达铂组患者的SCC-Ag 水平低于顺铂组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较（μg/L，±s）

表1 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较（μg/L，±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与同一时间点对照组比较，P＜0.05

指标SCC-Ag CA125 CEA时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后奈达铂组（n=92）19.21±6.08 4.72±1.35a b 63.24±12.16 25.41±7.25a 34.18±9.54 17.23±5.27a顺铂组（n=88）19.17±5.96 7.64±2.18a 63.39±12.14 27.06±7.62a 34.07±9.46 18.15±5.82a

2.2 近期疗效的比较

奈达铂组患者的临床总有效率为90.22%（83/92），与顺铂组患者的92.04%（81/88）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2 两组患者的临床疗效[n（%）]*

2.3 远期疗效的比较

随访2 年，奈达铂组患者的2 年生存率、2 年局部复发率和2 年远处转移率分别为86.96%（80/92）、6.52%（6/92）、5.43%（5/92）；顺铂组患者的2 年生存率、2 年局部复发率和2 年远处转移率分别为86.36%（76/88）、6.82%（6/88）、4.55%（4/88）；两组患者的2 年生存率、2 年局部复发率和2 年远处转移率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 不良反应发生情况的比较

两组患者血小板减少、白细胞减少发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；奈达铂组患者恶心呕吐和血尿发生率均明显低于顺铂组患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表3）

表3 两组患者治疗期间的不良反应发生情况

3 讨论

同步放化疗是目前中晚期宫颈癌的主要治疗手段，与单纯放疗相比，同步放化疗可增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，以提高临床疗效[8-9]。铂类化合物因疗效较好成为妇科肿瘤的一线治疗药物。顺铂是铂族金属络合物，以DNA 为靶点促使其在链接或链内交联，从而干扰DNA 复制，可破坏细胞膜结构，最终诱导细胞凋亡[10]。研究表明，顺铂有广谱抗肿瘤性，临床可用于多种肿瘤的治疗，其对非小细胞肺癌、食管癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈部肿瘤等实体瘤均有较好的疗效[11-12]，但顺铂在治疗过程中可能使患者发生严重的脏器毒性、胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应，降低患者的耐受性，严重者可能会中断治疗，严重影响患者的治疗效果和生存质量[13]。因此，医学家一直致力于寻找毒性更小的新药物，以提高患者的耐受性。

奈达铂是第二代铂类抗肿瘤药物，可通过与水分子结合形成多种离子型物质，再与DNA 碱基相结合，从而阻断DNA 的复制。与顺铂相比，奈达铂的疗效与顺铂相当，但水溶性是顺铂的10 倍，临床用药无需水化，使用更为方便，最重要的是奈达铂具有肾毒性和胃肠道反应小的优势，患者耐受性更好，其他铂类药物治疗失败引起复发或转移的肿瘤患者仍可选择奈达铂进行化疗，但有研究显示，奈达铂可能会导致患者出现较严重的血小板减少、白细胞减少等不良反应[14-16]。本研究结果显示，同步放化疗后，奈达铂组和顺铂组临床疗效总有效率分别为90.22%和92.04%，2 年生存率分别为86.96%和86.36%，2 年局部复发率分别为6.52%和6.82%，2 年远处转移率分别为5.43%和4.55%，两组患者的近期和远期疗效无明显差异，与既往研究结果一致[17]。在不良反应发生情况方面，本研究结果显示，治疗期间，奈达铂组患者恶心呕吐和血尿发生率均明显低于顺铂组患者，表明奈达铂的胃肠道反应和肾脏毒性更小，有利于提高患者的耐受性，与既往研究结果相符[18]。在血小板减少和白细胞减少发生率方面，不同的研究显示出不同的结果，周毅等[19]使用培美曲塞分别联合奈达铂和顺铂治疗晚期肺腺癌患者，结果发现，接受奈达铂治疗患者的白细胞减少发生率明显低于接受顺铂治疗的患者；孙桂霞和杨少琴[20]的研究显示，使用奈达铂治疗的中晚期宫颈癌患者的血小板减少发生率明显高于使用顺铂治疗的患者；张钦华等[21]的研究显示，奈达铂治疗鼻咽癌患者的血小板减少、白细胞减少发生率与接受顺铂治疗的患者比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究结果显示，两组患者的血小板减少和白细胞减少发生率无明显差异，可能与肿瘤部位及其他临床用药或治疗方案不同有关。

研究显示，多数宫颈癌患者血清SCC-Ag、CA125 和CEA 水平均明显高于正常值，其水平与组织学分级、肿块大小、浸润程度、细胞数目和转移情况呈正相关，因此，上述血清肿瘤标志物是判断宫颈癌治疗效果及预后特异度较高的肿瘤标志物[22]。本研究还从微观水平探讨了奈达铂和顺铂的疗效差异，结果显示，治疗后，两组患者的SCC-Ag、CA125、CEA 水平均低于本组治疗前，且奈达铂组患者的SCC-Ag 水平低于顺铂组患者，这可能是因为SCC-Ag 是上述3 种肿瘤标志物中灵敏度最高的。节阳华等[23]分别使用奈达铂与顺铂同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者后，两组患者的血清肿瘤标志物水平均明显下降，且经奈达铂治疗患者的血清SCC-Ag 水平明显低于经顺铂治疗的患者，表明SCC-Ag 可能对奈达铂和顺铂的灵敏度有所差异。

综上所述，奈达铂与顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效相当，但奈达铂不良反应更小，且可明显降低患者的血清肿瘤标志物水平。