二羟丙茶碱（diprophylline）

1概述

二羥丙茶碱是公认的窄治疗指数药物（NTIDs）之一，并被中国、美国等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。

二羟丙茶碱为黄嘌呤类药物，对气道平滑肌有直接松弛作用（约为氨茶碱的1/10[3]），适用于缓解支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等疾病的喘息症状以及心源性肺水肿引起的哮喘。二羟丙茶碱是我国的医保用药，尽管未被列入国家基本药物目录，但目前仍是我国治疗哮喘的可选药物之一。国内相关指南，如《尘肺病治疗中国专家共识（2018年版）》[4]、《支气管哮喘急性发作评估及处理中国专家共识》[5]等仍推荐使用该药；但国外指南，如2020年《日本成人哮喘治疗指南》[6]和2020年更新版《全球哮喘处理和预防策略》[7]均没有推荐。

2安全用药提示

2.1替换使用

二羟丙茶碱作为NTIDs，尽管替换使用研究少见，对于不同企业生产的二羟丙茶碱制剂，仍应谨慎替换或不替换。

2.2警示

对二羟丙茶碱片过敏者，活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用；孕妇、产妇、哺乳期妇女、儿童、老年人应慎用。二羟丙茶碱可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出；其在新生儿血浆清除率可降低，致使血清浓度增加；老年人，特别是55岁以上患者，因血浆清除率降低，潜在毒性增加。

2.3治疗监测

二羟丙茶碱的个体差异较大，建议在血药浓度监测下给药。二羟丙茶碱扩张支气管的作用约为氨茶碱的1/ 10，心脏兴奋作用仅为氨茶碱的1/20～1/10[3]。其半衰期（t1/2）为2～2.5 h，按体重口服19～28 mg/kg，1 h后血浆中的浓度为19. 3～36.4μg/ml，口服容易吸收，在体内代谢为茶碱的衍生物。该类药物不良反应与β2受体激动剂相似[8]，剂量过大时出现恶心、呕吐、心律失常、易激动、失眠、心动过速和惊厥等。

2.4相互作用

二羟丙茶碱不被肝脏微粒CYP450酶代谢，所以不存在很多药物相互作用[9]，与头孢他啶、头孢曲松、左氧氟沙星、加替沙星等均可配伍使用[10]。但其与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加，影响锂盐的作用；与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性。二羟丙茶碱与丙磺舒合用可提高自身血清浓度，丙磺舒可显著减少二羟丙茶碱的排泄，将其半衰期延长2.5倍[11-12]。

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局.已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）[EB/OL].（2008-06-06）[2020-11-08].http：// www. cde. org. cn/attachmentout. do？ mothed=list&id= b1e562405355eb43.

[2]Haas B， Weber-Lassalle K， Fr？tschl R， et al. Is sunitinib a narrow therapeutic index drug？—A systematic review and in vitro toxicology-analysis of sunitinib vs. imatinib in cells from different tissues[J].Regul Toxicol Pharmacol，2016，77： 25-34.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知（化学药和生物制品卷）2015年版[M].北京：中国医药科技出版社，2017：314-315.

[4]中华预防医学会劳动卫生与职业病分会职业性肺部疾病学组.尘肺病治疗中国专家共识（2018年版）[J].职业与环境医学，2018，35（8）：677-689.

[5]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，中国哮喘联盟.支气管哮喘急性发作评估及处理中国专家共识[J].中华内科杂志，2018，57（1）：4-14.

[6]Nakamura Y， Tamaoki J， Nagase H， et al. Japanese guide‐lines for adult asthma 2020[J]. Allergol Int， 2020， 69（4）： 519-548.

[7]Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma man‐agement and prevention（2020 update） [EB/OL]. [2020-11-08]. https：//ginasthma. org/wp-content/uploads/2020/04/GI‐NA-2020-full-report_-final-_wms.pdf.

[8]韩荣旗，魏安银.支气管哮喘药物治疗中的两大法宝[J].中国疗养医学，2006（5）：397-398.

[9]林碧英，许惠溢.简述临床常用的三种茶碱类药物[J].海峡药学，2018，30（7）：249-250.

[10]张峻，肖红梅.3种茶碱类药物与常用注射剂的配伍稳定性研究[J].中国医药导报，2009，6（6）：8-11.

[11] Acara M，Carr EA Jr，Terry EN. Probenecid inhibition of the renal excretion of dyphylline in chicken， rat and man [J]. J Pharm Pharmacol，1987， 39（7）：526-530.

[12] DrugBank [DB/OL]. [2020-11-08].https：//go.drugbank.com/ drugs/DB00651.