可乐定（clonidine）

1概述

可乐定是公认的窄治疗指数药物（NTIDs）之一，并为中国、美国和日本等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。

可乐定是α2受体激动剂，具有中枢性降压作用。早期临床广泛用于治疗各种高血压，后来发现它具有调节交感神经系统和神经-内分泌-免疫网络功能的作用，临床应用范围越来越广[3]。可乐定有片剂、注射剂、滴眼剂和透皮贴剂等多种剂型，剂型差异也造就了其适应证的差异，可乐定片剂的适应证包括高血压、高血压急症、偏头痛、绝经期潮热、痛经，以及戒绝阿片瘾毒症状[4]。可乐定片剂已被纳入我国医保目录，但尚未纳入国家基本药物目录[5]。《中国高血压防治指南2018年修订版》[6]、《2019中国老年高血压管理指南》[7]均推荐可乐定可作为难治性高血压治疗药物；国外《2020加拿大难治性高血压的管理指南》[8]、《2018 AHA难治性高血压的检测、评估和管理科学声明》[9]中，同样推荐可乐定用于难治性高血压的治疗。

2安全用药提示

2.1替换使用

尽管可乐定片替换使用研究少见，不同企业生产的可乐定制剂，仍应谨慎替换或不替换。

2.2警示

①对本品及其所含成分过敏者禁用；脑血管病、冠状动脉供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷诺病、慢性肾功能障碍、窦房结或房室结功能低下、血栓闭塞性脉管炎患者慎用。②本品从乳汁排泄，哺乳期妇女应用必须权衡利弊。③老年人对降压作用较敏感，增龄后肾功能减低，若需应用，剂量须减少。④长期用药由于液体潴留及血容量扩充，可产生耐药性，降压作用减弱，但加利尿剂可纠正。⑤治疗时突然停药或连续漏服数剂，可发生血压反跳性增高。多于12～48 h出现，可持续数天，其中5%～20%的患者伴有神经紧张、胸痛、失眠、脸红、头痛、恶心、唾液增多、呕吐、手指颤动等症状。⑥日剂量超过1.2 mg或与β受体阻滞剂合用时，突然停药后发生反跳性高血压的机会增多。因此，停药必须在1～2周内逐渐减量，同时加以其他降压治疗。血压过高时可给二氮嗪或α受体阻滞剂，或再用本品。若手术必须停药，应在术前4～6 h停药，术中静滴降压药，术后复用本品。⑦为保证控制夜间血压，每天末次服药宜在睡前。

2.3治疗监测

可乐定片用药剂量小，不作为一线降压药，常与其他降压药配合使用，应注意血压监测。

2.4相互作用

①与酒精、巴比妥类或镇静药等中枢神经抑制药合用，可加强中枢抑制作用。②与其他降压药合用可加强降压作用。③与β受体阻滞剂合用后停药，可增加可乐定的撤药综合征危象，故宜先停用β受体阻滞剂，再停可乐定。④与三环类抗抑郁药合用，可减弱可乐定的降压作用。可乐定须加量。⑤与非甾体类抗炎药合用，减弱可乐定的降压作用[10]。

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局.已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）[EB/OL].（2008-06-06）[2020-11-20].http：// www. cde. org. cn/attachmentout. do？ mothed=list&id= b1e562405355eb43.

[2]Haas B， Weber-Lassalle K， Fr？tschl R， et al. Is sunitinib a narrow therapeutic index drug？—A systematic review and in vitro toxicology-analysis of sunitinib vs. imatinib in cells from different tissues[J]. Regul Toxicol Pharmacol， 2016，77： 25-34.

[3]Giovannitti JA Jr， Thoms SM，Crawford JJ. Alpha-2 adrener‐gic receptor agonists： a review of current clinical applica‐tions[J]. Anesth Prog，2015，62（1）：31-39.

[4]北京协和药厂.盐酸可乐定片[Z].[2020-11-20].

[5]国家基本药物临床应用指南和处方集编委会.国家基本药物处方集（化学药品和生物制品）2018年版[M].北京：人民卫生出版社，2019.

[6]？中国高血压防治指南？修订委员会.中国高血压防治指南2018年修订版[J].心脑血管病防治，2019；19（1）1-44.

[7]中國老年医学学会高血压分会.中国老年高血压管理指南2019[J].中华老年病研究电子杂志：2019， 6（2）：1-27.

[8]Hiremath S， Sapir-Pichhadze R， Nakhla M，et al. Hyperten‐sion Canadas 2020 evidence review and guidelines for the management of resistant hypertension[J]. Can J Cardiol，2020，36（5）：625-634.

[9]Carey RM， Calhoun DA，Bakris GL， et al. Resistant hyper‐tension： detection， evaluation， and management： a scientific statement from the American Heart Association[J]. Hyper‐ tension， 2018，72（5）：e53-e90.

[10]华润双鹤药业股份有限公司.盐酸可乐定注射液[Z].[2020-11-20].