滋阴败火方治疗阴虚火旺型弱精症46例临床分析

王瑞 张天标 郑涛 吕坤龙 南永浩 郝亚伟 张卫星 张杰

[摘要] 目的 观察滋阴败火方治疗阴虚火旺型弱精症的临床疗效。 方法 纳入符合标准的2019年10月～2020年1月在我院男科的46例阴虚火旺型弱精症患者和40例正常对照，均记录临床症状，行精液质量分析和精子DNA断裂率（DFI）检查，并抽取晨起空腹静脉血，测定T、E2、CORT、FT4、FT3、NO﹑NOS﹑iNOS浓度，然后治疗组开始服用滋阴败火中药方剂，3个月为 1个疗程。1个疗程结束后再次复查以上各项进行比较。 结果 喜寒畏热（92.4%）﹑舌红苔薄（89.7%）是阴虚火旺的主要症状，滋阴败火方治疗3个月后阴虚火旺症状发生率明显下降（P<0.05），患者精子活力﹑精子形态正常率与治疗前相比均有明显改善（P<0.05），而精子DNA断裂率（DFI）与治疗前相比显著下降（P<0.05）。阴虚火旺患者治疗前iNOS、CORT浓度较正常对照组明显升高（P<0.05），治疗后iNOS、CORT浓度明显下降（P<0.05）。T、E2、FT4、FT3、NO﹑NOS浓度治疗前后无改变（P>0.05）。 结论 iNOS、CORT浓度升高是阴虚火旺的生化特征，滋阴败火方通过降低iNOS和CORT浓度，可以显著改善阴虚火旺弱精症患者的临床症状和精子活力。

[关键词] 阴虚火旺;滋阴败火方;弱精症;男性不育

[中圖分类号] R698.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）32-0133-04

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Ziyin Baihuo Recipe in treating asthenospermia of yin deficiency and fire hyperactivity type. Methods A total of 46 cases of asthenospermia with yin deficiency and fire hyperactivity type and 40 normal controls meeting the standard were included in the Department of Andrology in our hospital from October 2019 to January 2020. All clinical symptoms were recorded. Semen quality analysis and sperm DNA fragmentation index （DFI） examination were performed. And fasting venous blood in the morning was collected to determine the concentration of T， E2， CORT， FT4， FT3， NO， NOS， iNOS. Then the treatment group began to take Chinese medicine Ziyin Baihuo Recipe. Three months was a course of treatment. After one course of treatment，the above items were rechecked for comparison. Results Liking cold and hating heat（92.4%） and a red tongue with little fur（89.6%） were the main symptoms of yin deficiency and fire hyperactivity. After treatment with Ziyin Baihuo Recipe for three months， the incidence of yin deficiency and fire hyperactivity decreased significantly（P<0.05）， the patient's sperm motility and sperm morphology normal rate were significantly improved compared with before treatment（P<0.05）， while the sperm DNA fragmentation index（DFI） was significantly lower than before treatment（P<0.05）. The concentrations of iNOS and CORT in patients with yin deficiency and fire hyperactivity were significantly higher than those of normal controls（P<0.05）. The concentrations of iNOS and CORT decreased significantly after treatment（P<0.05）. The concentrations of T， E2， FT4， FT3， NO and NOS did not change before and after treatment（P>0.05）. Conclusion The increase of iNOS and CORT concentration is the biochemical characterization of yin deficiency and fire hyperactivity. Ziyin Baihuo Recipe can significantly improve the clinical symptoms and sperm motility of patients with yin deficiency and fire hyperactivity by reducing the concentration of iNOS and CORT.

[Key words] Yin deficiency and fire hyperactivity; Ziyin Baihuo Recipe; Asthenospermia; Male infertility

弱精症是导致男性不育的常见原因，探索更好的治疗弱精症的方法有助于提高男性生育率。中西医结合治疗弱精症是一种有效的临床治疗手段，但正确的辨证是合理应用中医中药的前提。本研究的优势在于针对阴虚火旺型弱精症采用现代医学检测内分泌激素和特定的生理成分，结合中药治疗前后精子质量和中医症状的改善，探寻中医证型阴虚火旺的现代医学机制，为中医证型采用现代医学定性诊断进行探索，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年10月～2020年1月在我院男科就诊的阴虚火旺型弱精症患者46例作为治疗组，男性不育诊断标准参照 WHO推荐标准[1]夫妇婚后同居 1年以上，未采用任何避孕措施，由于男方的原因造成女方不孕者，另选取40例正常人群作为对照组。治疗组年龄20～38岁，平均（29.09±5.60）岁，病程 0.5～6.0年，平均 2.4年。对照组年龄21～38岁，平均（28.46±5.20）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获郑州大学第一附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 病例选择标准

1.2.1 中医证型标准  根据中医辨证[2]肾阴虚火旺。主症：腰膝酸软、喜寒;次症：眩晕耳鸣，或耳聋，口燥咽干，潮热盗汗，或骨蒸发热，形体消瘦，失眠健忘，齿松发脱，遗精，早泄，舌质红少津，少苔或无苔，脉细数。

1.2.2 纳入标准  （1）肾阴虚火旺纳入标准：①符合男性不育弱精症的诊断标准[3]者;②中医证型主症具备1项，其中喜寒厌热必备，次症至少具备2项以上，即可诊断肾阴虚证者;③签署知情同意书者。（2）正常对照纳入标准：①已婚正常生育者;②无肾阴虚，无肾阳虚，或阴阳两虚者;③签署知情同意书者。

1.2.3 剔除、排除标准  （1）配偶有不孕疾病者;（2）性生活不正常者;（3）先天畸形，精路梗阻者;（4）睾丸容积<6 mL，且质地柔软者;（5）重度少精子（精子数<5×109个/L）者;（6）对本药物过敏者;（7）依从性差者;（8）未按规定接受治疗者;（9）资料不全等影响疗效判断者。

1.3 方法

1.3.1 检测项目  治疗组和对照组均行精液质量分析和精子DNA断裂率（DFI）检查，并抽取晨起空腹静脉血，测定T、E2、CORT、FT4、FT3、NO﹑NOS﹑iNOS浓度，然后治疗组开始服用滋阴败火中药方剂，3个月为1个疗程。1个疗程结束后再次行精液质量分析和精子DNA断裂率（DFI）检查，并抽取晨起空腹静脉血，测定T、E2、CORT、FT4、FT3、NO﹑NOS﹑iNOS浓度。

1.3.2 检测方法  精液质量检验标准参照 WHO编 《人类精液及精子—宫颈黏液相互作用实验室检验手册》标准[1]。抽取患者晨起空腹静脉血，测定T、E2、CORT、FT4、FT3、NO﹑NOS﹑iNOS分别采用南京建成生物工程研究所的睾酮（TESTO）测试盒（H090）、雌二醇（E2）测试盒（H102）、皮质醇（Cortisol）测试盒（H094）、游離甲状腺素试剂盒（FT4）（H225）、游离三碘甲状腺原氨酸试剂盒（FT3）（H224）、一氧化氮（NO）测定试剂盒（酶法）（A012-1）进行检测。NOS采用总一氧化氮合成酶（NOS）测试盒（上海瑞楚生物科技有限公司，R200995）进行检测，iNOS采用人诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）测试盒[R&D Systems，XY-（SJH）-11004]进行检测。

1.3.3 治疗方法  滋阴败火方（生精冲剂Ⅱ的协定处方包括枸杞子、菟丝子、生地黄、当归、知母、黄柏、丹皮、车前子﹑茯苓等二十余味中药;生产流程：将中药常温下清洗后，70℃下4 h烘干，混合研磨成粉，过1000目筛，包装后经Co60辐射灭菌），1次/d，每次15 g，开水冲服（可装胶囊）。

1.4 疗效及安全性评价

1.4.1 疗效指标  在治疗前后采用参照《中药新药临床研究指导原则》男性不育章节中有关内容拟定[2]。并记录治疗前后的中医证型及临床表现：咽干舌燥，潮热盗汗，喜寒畏热，腰酸乏力，大便干结，尿少色黄，五心烦热，舌红苔薄，脉细数。

1.4.2 安全性观察  观察治疗前后患者血常规、肝功能、肾功能、空腹血糖以及服药后的不良反应。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，两组二分类资料根据条件分别采用χ2检验或Fisher确切概率法进行比较，因计量资料不符合正态分布，采用配对或非配对Mann-Whitney U检验方法进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

进行 12 周治疗后，治疗组44例完成试验，2例脱落（脱落率 4.3%） 。

2.1 肾阴虚患者治疗前后临床症状发生率比较

与治疗前相比，肾阴虚患者治疗后喜寒畏热、舌红苔薄、脉细数表现显著减少（P<0.001）。见表1。

2.2 肾阴虚患者治疗前后与对照组精液质量指标比较

与对照组相比，肾阴虚患者治疗前精液质量指标中a+b及正常率显著偏低（P<0.05），DFI显著偏高（P<0.05）;与对照组相比，肾阴虚患者治疗后精液质量指标中a+b及正常率显著偏高（P<0.05）;与肾阴虚患者治疗前精液质量指标相比，肾阴虚患者治疗后精液质量指标中a+b及正常率明显提高（P<0.05），DFI显著下降（P<0.05）。见表2。

2.3 肾阴虚患者治疗前后与对照组血液生化指标比较

与对照组相比，肾阴虚患者治疗前血液生化指标中CORT及iNOS显著偏高（P<0.05）;与对照组相比，肾阴虚患者治疗后血液生化指标无显著差异（P>0.05）;与肾阴虚患者治疗前血液生化指标相比，肾阴虚患者治疗后血液生化指标中CORT及iNOS显著下降（P<0.05）。见表3。

3 讨论

弱精症是男性不育中最常见的病理类型，已知精索静脉曲张，附睾炎症，先天性睾丸发育不良，不良的生活习惯，有毒﹑有害﹑高温的工作环境等许多因素均会导致弱精症，但仍有半数的弱精症患者不能明确病因或虽明确病因但不接受手术，而采用药物治疗，其中中医中药在治疗弱精症方面有独特的疗效[4]，但使用中药方剂必须在正确的辨证前提下，才可能合理有效使用中药，从表1中阴虚火旺各个症候的临床发病率看，发生率最高的征状有喜寒畏热、舌红苔薄，部分患者可能并无明显的症状或仅有外在特征并不明显的症状，给临床中医证型的确立带来一定的困难，尤其是中医基础不好的西医医生。因而借助于现代医学生化指标测定，有助于准确辨证中医证型。

近年来对男科疾病的中医证型调查中发现，肾阴虚症的发病率最高[5]。此症患者多有喜寒厌热﹑咽干口燥﹑潮热盗汗﹑大便干结、尿少色黄的症状，个别患者伴有腰酸乏力，其典型的中医舌诊特点是舌质红﹑无苔或苔薄白，脉细数，以上阴虚火旺的症状与PDE5i在临床上的副作用颇为相似，尤其是咽干舌燥﹑口鼻喷火十分相似[6]，而PDE5i在临床上的副作用的原因是由于体内增多的NO对口咽部血管的扩张作用所致[7]，通过测定46例阴虚火旺患者iNOS、NO、NOS、T3、T4﹑T﹑E2﹑CORT发现阴虚火旺型患者的性激素﹑甲状腺素以及NO﹑NOS与正常对照组相比均无差异，而iNOS和皮质醇较正常对照组明显升高，说明阴虚火旺型患者的临床症状的发生与这些因素无关，仅与iNOS和皮质醇有关，iNOS为NO的一个亚型，是机体受到体内外有害刺激（如炎症﹑缺氧﹑高温﹑有毒﹑有害气体）后，机体组织应激而产生的，其作用与NO相同，为机体内信息和能量传递的介质，也是体内兼具还原剂和氧化剂的功能物质[8-10]，当NO浓度升高时具有强烈的过氧化作用，因而生殖道或精液中过多的NO可以使精子细胞膜过氧化产生醛式产物，对细胞具有毒性作用，损伤精子细胞壁的脂质膜，降低精子活力[11-12]，同时过高浓度的NO也会造成精子DNA結构损伤，使DNA断裂率升高，同时引起细胞色素C的释放，激发半胱氨酸蛋白酶的级联反应，触发精子凋亡[10];同时NO具有血管扩张作用，而使患者感到咽干舌燥，同时皮质醇升高会加速机体代谢，易引起出汗﹑阴囊潮湿等症状。因而对于阴虚火旺型弱精症的治疗采用抗氧化和降低机体代谢率是改善症状﹑提高精子活力的关键。滋阴败火方作为败火的中药包括丹皮、泽泻、茯苓、车前子，现代医学证实这些中药均具有降低iNOS，抗氧化的作用[13-15]。本研究结果显示，随着滋阴败火方剂的运用，患者血中iNOS浓度降低，其阴虚火旺的症状发生率也明显减少，同时该组患者的精子活力明显升高，DFI明显降低。李堂林[16]在采用中药方剂抗氧化治疗弱精症中也有类似的发现。据动物实验研究，知母、黄柏对糖皮质激素有双向调节作用，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质有保护功能[17]，有助于减少皮质醇在体内的分泌。该方中枸杞子﹑菟丝子﹑当归具有滋阴补肾的作用，现代医学发现其对过低的NO具有调节作用，这是因为低剂量的NO也是一个还原剂[18]，能够中和其他过氧化物，保护精子细胞功能，故而NO在体内有一个正常范围，在此范围内随着NO浓度升高，精子活力会明显升高[18-21]。因而滋阴降火方滋阴和降火两者必不可少，可以起到矫枉过正的作用。

从阴虚火旺与iNOS浓度升高具有对应关系中可以看出，中医证型也具有现代医学生物基础，如肾阳虚与下丘脑-垂体-三大功能腺轴的功能降低有关[22]，而在临床实践中，医生不可能频繁地对患者进行实验室检查，以获取必须的临床数据，但可通过观察中医证型变化来把握人体的病理改变，中医辨证论治的精髓就是虚者补之，实者泻之，寒者温之，热者寒之，阴中求阳，阳中求阴，达到阴平阳秘的平衡;而现代医学的治疗，其实也是为了使机体祛除有害物质，维持机体的生理功能，保持机体各种生理生化物质处于正常水平，因此中西医是殊途同归，采用现代医学检测技术的定性标准结合中医辨证的技巧，会为准确地确定中医证型提供有益的帮助。

综上所述，iNOS、CORT浓度升高是阴虚火旺的生化特征，滋阴败火方通过降低iNOS和CORT浓度，可以显著改善阴虚火旺弱精症患者的临床症状和精子活力。

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（收稿日期：2020-06-29）