真菌性、细菌性和病毒性肺炎的若干凝血指标变化分析

张江明 马肖龙

[摘要] 目的 探讨真菌性、细菌性和病毒性肺炎的若干凝血指标差异性研究。 方法 回顾性分析2017年7月～2019年11月本院肺炎患者128例与同期门诊健康体检者50例，分析患者血浆纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶时间（APTT）的水平。 结果 三类肺炎组与对照组在FIB、PT和APTT水平比较，差异均有统计学意义（P<0.01）;FIB、PT水平与病原感染呈正相关，APTT与病原感染呈负相关。 结论 FIB、PT、APTT可以间接提示肺炎感染病原体类型，具有临床意义。

[关键词] 肺炎;纤维蛋白原;凝血酶原时间;活化部分凝血酶时间

[中图分类号] R563.1;R563.8          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）32-0028-03

[Abstract] Objective To investigate the difference in several coagulation indexes of fungal， bacterial and viral pneumonia. Methods A total of 128 cases of pneumonia patients were retrospectively analyzed in our hospital from July 2017 to November 2019， and 50 outpatient health examinations during the same period. Plasma fibrinogen（FIB）， prothrombin time（PT） and activated partial thrombin time（APTT） were analyzed. Results The FIB， PT and APTT of the three pneumonia groups and the control group had statistically significant difference（P<0.01）. Regression analysis showed that the levels of FIB and PT were positively correlated with pathogenic infection，and APTT was negatively correlated with pathogenic infection. Conclusion The indexes of plasma fibrinogen， prothrombin time and activated partial thrombin time can indirectly indicate the type of pathogens of pneumonia infection and have clinical significance.

[Key words] Pneumonia; Fibrinogen; Prothrombin time; Activated partial thrombin time

肺炎（Pneumonia）是肺或肺實质的感染[1]，其中70%的肺炎是以细菌性肺炎和病毒性肺炎为主[2-3]，主要表现为咳嗽和咳痰。若不能确切诊断肺炎感染病原体类型，选择合适的抗生素及时治疗，不仅会导致误诊和延误患者治疗，给患者带来不必要的痛苦，还会进一步加剧病情的发展，如胸痛、腹痛、恶心、呕吐以及体内血液易处于高凝状态等[4-5]。纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）、凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）和活化部分凝血酶时间（Partial prothrombin time，APTT）是评价凝血功能的常用指标，也是判断重症肺炎和普通肺炎的重要指标，亦是目前主要探讨的热点之一[6-8]。肺炎病原体种类多，目前尚未有能够较早间接提示肺炎感染病原体的有效指标。肺炎早期诊断与治疗可以减少并发症的发生，影响疾病转归。本研究旨在探讨凝血指标中FIB、PT和APTT在不同类型感染性肺炎中的差异以及是否可以作为间接提示肺炎病原体感染类型指标，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年7月～2019年11月我院确诊为肺炎患者128例，其中细菌性肺炎56例，真菌性肺炎32例，病毒性肺炎40例。另选同期门诊50例健康体检者作为对照组。细菌性肺炎组男31例，女25例，平均年龄（46.44±13.51）岁;真菌性肺炎组男15例，女17例，平均年龄（55.13±15.26）岁;病毒性肺炎组男20例，女20例，平均年龄（51.14±11.08）岁。细菌性肺炎组、病毒性肺炎组、真菌性肺炎组与健康对照组的性别和年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者诊断均符合《肺真菌病诊断和治疗专家共识》[9]《重症社区获得性肺炎病原微生物实验室诊断专家共识》[10]《成人病毒性肺炎诊治》[11]的真菌性、细菌性和病毒性肺炎的诊断标准[12]，入院前均未采用任何抗生素治疗，排除真菌、病毒、细菌等混合感染者，排除肿瘤、肺结核及其他重大疾病者[13]，获得患者知情同意。

1.2方法

采用凝血酶凝固时间法测定纤维蛋白原;采用抗凝药物治疗法检测凝血酶原时间，使用型号为Sysmex CA-7000的血液凝固分析仪，试剂盒由美国德灵公司提供的Thromborel S;采用抗凝药物治疗法检测部分凝血酶原时间，使用型号为Sysmex CA-7000的血液凝固分析仪，试剂为不需再复溶的Actin Reagente液体试剂。

1.3 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料多组之间比较采用方差分析，组间比较使用Tukey multiple检验;计数资料采用χ2检验;相关性分析使用Pearson相关分析法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 真菌性肺炎、细菌性肺炎、病毒性肺炎组与对照组FIB、PT和APTT水平比较

真菌性肺炎、细菌性肺炎、病毒性肺炎组与对照组的FIB、PT和APTT水平比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2 真菌性肺炎、细菌性肺炎、病毒性肺炎组与对照组在APTT、FIB和PT上的两两比较

根据2.1中方差分析结果，在总的有差异情况下继续进行组间比较分析，提取组间差值与P值，绘制热图。在APTT水平上，细菌-对照、真菌-对照和病毒-对照比较，差异有统计学意义（P<0.05），说明肺炎感染APTT值均低于对照组;在FIB水平上，细菌-病毒、细菌-对照、真菌-病毒、真菌-对照与病毒-对照比较，差异有统计学意义（P<0.05），肺炎感染时FIB高于对照组;在PT水平上，细菌-病毒，细菌-对照、真菌-对照与病毒-对照比较，差异有统计学意义（P<0.05），肺炎感染时PT低于对照组。见封三图2。

2.3 凝血指标FIB、PT、APTT与不同类型病原感染肺炎的关系

将真菌性肺炎、细菌性肺炎及病毒性肺炎作为因变量重新编码为1、2、3等级变量，自变量为FIB、PT和APTT凝血指标，且凝血指标通过标准化后纳入回歸方程，均在回归方程中有意义。结果显示，FIB、PT水平与病原感染呈正相关，FIB值较高，因变量值越高，病毒感染可能性越大，APTT与病原感染呈负相关，APTT值越大，因变量值越小，病毒感染性可能性越小。见表2。

3 讨论

肺炎是一种常见的呼吸系统炎症疾病[14-15]，主要由不同感染源或其他因素（过敏、重度受凉、免疫损伤和理化因素等）引起，临床症状主要表现为咳嗽和咳痰[16]。炎症会使患者血浆FIB水平升高、PT和APTT降低，导致患者体内血液易处于高凝状态。

FIB是一种具有凝血功能的急性时相反应蛋白，由肝脏合成并与血液黏稠度呈正相关[17]。一方面当血浆中FIB的含量增高时，血液黏稠度也随之升高，另一方面有聚合作用的FIB分子量本身就比较大，从而使血液处于高凝状态，间接加速了血栓的形成。PT是指从凝血酶原转化为凝血酶，导致血浆凝固所需要的时间，其正常范围在12～14 s，当PT水平与正常值相差3 s以上时即有临床意义，检测PT能了解外源性凝血功能正常与否[18]。本研究结果显示，肺炎患者FIB含量明显高于对照组，PT含量明显低于对照组，并通过相关性分析发现，FIB、PT水平与病原感染呈正相关。APTT的正常参考范围在31～43 s，当APTT水平与正常值相差10 s以上时即有临床意义[18-19]，检测APTT能了解内源性凝血功能正常与否。本研究结果显示，肺炎患者APTT水平明显低于对照组，并通过相关性分析发现APTT水平与病原感染呈负相关。

肺炎是老年人患者中较常见的疾病，由于老年人相关的心肺疾病及防御机制较弱[20-21]，老年人患者的肺炎发病率和死亡率较高，而肺炎初期治疗方式主要是依靠经验性药物治疗，主要是由于临床上确诊肺炎感染的病原体类型，使用的实验室检查方式是培养、抗原抗体检测等[22]，检测时间较长，所以对于老年人肺炎的治疗急需可以指导临床用药的指标，以降低患者并发症和死亡率。

本研究旨在寻找可以间接指导临床判断感染病原体类型，为临床肺炎前期经验性用药提供帮助。在收治肺炎患者时，大多数临床医生是通过肺部影像学经验性判断肺炎的类型，这与医生的经验积累密切相关，没有量化的指标来佐证[23]。本研究通过使用相关性分析，发现APTT、FIB、PT与病原体感染具有相关性，可以间接提示感染类型，解决临床前期无法判断肺炎为何种病原体感染这一难题。本研究结果可以间接提示临床肺炎的前期用药情况，具有临床意义，建议应用临床，但是本研究仍有诸多不足之处：①病例数有限，共128例，需进一步扩大病例数，包括相同等级医院的肺炎病例;②研究指标有限，在本课题组后期将增加收集实验室及生命体征等其他指标来分析不同病原学肺炎之间的关系;③本研究需要增加其他研究方法来证明该结论，增加可信度，尽量将该实验数据服务于临床，以上不足之处将是本课题组研究重点。

综上所述，FIB、PT和APTT水平在真菌性肺炎、细菌性肺炎与病毒性肺炎有差异，并且可以间接提示肺炎患者病原体感染类型，对指导临床前期经验性用药有一定作用。

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（收稿日期：2020-06-28）