恩度联合肝动脉灌注化疗栓塞治疗晚期肝癌的近期疗效观察

张晓凯

（南阳市第一人民医院 普外科，河南 南阳 473000）

肝癌为常见恶性肿瘤，患者早期无特异性症状，至晚期已失去手术机会。肝动脉灌注化疗栓塞（TACE） 为治疗晚期肝癌最常用保守疗法，但单纯TACE 治疗后多存在肿瘤细胞残余及残余血供，具有较高复发、转移率。研究证实，重组人血管内皮抑制素（恩度） 具有多靶点抗血管生成作用，可通过抑制新生血管生成，达到抑制肿瘤转移、增殖的目的[1]。本研究选取我院晚期肝癌患者90 例，探究恩度联合肝动脉灌注化疗栓塞（TACE） 治疗效果，现报告如下。

资料与方法 一、一般资料 选取2014年6月-2019年2月晚期肝癌患者90 例，根据治疗方案不同分组，各45 例。对照组女20 例，男25例，年龄45～78 岁，平均年龄（61.47±7.18）岁，巴塞罗那肝癌分期（BCLC）：B 期32 例，C期13 例，Child-pugh 分级：A 级28 例，B 级17例；观察组女18 例，男27 例，年龄44～79 岁，平均年龄（62.04±7.52） 岁，BCLC：B 期34 例，C 期11 例，Child-pugh 分级：A 级29 例，B 级16例。2 组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

二、纳入与排除标准 1.纳入标准 ⑴符合《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》[2]中相关诊断标准；⑵Child-pugh 分级为A 级、B 级；⑶BCLC分期为B 期、C 期；⑷患者及家属知情并签署承诺书。

2.排除标准 ⑴大量腹腔积液；⑵凝血功能障碍；⑶伴远处转移。

三、方法 1.对照组 给予TACE 治疗。局麻，股动脉穿刺，Cobra 导管置入肝总动脉，明确肿瘤位置、供血血管后，注入化疗药物（洛铂50mg+5%葡萄糖注射液5mL+超液化碘油10mL），聚乙烯醇颗粒栓塞供血动脉。1 个周期2～3 周，持续2 个周期。

2.观察组 给予恩度联合TACE 治疗。TACE同对照组，介入前给予恩度30mg，静滴，持续2周，停1 周，再连续给药2 周。

3.检测方法 空腹抽取静脉血3mL，离心，取血清，亮氨酸、蛋氨酸以离子交换柱分析法测定；磷脂酰肌醇聚糖3（GPC3）、内皮抑素以酶联免疫吸附法测定。

四、观察指标 ⑴近期疗效。⑵不良反应。⑶2 组治疗前后血清氨基酸（亮氨酸、蛋氨酸） 水平。⑷2 组治疗前后血清GPC3、内皮抑素水平。

五、疗效标准 依据RECIST[3]，分为进展、稳定、部分缓解、完全缓解，将部分缓解、完全缓解计入总有效率。

六、统计学分析 采用SPSS21.0 统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（±s） 表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验，等级资料采用Ridit 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

结果 一、近期疗效 观察组总有效率较对照组高（P＜0.05），见表1。

二、不良反应 2 组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05），见表2。

三、氨基酸 治疗后观察组血清亮氨酸水平较对照组高，血清蛋氨酸水平较对照组低（P＜0.05），见表3。

四、GPC3、内皮抑素 治疗后观察组血清GPC3 水平较对照组低，血清内皮抑素水平较对照组高（P＜0.05），见表4。

讨论 现阶段，在失去手术机会的肝癌患者的治疗中，TACE 为公认首选治疗方法，通过在肿瘤供血靶动脉注入适量化疗栓塞剂，闭塞肿瘤供血动脉，达到肿瘤组织缺血坏死、降低肿瘤恶性程度的效果。TACE 可有效杀灭绝大部分肝癌细胞，但肝脏血供丰富，TACE 治疗后存在癌症细胞残留，且术后肿瘤缺血、缺氧，导致血管内皮生长因子（VEGF） 产生，进而促进肿瘤血管再生，促进肿瘤复发、转移。恶性肿瘤生存、转移与新生血管生成密切相关，因此，抗血管生成至关重要。恩度可特异性结合VEGF 受体（KDR/Flk21），阻断VEGF 与内皮细胞结合，抑制新生血管生成，并对血管内皮细胞迁移、增殖起到抑制作用，抑制肿瘤生长、转移。研究显示，中晚期肝癌患者采用恩度、TACE 联合治疗，可提高TACE 疗效[4]。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高（P＜0.05）；2 组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）。表明恩度联合TACE 治疗晚期肝癌患者，可提高治疗效果，且安全性高。内皮抑素为血管生长因子抑制因子，与VEGF 相互拮抗。恶性肿瘤内皮抑素表达降低也是其进一步发展的重要因素。研究显示，GPC3 在肝癌患者中过度表达，可作为原发性肝癌肿瘤标记物[5]。本研究结果显示，治疗后观察组血清GPC3 水平较对照组低，血清内皮抑素水平较对照组高（P＜0.05）。表明恩度联合TACE 治疗晚期肝癌患者，可降低血清GPC3 水平，提高血清内皮抑素水平。血清氨基酸水平可对机体代谢状态进行准确反映。恶性肿瘤患者癌细胞生长、无限扩增需大量氨基酸等营养底物，导致氨基酸水平异常改变。亮氨酸为主要支链氨基酸，对维持肝脏正常功至关重要。蛋氨酸为人体必需氨基酸，研究显示，多种肿瘤细胞对蛋氨酸具有依赖性，蛋氨酸缺乏时，肿瘤细胞RNA、DNA 受限，进而使肿瘤细胞增殖受到抑制[6]。曾勇等[7]研究显示，恩度联合TACE 治疗中晚期肝癌患者，可能通过改善血清氨基酸水平，对肝癌细胞增殖、扩增发挥抑制作用。本研究结果显示，治疗后观察组血清亮氨酸水平较对照组高，血清蛋氨酸水平较对照组低（P＜0.05）。表明恩度联合TACE 治疗晚期肝癌患者，可改善氨基酸代谢水平。

表1 2组近期疗效对比［n（%）］

表2 2组不良反应对比［n（%）］

表3 2组血清氨基酸水平对比（±s，mol/L）

表3 2组血清氨基酸水平对比（±s，mol/L）

组别 例数 亮氨酸 蛋氨酸治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 97.26±9.82 175.28±15.36a 46.51±6.04 22.09±3.47a对照组 45 98.03±10.42 132.09±13.12a 45.38±5.87 35.06±5.28a t 0.361 14.343 0.900 13.771 P 0.719 ＜0.001 0.371 ＜0.001

表4 2组血清GPC3、内皮抑素水平对比（±s）

表4 2组血清GPC3、内皮抑素水平对比（±s）

注：表3、4 中，与同组治疗前相比，aP＜0.05。

组别 例数 GPC3（ng/ml） 内皮抑素（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 1.64±0.17 1.12±0.10a 38.05±6.15 79.15±7.02a对照组 45 1.68±0.19 1.42±0.15a 37.26±6.03 45.26±6.29a t 1.053 11.163 0.615 24.119 P 0.296 ＜0.001 0.540 ＜0.001

综上可知，恩度联合TACE 治疗晚期肝癌患者，可抑制肿瘤增殖侵袭，疗效显著，且安全性高。