地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗功能失调性子宫出血的临床效果

谭文锵 梁法亮 钟媚共 伍卓坚

广东省江门市妇幼保健院药学部，广东江门 529000

功能失调性子宫出血是指由于卵巢功能失调而引起的子宫出血，简称“功血”，由神经内分泌失调引起，而不是由妊娠、子宫内膜肿瘤、感染或血液病等全身或女性生殖道器质性疾病引起[1-5]，常见于青春期和绝经过渡期的女性，是妇科常见病、多发病和难治病。临床分无排卵和有排卵两类，以无排卵型功能失调性子宫出血多见，占功血的70%～80%[6]。青春期功能性出血多由于下丘脑-垂体-卵巢轴发育成熟不全或延迟，在下丘脑-垂体与卵巢之间尚未建立起完善的反馈调节机制，在垂体促卵泡素（FSH）和黄体生成素（LH）的作用下，刺激卵泡发育，从而分泌雌激素。围绝经期功能性子宫出血主要是由于卵巢功能自然衰退，卵泡数量减少且成熟障碍，同时对垂体促性腺激素反应降低，因而在卵巢功能衰退时排卵停止而导致围绝经期无排卵性功能性子宫出血。本研究旨在探讨地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗子宫功能失调性出血的止血时间、停药后的排卵及药品不良反应的发生情况，评价其临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1～12月我院门诊收治的84 例功能失调性子宫出血患者作为研究对象，按照硬币分组法将其分为对照组和试验组，每组各42例。对照组患者，年龄15～35 岁，平均（25.2±2.5）岁；试验组患者，年龄16～36 岁，平均（25.5±2.3）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①患者符合《妇产科学》诊断标准；②与患者沟通并且说明研究中可能出现的情况，患者同意；③本研究经本院医学伦理委员会批准。排除标准：①子宫有器质性病变，如子宫肌瘤、子宫腺肌症、子宫内膜息肉、盆腔炎等患者；②近期服用过激素类药品，对本次研究使用的药物过敏患者； ③肝肾功能异常疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组患者口服地屈孕酮片（荷兰Abbott Biologicals B.V.，生产批号357127，规格：10 mg/片），2 次/d，早晚各1 次，10 mg/次。5～7 d 为1 个周期，密切关注3 个周期。

1.2.2 试验组 试验组患者在对照组患者基础上同时服用戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司，生产批号328A，规格：1 mg/片）。初始治疗时，6 mg/次，3 次/d。患者出血减少时，将药减量至每次4 mg/次，3 次/d，此后每3 d 减量1/3，1 次/d，5～7 d 为1 个周期，密切关注3 个周期。

1.3 观察指标

观察比较两组患者的出血控制时间、停药后排卵恢复情况以及不良反应发生情况。不良反应发生情况包括呕吐、消化不良。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组出血控制时间的比较

试验组的控制出血、完全止血时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组出血控制时间的比较（h，±s）

表1 两组出血控制时间的比较（h，±s）

组别 例数 控制出血时间 完全止血时间对照组试验组t 值P 值42 42 33.15±0.48 26.12±0.51 13.46＜0.05 52.54±0.85 41.21±4.10 19.56＜0.05

2.2 两组停药后排卵恢复情况的比较

对照组有17 例恢复排卵，排卵恢复率为40.47%；试验组有28 例恢复排卵，排卵恢复率为66.67%。试验组的排卵恢复率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.791，P＜0.05）。

2.3 两组不良反应发生情况的比较

对照组有5 例发生不良反应，试验组有6 例发生不良反应，均为胃肠道轻微反应，如呕吐、消化不良等，症状较轻且停药后症状可自行缓解。对照组的不良反应发生率为11.90%，实验组的不良反应发生率为14.28%。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.105，P=0.745）。

3 讨论

功能失调性子宫出血是指由于卵巢功能失调而引起的子宫出血，由神经内分泌失调引起，其发病机制复杂，并非由妊娠、子宫内膜肿瘤、感染或血液病等全身或女性生殖道器质性疾病引起[7]。常见于青春期和围绝经过渡期的女性，是妇科常见病、多发病和难治病[8]。功能失调性子宫出血会导致女性贫血，由于长时间出现功能性子宫出血，女性会出现不同程度的贫血，严重者会发生严重贫血，影响其身体健康。其次，功能失调性子宫出血导致继发感染，由于长期的子宫功能性出血，给细菌造成生长的环境，功能性子宫出血的患者会继发性盆腔感染以及腹痛等症状。另外，由于功能性子宫出血会引起排卵和黄体功能的异常，所以导致患者不孕。功能失调性子宫出血会引起增殖性子宫内膜腺瘤和子宫内膜腺癌的发生，长期的功能性出血会引起体内激素的水平发生改变，在使用雌激素治疗的过程当中内膜会发生改变，从而有发展成为腺瘤增生性子宫内膜或者是子宫内膜腺癌的可能。

近年来有不少使用孕激素联合雌激素治疗女性功能失调性子宫出血的报道，有研究报道表明，补充外源性雌激素可以促进子宫内膜修复[9-10]，并且可以通过降低毛细管通透性、活化血小板和促进凝血因子等机制来达到止血的作用。但同时也存在一个问题，若单独使用雌激素，由于缺乏孕激素的拮抗作用，会导致腺体和血管等过度增生，而且子宫内膜也会呈现持续增生的情况，子宫内膜是会变厚，但容易脱落。一旦在停用雌激素的时候，便有可能出现撤退性或者突破性出血。而且在没有受到孕激素的刺激下，子宫内膜功能层在脱落的过程中会不规则，可表现为出血量过多或过少，出血时间过长或者过短等[11]。

本研究通过戊酸雌二醇与地屈孕酮联合应用治疗功血，试验组的出血控制时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。地屈孕酮是第四代的口服孕激素，用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，可促进子宫内膜进入完全的分泌期，通过对下丘脑的负反馈作用达到抑制垂体促性腺激素分泌的目的，但止血作用较慢[12-14]。此外，地屈孕酮几乎不与除孕激素受体以外的其他受体结合，对机体水盐代谢、糖代谢等几乎无影响[13]。而戊酸雌二醇片是人体天然雌激素17 β-雌二醇的前体，可调节孕激素受体活性，模仿人体生理周期，短期内修复创面，起到良好的止血效果[15-17]。可见，雌激素与孕激素联合应用，可快速促进子宫内膜生长，缩短止血作用时间，同时避免子宫内膜增长过厚而引起机体病变，起到良好的止血效果。

综上所述，地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗功能失调性子宫出血，止血效果良好，有效促进子宫功能恢复正常，临床价值较好，临床可推广。