胡 新
江西省新余市人民医院儿科,江西新余 338000
哮喘是临床常见病,多见于儿童,世界各地哮喘的发病率为0.1%~32.0%,其病因与遗传、气候、地理位置、饮食习惯等相关[1]。其起病有缓有急,小儿哮喘发作前1~2 d 会出现上呼吸道症状,继而出现反复性咳嗽、呼吸困难或喘鸣,伴发可逆性气道高反应和梗阻[2]。临床以糖皮质激素药物为主要治疗药物,但因疾病的反复性,患者需进行长期的药物治疗,细菌或炎症因子的耐药性显著增加。因此,在糖皮质激素药物使用后常结合其他辅助药物进行治疗[3-4]。特布他林是一种对支气管平滑肌具有高度选择性的治疗哮喘的药物。本研究选取的102 例哮喘患儿在常规糖皮质激素药物治疗的基础上加入特布他林治疗,对其疗效及药物的不良反应发生情况进行观察,现报道如下。
选取2018年1月~2018年12月本院收治的102例哮喘患儿作为研究对象,根据随机综合平衡法将其分为对照组和观察组,每组各51 例。观察组患儿,年龄1~4 岁,平均(2.64±1.12)岁;男28 例,女23 例;按照哮喘急性发作诊断标准分型:轻度30 例,中度12 例,重度9 例。对照组患儿,年龄1~5 岁,平均(2.75±1.33)岁;男30 例,女21 例;哮喘分型:轻度33 例,中度10 例,重度8 例。两组患儿的年龄、性别、哮喘分型等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具备可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。纳入标准:①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》中的相关诊断标准[5]者;②年龄<6 岁者;③患儿家长对本研究知情同意并签署相关知情文件者;④出现反复发作性咳嗽、喘鸣和呼吸困难者;⑤监测最大呼气流量变异率≥20%者。排除标准:①对本研究药物过敏者;②有严重器质性疾病者;③家长及患儿均依从性较低者;④入组14 d 前使用茶碱类药物治疗者。
对照组患儿入院后采用常规治疗。观察组患儿首先予以常规吸氧、控制感染、纠正酸碱平衡、解痉平喘等治疗,帮助患儿祛痰、止咳并予以低流量吸氧,予以药物抗感染并实施支气管扩张治疗。
观察组患儿在常规治疗的基础上加入特步他林治疗。使用0.9%生理盐水2 ml 与2 ml 的硫酸特布他林雾化液(天津市津兰药业有限公司,生产批号:20170526)混合后雾化吸入,q12 h。在医师指导下,患儿坐直或半躺,雾化前0.5 h 禁止饮食,雾化开始前清除痰液和鼻涕,避免交叉感染,将接口端平放入双唇间,通过接口端平静呼气,经口缓慢和深深吸入,雾化持续时间为15~20 min,对年龄较大的患儿指导呼吸,年龄较小的患儿不能平静呼吸者,可选择在睡眠中或平静状态下进行雾化治疗,保持患儿与他人距离约90 cm,避免交叉感染,雾化吸入后帮助患儿洗脸并漱口,轻叩后背帮助排痰。两组患儿均治疗2 周。
比较两组患者治疗总有效率、治疗期间不良反应(手颤、胃肠障碍、头痛)的发生情况、患儿夜间及日间喘息次数、最大呼气流量占正常预计值的百分比(PEF%)及最大呼气第一秒呼出的气量的容积占预计值百分比(FEV1%)。
治疗效果评价标准[6]如下。显效:患儿咳痰、咳喘等临床症状消失,哮喘发作次数显著减少,肺部鸣音消失,PEF%经检查后显示基本恢复正常;有效:患儿咳痰、咳喘等临床症状减少,哮喘发作次数降低,肺部鸣音减轻,PEF%>80%;无效:患儿咳痰、咳喘等临床症状无显著变化甚至加重,哮喘发作次数、肺部鸣音及PEF%均无变化。治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。
采用SPSS 18.0 统计学软件对数据进行分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
观察组患儿的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组治疗总有效率的比较[n(%)]
两组患儿的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
表2 两组患儿不良反应总发生率的比较[n(%)]
观察组患儿夜间、日间喘息次数少于对照组,PEF%、FEV1%高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。
表3 两组患儿平均夜间及日间喘息次数、PEF%、FEV1%的比较(±s)
表3 两组患儿平均夜间及日间喘息次数、PEF%、FEV1%的比较(±s)
组别 例数 夜间喘息次数(次)日间喘息次数(次) PEF% FEV1%观察组对照组t 值P 值51 51 2.04±0.48 6.34±1.01 8.203 0.000 1.63±0.25 3.28±0.79 7.534 0.000 234.20±41.20 220.51±37.15 10.403 0.000 140.25±9.76 131.87±7.03 9.382 0.000
从免疫学角度来看,哮喘是一种免疫功能紊乱导致的全身变态反应性疾病,小儿哮喘的发生病因较为复杂,临床公认的发病机制是多种因素下共同参与的气道慢行炎症,气道炎症仅是一种局部表现[7-8]。哮喘发病率较高,是一种反复发作的慢性病程,影响患儿的正常生长和生活,若治疗不及时导致肺功能受损,部分患儿会完全丧失活动能力甚至致命。任媛等[9]学者研究显示,小儿哮喘应以长期、规范、个性化的方案为治疗原则,需要针对不同时期的哮喘症状分别施治,以图根治。哮喘属于难治性疾病,复发率较高,宜采用多种疗法或药物进行综合治疗。
特布他林是一种β2受体兴奋剂,可促使患者体内β2受体兴奋,经化学反应促使人体气道平滑肌松弛,扩张大气道、小气道,从而有效抑制其炎症介质的释放,增强气道纤毛运动能力,最终促进患者有效排痰,改善通气功能,在治疗支气管哮喘、支气管炎以及肺气肿等疾病中具有显著效果[10-14]。本研究中,药物以雾化吸入的方法给药,通过利用高速氧气气流,使药液形成雾状,再由呼吸道吸入,直接到达呼吸道和肺部,较之其他给药方式起效快且治疗有效率更高。针对小儿患者,药物直接进入呼吸道,有效减少了毒副作用[15]。但在实际雾化吸入操作时,具体的药物剂量或雾化持续时间需要医生根据病情确定,如患儿痰液黏稠难以咳出,可加生理盐水或糜蛋白酶共同进行咳痰治疗,医师可根据患儿实际病情和症状联合其他药物共同治疗[16-18]。本研究结果显示,观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05),提示在常规治疗基础上加入特布他林治疗,其效果显著。本研究结果显示,两组患儿药物不良反应发生率均较低且无严重不良反应发生,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),均为轻度可耐受,在实施相关治疗措施后症状得到缓解,不影响继续治疗。药代动力学研究显示[19-20],特布他林雾化吸入经5~15 min 内起效,0.5~1.0 h 内达最大效应,作用持续4 h,药物在肺部浓度较高且维持时间较长。经弥散进入血流、肺、血浆中的浓度比值大约相同。药物不易透过血-脑脊液屏障,几乎不影响中枢神经系统,胃肠外给药后经尿排泄90%以上。因此,雾化吸入与静脉滴注给药方式的治疗效果相同,但雾化吸入给药能有效避免药物产生的不良反应,安全性得以保证[21]。这与何红霞[22]的研究是一致的,观察组患者实施布地奈得联合特布他林雾化吸入治疗后,不良反应总发生低于对照组(P<0.05)。
综合上述,哮喘患儿采用特布他林辅助治疗效果较为显著,安全性较高,可在临床推广使用。但需要提醒的是雾化只是辅助的治疗方式,对轻型呼吸道感染治疗效果好,严重的呼吸道感染还需遵医嘱搭配其它治疗方式。因哮喘患儿年龄较小,机体各方面发育不成熟,因此用药或治疗过程中需要在医师指导下进行,避免风险事件的发生。