龙葵主要成分的药理作用及临床应用

毛午佳，梁 祝，周 赢，曾 真

（1.贵阳职业技术学院，贵州 贵阳 550081；2.贵州中医药大学第一附属医院，贵州 贵阳 550001；3.贵州电网有限责任公司电力职工医院，贵州 贵阳 550000；4.贵州中医药大学第二附属医院，贵州 贵阳 550001）

龙葵作为我国传统中草药之一，早些年已经被记入 《岭南中草药撮要》《广东中药志》等著名本草著作中，并且早有学者证实了肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤患者治疗中应用龙葵取得的成效。龙葵不仅具有抗逆性强与蕴藏量大等特点，而且药用价值高，其中含有氨基酸、蛋白质与糖分等多种人体所需的营养元素，适用于治疗癌肿、跌倒扭伤、肿瘤与疔疮等各种疾病。因此，龙葵在医疗领域的应用已经引起了相关学者的高度关注，尤其是生物碱作为龙葵提取物的主要成分，在抗肿瘤机制中发挥极为重要的作用。然而，目前有关于龙葵临床应用的研究报道相对较少。故本文主要对龙葵的主要成分药理作用进行研究，并分析其临床应用情况，为临床用药提供部分指导。

1 药理作用

1.1 生物碱类成分

生物碱成分是结构复杂的甾衍生物类生物碱，而龙葵生物碱成分具有抗核分裂作用与显著的毒作用，其中主要包含澳洲茄边碱、澳洲茄碱与茄微碱等。经药理研究证实，龙葵中生物碱类成分可抑制胃癌细胞[1]，含有龙葵生物碱的复方中药煎剂对腹水型癌细胞增殖的抑制率高达87.50%，且治疗后癌细胞表面的Na+-K+ATP酶、磷酸二酯酶活性均已发生变化，表明龙葵生物碱成分可发挥理想的抗癌作用。同时，龙葵生物碱可抵抗癌细胞核分裂，其中含有的龙葵总碱，在抑制动物移植性肿瘤上可取得一定效果。此外，澳洲茄、龙葵碱对心脏分别具有兴奋、抑制作用，两者合用能够改善平滑肌状态，尤其是龙葵碱作为龙葵的主要药理成分，其毒理作用是影响机体胆碱酯酶活性，诱导乙酰胆碱大量蓄积于神经-肌肉接头处并且无法被清除，进而引发以中枢神经系统麻痹症状为主要表现的神经中毒症状。因此，龙葵具有甾体类生物碱的功效，如散瘀消肿、清热解毒等，并具有抗多种抗肿瘤的活性，如抑制肿瘤细胞增殖、阻碍肿瘤细胞核分裂与诱导肿瘤细胞凋亡等，其可通过多个环节，例如改变细胞膜的功能、数量与ATP酶活性等，促使细胞膜结构与功能发生变化。细胞膜是一种半透性生物膜，可对细胞内环境代谢进行位置，在组织癌变时细胞膜功能、结构也会相应地发生变化，说明癌变与细胞膜的变化具有一定相关性。同时，龙葵碱对诸多细胞均具有显著的抑制增殖、细胞毒性作用，例如人肝癌细胞系SMMC-7721细胞、人胰腺癌细胞系Panc-1细胞等，并且可基于信号转导通路降低VEGF因子、钙黏蛋白表达水平。经研究发现，为家兔注射0.5mg／kg澳洲茄，可显著减轻实验操作对其带来的疼痛刺激感，同时为大鼠、小鼠同时皮下注射3mg／kg澳洲茄[2]，能够发挥降温作用，并且降温作用持续24h。以上实验也说明了澳洲茄可发挥解热与镇痛的药理作用。

1.2 多糖类成分

龙葵多糖是一种由葡萄糖、鼠李糖与甘露糖等共同组成的水溶性有效成分，其抗癌作用目前已经得到诸多文献的证实。具体而言，龙葵多糖可延长荷瘤小鼠存活时间，对腹水型肿瘤U14的生长进行抑制，分析多糖是借助机体内分泌系统活动调整细胞因子的分泌状态，继而促进抗肿瘤作用的充分发挥。同时，多糖粗提取物对胃癌MGC-803细胞株的增殖具有抑制作用，可阻断胃癌细胞的发展。龙葵多糖也能够提高荷瘤小鼠红细胞补体受体1的数量、活性，使荷瘤小鼠红细胞的黏附功能发生变化，实现抑制肿瘤生长的过程。部分研究报道，灌注了龙葵多糖的荷瘤小鼠在8d后体内牛γ干扰素（IFN-γ）水平呈显著上升趋势，但白介素-4（IL-4）水平则显著下降，导致荷瘤小鼠机体内Th1、Th2细胞方向转移，对免疫细胞产生激活作用，进而引发免疫应答，发挥抵抗肿瘤的作用。对此，也有实验报道，1mg／mL龙葵多糖不具备体外抗肿瘤作用，笔者认为体内免疫因子的激活是龙葵多糖产生抗肿瘤作用的重要物质，但也有可能是NF-kB通路被阻断后促进龙葵多糖抗肿瘤作用的发挥。此外，生物活性研究报道，多糖能够降低透明质酸生物活性、血管通透性与血液凝固性，使抗体形成，有效抑制心脏的兴奋状态。

1.3 皂苷类成分

虽然，龙葵含有丰富的甾体皂苷类成分，但目前龙葵皂苷类成分的研究报道相对较少。以往有学者对龙葵成分进行分离，经过研究发现分离出的螺甾皂苷类化合物可有效抑制肝癌转移株FHCC298细胞的增殖。同时，也有学者在S180荷瘤小鼠模型中皮下注射适量龙葵皂苷醇提取物，观察发现荷瘤小鼠的生存时间相对长于未注射过龙葵皂苷醇提取物的荷瘤小鼠，分析是皂苷类成分可发挥抗瘤作用。

2 临床应用

2.1 抗肿瘤治疗

抗肿瘤活性是龙葵提取物的主要作用之一，目前临床上多使用抗癌药物与龙葵为肿瘤患者进行治疗。在相关研究中，原发性肝癌患者应用复方龙葵糖浆治疗后，不仅肝癌细胞的增殖得到了有效抑制[3]，而且患者的肝功能得到恢复，有效提升了生存质量。同时，相关学者应用龙葵葶苈汤治疗肺癌大量恶性胸腔积液患者，结果显示患者客观有效率（85.71%）高于单一接受顺铂胸腔内灌注化疗的患者（43.48%），且患者治疗后CD3、CD4、CD8均高于治疗前，表明龙葵在肿瘤患者治疗中能够取得理想疗效，既能够改善患者病情，又有利于促进患者细胞免疫功能的提高。研究认为龙葵碱能够影响肿瘤细胞蛋白的表达，进而对细胞膜的流动性发挥间接或直接作用，并借助肿瘤细胞信号转导恢复正常，有效维持细胞的内环境，实现抑制肿瘤生长的治疗目标。

2.2 止咳祛痰抗炎治疗

经研究发现，为小鼠灌注龙葵石油醚提取物、三氯甲烷提取物后，可发挥一定的祛痰止咳作用[4]。故有学者使用化学方法对龙葵果的营养成分、药效进行提取，并配制成龙葵浓缩果汁，将其作为止咳冲剂治疗急性、慢性气管炎患者，结果显示患者咳嗽与咳痰等症状均以改善，表明龙葵可发挥良好的镇咳与祛痰等作用，分析可能是龙葵用于治疗后，能够持续释放出组胺物质，增加肺支气管内组胺的消耗，从而实现平喘、止咳的治疗过程。

2.3 泌尿系统治疗

有学者在研究中予以大鼠肾炎模型不同剂量的龙葵提取物，结果显示药物动物给药后24h尿蛋白排出量显著少于给药前，且血素氮、血清肌酐水平均已下降，说明龙葵在肾炎上具有一定的防治作用。在临床应用方面上，也有学者应用如下方案治疗急性肾小球肾炎患者：6g木通、6g鲜龙葵、6g芫花，取水煎煮，每日1剂，连续服用30d（1个疗程），结果显示患者治疗后水肿、血尿与蛋白尿等临床症状已显著减轻。在泌尿系统感染方面上，则是有学者应用60g龙葵鲜品治疗11例泌尿系统感染患者，11例患者每日服用1剂治疗后病情已经改善，甚至治愈。以上结果均表明泌尿系统疾病患者应用龙葵治疗，有利于促进病情的好转。此外，有学者在20例膀胱癌患者手术治疗后，指导其分别于睡前、次日清晨服用龙葵方，每周3剂，连续治疗三个月后结果显示仅有3例患者复发，分析可能是龙葵具有止痛、利尿之效，与白英、白花蛇舌草、蛇毒等药物配伍应用可有效预防病情复发。

2.4 鼻咽癌治疗

在华南地区，以龙葵为主药的中药治疗验方早已得到广泛流传，其中还包括山豆根、半枝莲、土贝母等中药，全方可共奏消肿排脓、清热解毒等功效，符合鼻咽癌的中医治疗原则。在相关研究中，35例患者在放疗期间加用龙葵合剂中药治疗2h，结果显示患者完全缓解率、部分缓解率分别为91.4%、78.8%，患者 3h、5h生存率分别为94.3%、80.0%。表明以龙葵为主药的中药汤药有利于提升疗效，并延长患者生存期。分析是因为龙葵醇提取物中含有抗肿瘤成分，其中生物碱具有显著的抗核分裂与细胞毒作用，可通过多环节诱导细胞凋亡，阻断细胞的增殖，以实现抗肿瘤的治疗过程。

2.5 其他疾病治疗

据 《本草纲目》记载：“龙葵可散瘀消肿，疗痈疽肿毒......”，相关学者在过敏性紫癜患者中应用龙葵败毒汤治疗，药方组成：龙葵子12g，蒲公英、六路通、净甘松各10g，鱼腥草15g，生甘草6g，结果显示总有效率高达93.00%，表明龙葵在过敏性紫癜患者治疗中能够取得理想成效，分析是该汤药以龙葵为君药，而龙葵具有清火败毒、利尿净血之效，服用后有利于促进血液循环[5]，改善病情。在高血压患者治疗的相关研究中，62例高血压合并失眠患者连续服用4周复方龙葵胶囊治疗后，结果显示：患者治疗后血压已经显著低于治疗前，且失眠状况得到改善，分析是龙葵具有活血益肝肾等功效，有利于促进血压水平的改善，且与龙骨、灵芝等配伍使用，可共奏补益肝肾、养心安神之效。

3 结语

综上所述，龙葵资源丰富、来源广泛，现在肿瘤、过敏与感染等疾病治疗中逐渐得到广泛应用，并具有广阔的开发利用前景。虽然，现已有研究证实了龙葵的药理作用，尤其是龙葵的抗肿瘤活性，可通过多方面加快细胞的凋亡速度，阻断细胞的增殖，在一定程度上促进肿瘤患者病情的好转，延长患者的生存时间，但龙葵部分成分的药理作用仍处于不断研究阶段，今后需要医疗领域学者加大研究力度，拓宽龙葵的应用范围，使其充分发挥应有的作用。