桔梗的化学成分及其药理作用研究概况

陈丹丹 ，洪挺，王栋，杨毅生*

1.江西中医药大学 药学院，南昌 330004；2.江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心，南昌 330029；3.江西省食品检验检测研究院，江西国家果蔬产品及加工食品质量监督检验中心，南昌 330001

中药桔梗为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.的干燥根［1］。性味苦、辛，平。归肺经。有宣肺、祛痰、利咽、排脓之功效。桔梗中含多种化学成分，如桔梗皂苷、黄酮类、聚炔类、脂肪酸、甾醇、维生素、酚酸类化合物与其他生物活性化合物等［2］，提取物有抗肿瘤、护肝、抗炎、抗氧化等药理作用［3］。

4 化学成分研究

4.1 桔梗皂苷桔梗皂苷作为桔梗的主要活性成分之一，其为齐墩果烷型五环三萜衍生物［4］。桔梗皂苷的母核主要为齐墩果酸型并含双糖链。根据桔梗皂苷苷元的类型主要分为3 类［5］：远志酸类、桔梗酸类（桔梗皂苷衍生物）及桔梗二酸型。

4.2 黄酮类桔梗的黄酮类成分主要存在于其地上部分，它主要包含黄酮、二氢黄酮、黄酮苷类等物质［6］。目前已有十余种酮类物质从桔梗中分离得到，如芹菜素、木樨草素、蜜桔素、槲皮素-7-O-葡萄糖苷、槲皮素-7-O-芸香苷、飞燕草苷-3-芸香苷-7-葡萄糖苷等［7-10］。

4.3 其他成分桔梗中还含有酚酸类、聚炔类、脂肪酸（亚油酸、棕榈酸等）、多糖类、甾醇类、微量元素（如Mg、Zn）等成分。

5 药理作用研究

5.1 抗肿瘤作用杨振杰等［10］研究表明桔梗皂苷D（platycodin D,PD）能通过降低MMP-2 和MMP-9 的表达而抑制人肝癌HCCLM3 细胞的迁移与侵袭。司仙科等［11］研究表明PD 可有效抑制胃癌BGC823 细胞增殖，降低其侵袭及迁移能力。田雨弘等［12］研究表明桔梗茎叶皂苷通过促进肿瘤细胞凋亡及提高机体免疫力而对H22 移植瘤具有显著的抑制作用。吴金娜等［13］研究表明桔梗及桔梗配伍中药对乳腺癌高转移潜能细胞4T1 的增殖及侵袭有抑制作用，且桔梗配伍其他中药的抑制增殖、侵袭的效果比单用桔梗的效果好。Yang Li 等［14］研究表明桔梗与顺铂（DDP）联用能显著提高DDP 的抗非小细胞肺癌疗效。桔梗可用于肝癌、胃癌等多种肿瘤。桔梗作为广谱、低毒的抗肿瘤中药，不仅自身有抗肿瘤活性，还可以配伍其他中药以增强其抗肿瘤活性，以及配伍其他化疗药抗肿瘤药发挥协同抗肿瘤作用。同时桔梗茎叶等非传统药用部位的抗肿瘤活性也值得重视，以挖掘桔梗的更大的药用价值。

5.2 抗氧化作用Chenyang Shi 等［15］研究表明PD通过改善线粒体的生物合成来减轻内源性氧化损伤，而阻止H2O2诱导的体外早衰。崔泰花等［16］研究表明溶剂极性越大的桔梗提取物其抗氧化效果优于极性小的，传统桔梗水煮剂中起主要抗氧化作用的除皂苷类外还有酚类等物质。刘华丽等［17］研究表明桔梗多酚对超氧阴离子与羟基自由基的清除率与桔梗多酚浓度成正比。顾程远等［18］研究表明桔梗多糖通过抑制NADPH 氧化酶2（NOX2）过度表达而对H2O2诱导的PC12 细胞的氧化损伤有保护作用。林元皓等［19］研究表明桔梗总黄酮粗提物具有较强的清除DPPH 与总还原能力。王晓林等［20］研究表明桔梗茎总黄酮有清除DPPH、亚硝酸钠、ABTS 阳离子自由基、OH 的活性，且其清除活性与质量浓度呈正比。

桔梗中的皂苷、黄酮、多糖、酚类等成分都有较好的抗氧化活性。为了更好的发挥桔梗成分的抗氧化作用应采取适宜的提取方法。基于桔梗的良好抗氧化活性，桔梗可能对氧化应激诱导的细胞损伤（与多种神经退行性疾病有关如阿尔茨海默病、帕金森病等）提供一定的保护作用。桔梗非传统用药部位——桔梗茎黄酮成分也有一定的抗氧化能力。非传统用药部位其他成分是否也有抗氧化作用有待进一步研究确认。

5.3 抗菌与抗炎师绘敏等［21］研究表明桔梗多酚对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌与沙门氏菌有较强的抑制作用。杨晓杰等［22］研究表明桔梗多糖对细菌无抑制效果，但对真菌有良好效应。So-Young Jung 等［23］研究表明桔梗提取物对口腔微生物有良好的抑菌效果，所以对口腔疾病与牙龈疾病有抗菌作用。Botao Wang 等［24］研究表明桔梗皂苷D 通过抑制NF-κB和MAPK 信号通路的激活，抑制白介素13（IL-13）诱导的鼻上皮细胞炎性细胞因子与粘液的表达而有助于过敏性鼻炎（AR）的治疗。杨欣等［25］研究表明桔梗提取物通过降低炎症因子的IL-8、CRP、TNF-α 的水平而抑制炎症反应而对类风湿性关节炎大鼠关节肿胀程度有一定的减轻作用。

桔梗有良好的抗炎与抗菌活性，桔梗提取物的抗菌活性使得其具有开发成天然防腐剂的优势，关于桔梗提取物对口腔微生物的抑制作用使得桔梗在口腔医疗方面有较大发展潜力。

5.4 护肝、护肾Jae Ho Choi 等［26］研究表明桔梗皂苷通过上调Nrf2 介导的抗氧化酶与过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）调节的脂肪酸氧化来减小高脂肪饮食（HFD）诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。Weizhe Zhang 等［27］研究表明桔梗皂苷通过抑制NF-κB 的活化，调节PI3K/Akt/凋亡信号通路，对顺铂导致的肾损伤有肾脏保护作用。

桔梗可以改善药物与高脂肪饮食引起的肝肾毒性。许多药物比如顺铂有一定的肝肾毒性等副作用而限制了其临床应用，所以在使用有肝肾毒性副作用的药物时可配伍一定量的桔梗来改善其副作用。

5.5 免疫调节Eun Byeol Lee 等［28］研究表明桔梗提取物可以改善由环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠的免疫调节。吕梦等［29］研究表明桔梗多糖有较好的刺激淋巴细胞增殖的能力，有较强的体外免疫活性。李敬双等［30］研究表明PD 能够促进淋巴细胞增殖，增强巨噬细胞的吞噬功能，并可刺激淋巴细胞IL-2、IL-2 与巨噬细胞TNF-α、IL-12 的分泌；因此PD 能提高小鼠淋巴细胞与巨噬细胞的免疫调节活性。

桔梗提取物不仅有免疫增强作用，还可以改善免疫抑制的免疫调节，所以桔梗有开发成免疫增强的保健食品及药物的前景。

5.6 抗糖尿病、抗肥胖桔梗可用于高血糖、肥胖的预防与治疗。乔彩虹等［31］研究表明桔梗多糖通过改善空腹胰岛素水平（FINS）、提高抗氧化能力而发挥降血糖作用。Kyung-A Hwang 等［32］研究表明桔梗提取物能改善高脂饮食诱导的肥胖及其相关代谢疾病。

5.7 对心血管系统的影响彭婕等［33］研究表明桔梗皂苷通过扩血管、改善心功能、减轻心肌氧化应激反应等机制使得桔梗皂苷预处理能减少心肌缺血/再灌注损伤。Yuan-Chuan Lin 等［34］研究表明PD 能通过减轻高血压引起的心肌纤维化、肥厚的损害反应而保护心肌。

桔梗皂苷对心血管系统的有较好的影响，比如对于高血压而言，后期往往会造成心肌肥厚副作用，但桔梗皂苷可减少心肌肥厚等不良反应的发生，这也表明桔梗可减少心血管疾病的发生率与死亡率。

5.8 其他作用Yoorock Suh 等［35］研究表明PD 通过抑制皮脂分泌和抗炎作用以及通过增加胶原蛋白来预防痤疮疤痕。Jae Ho Choi 等［36］研究表明PD为主要成分的桔梗皂苷饮食可增加骨密度，桔梗皂苷可明心显减少卵巢切除（OVX）诱导的骨丢失，PD 抑制NF-κB、ERK 与p38 MAPK 的活化而抑制破骨细胞分化。Jing Leng 等［37］研究表明桔梗皂苷主要通过部分丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路抑制氧化应激相关凋亡而对热应激（HS）引起的睾丸功能障碍有明显的保护作用，可以改善阴囊热应激引起的生精损伤。杨晓杰等［38］研究表明桔梗多糖能有效提高小鼠的抗疲劳能力（与多糖的浓度成正相关）。

桔梗在痤疮方面的治疗作用使其在皮肤科方向发展潜力巨大。桔梗其他非传统用药部位及其他成分是否也有如此疗效还未知，桔梗多糖的抗疲劳能力、增加骨密度等作用可用于药物及保健品的开发。桔梗改善HS 引起的生精损伤提示其可成为开发成治疗男性不育的药物。

6 小结

桔梗的化学成分丰富，药理活性广泛，基于桔梗非传统用药部位有良好的抗肿瘤、抗氧化等活性，建议加大对桔梗非传统用药部位的研究以更好的开发桔梗的医药、保健价值。