柴芍六君子汤治疗消化系统疾病研究进展

黄菊芳，李 炜，罗茂权，黎敏航，罗伟生

(广西中医药大学，广西 南宁 530001)

柴芍六君子汤源于清代吴谦《医宗金鉴》，书中有云：“主治慢惊风，脾虚肝旺，风痰盛者。”此方由柴胡、芍药、白术、党参、陈皮、半夏、茯苓、甘草、钩藤等九味药组成，深究此方，其可拆分为《世医得效方》之六君子汤及《伤寒论》之四逆散。四逆散为调和肝脾之剂，具有疏肝理脾、透邪解郁、调畅气机之功效，临床上可用于治疗慢性消化系统疾病，较为常见的是慢性肝炎、胆囊炎、胆结石等肝胆疾病。六君子汤由四君子汤加味而成，主治脾胃气虚而兼有痰湿之证。柴芍六君子汤方中柴胡入肝经，有疏肝行气之效，白芍归肝脾两经，有养血敛阴，柔肝止痛之功，二者合用重在疏肝柔肝。陈皮理气除满，推动气机升降，半夏辛散温燥、和胃降逆，二者配伍取其降逆和胃理气之意。人参大补元气，与半夏合用，益中有散，降中有补，可增强脾胃升降功能。茯苓利水祛湿、健脾益气，增强脾胃运化水谷之功。甘草调和诸药，并能和中止痛。诸药配伍可使全方共奏疏肝、理脾、降胃气之功，临床可用于治疗肝郁脾虚诸证，用治消化系统疾病屡试不爽。因此，本文对柴芍六君子汤治疗消化系统疾病的相关研究进行总结与归纳，以期为深入探究柴芍六君子汤在疾病治疗方面的应用提供参考。

1 柴芍六君子汤治疗胃炎

1.1 胆汁反流性胃炎

胆汁反流性胃炎(Bile reflux gastritis，BRG)在消化系统疾病中较为常见，发病率约为11.28%[1]，目前尚无与BRG对应的中医病名，根据其临床症状，本病可归入祖国医学“胃脘痛”“痞满”“反胃”等范畴。中医学认为此病与肝脾胃相关，主要以疏肝健脾、清热利湿为主，柴芍六君子汤具有疏肝健脾之效，对BRG有直接治疗作用，还能降低西药治疗的不良反应，达到辅助治疗的效果。王晶[2]在柴芍六君子汤加减的基础上结合口服熊去氧胆酸片及马来酸曲美布汀等西药，经治疗后嗳气反酸、上腹疼痛等主要临床症状及胆汁反流情况明显改善，表明柴芍六君子汤辅助西药治疗BRG疗效较好。周静洁[3]采用柴芍六君子汤加减治疗30例肝郁脾虚型BRG患者，经治疗后主要临床症状的缓解程度优于口服莫沙必利、铝碳酸镁治疗的患者。何慧等[4]研究发现柴芍六君子汤可降低西药治疗BRG的毒副作用和不良反应，表明柴芍六君子汤有较好的临床应用前景。陈宇基[5]用西药治疗联合柴芍六君子汤加味治疗32例BRG患者，结果显示疗效优于单纯西医治疗的对照组，说明联合使用柴芍六君子汤疗效确切，值得临床推广。

1.2 慢性胃炎

慢性胃炎(Chronic gastritis，CG)指不同病因引起的各种慢性胃黏膜炎性病变，是消化系统最为常见的病变，常见慢性浅表性胃炎、慢性糜烂性胃炎和慢性萎缩性胃炎。中医学提出“肝病及胃”“肝邪犯胃”，认为此病病位在胃，与肝脾相关，CG主要表现为反复发作的胃脘部疼痛，治宜疏肝理气、清泻胃热，柴芍六君子汤以疏肝健脾为主要功效，在CG的治疗上必然大有可为。

1.2.1 慢性浅表性胃炎 慢性浅表性胃炎(Chronic superficial gastritis，CSG)发病率非常高。它是由病原性因素(如微生物、药物和胆汁反流)在胃黏膜上皮的反复作用下引起的慢性炎性病变引发[6]。其发病率随着年龄的增长而增加。如果不及时治疗，可能会发展为萎缩性胃炎或胃癌。目前，对CSG的治疗尚无特效药物，西医主要以胃黏膜保护因子、抑酸、抗菌药物等治疗为主[7]。文献报道中也常见加减化裁运用柴芍六君子汤来治疗本疾病。如张丽玲[8]运用柴芍六君子汤加减治疗CSG患者，经治疗后患者胃脘部疼痛、胸脘痞满、嗳气、泛酸、嘈杂等症状明显好转。

1.2.2 慢性糜烂性胃炎 研究发现柴芍六君子汤治疗慢性糜烂性胃炎(Chronic erosive gastritis，CEG)具有较好的疗效。黄建东等[9]用柴芍六君子汤治疗CEG患者，采用口服兰索拉唑肠溶胶囊治疗作对照，经柴芍六君子汤治疗后，肝郁脾虚型CEG患者的临床症状、体征均明显改善，且优于对照组，表明柴芍六君子汤具有调整机体和胃黏膜局部屏障功能，治疗作用良好。郭鹃[10]研究发现在口服护胃药基础上联合柴芍六君子治疗CEG患者，其主要临床症状明显改善，且优于单用护胃药治疗和单用柴芍六君子汤治疗。

1.2.3 慢性萎缩性胃炎 流行病学表明慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)为胃癌癌前病变。因此，对CGA早期治疗防止癌变显得尤为重要，西医主要以治标为主，治疗上黏膜保护剂和PPI是慢性胃炎最常用的药物。研究发现[11-12]柴芍六君子汤加味治疗CGA患者，临床效果明显优于单纯口服胃复春片治疗CGA，且可以提高治疗效果。冀雯芳[13]将120例肝郁脾虚型CGA患者随机分为2组，经柴芍六君子汤加减治疗后，观察组60例CGA患者治疗的总有效率86.67%明显优于胃复春治疗对照组的71.67%，表明柴芍六君子汤治疗肝郁脾虚型CGA效果较为显著，对治疗CGA有重要意义。

2 慢性乙型病毒性肝炎

据统计全球有超过2.4亿人感染HBV，HBV感染是肝硬化最常见的病因，病程迁延日久甚至可由肝硬化发展为肝癌[14]。中医辨证认为肝郁脾虚是慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)的病机，主要以疏肝健脾为法，临床上以“肝脾同治”思维贯穿治疗全过程。柴芍六君子汤具有疏肝理脾之效，由此成为治疗CHB的极佳选择。傅琪琳等[15]研究发现柴芍六君子汤对丙转氨酶低于2倍正常上限值的CHB患者HBV复制有一定抑制作用。吕建林等[16]采用柴芍六君子汤联合聚乙二醇干扰素治疗CHB患者，经治疗后肝功能指标改善情况、HBeAg血清学转换率、HBeAg及HBV-DNA阴转率、不良反应发生情况明显降低，表明柴芍六君子汤辅助提高西药聚乙二醇干扰素的临床疗效，且减轻其治疗的不良反应。莫世燥等[17]研究发现，在口服恩替卡韦分散片抗病毒的基础上加用柴芍六君子汤能减轻患者临床症状、改善肝脏功能，疗效优于单一西药治疗。

3 肝癌

肝癌是我国较为常见的消化道恶性肿瘤，也是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一[18]。肝癌属中医学“黄疸、膨胀、癥瘕、积聚”等范畴，以正气不足为本，瘀血、痰湿为标，在治疗上以健脾、清热、祛瘀之法为主，柴芍六君子汤以疏肝健脾为主，以治其本，在治疗肝癌时可在其本方上辨证加减。陆群英等[19]采用柴芍六君子汤联合西药治疗原发性肝癌患者，经治疗后其临床症状改善，降低了西药治疗的不良反应，提高了患者的生活质量。龚辉等[20]观察了60例柴芍六君子汤防治肝癌TACE术后栓塞综合征的临床疗效，发现治疗组在缓解栓塞后发热、腹痛、恶心呕吐等症状，减少TACE术后肝功能损害方面，疗效优于使用单一西药护肝治疗的对照组。邹煌[21]通过观察加味柴芍六君子汤联合射频消融术与单纯射频消融术对证属肝郁脾虚的原发性肝癌术后并发症，得出加味柴芍六君子汤联合射频消融术可降低术后主要并发症的发生率，在缓解患者术后发热、恶心呕吐、肝区胀痛程度等症状方面，具有明显优势。

4 肝硬化

肝硬化是较发达国家发病率和死亡率不断上升的原因，是全世界第14位最常见的死亡原因[22]。酒精性肝病和肝炎病毒引起的慢性感染是全世界范围内肝硬化的主要原因[23]。中国主要以HBV感染为最主要的病因，当前乙肝肝硬化的治疗主要包括三个方面：一是针对病因抗病毒治疗；二是抗纤维化治疗；三是对症支持治疗[24]。抗肝纤维化主要以中药为主，以疏肝健脾、益气和血为主要治疗原则。徐国良[25]以肝脾同治为治疗原则，运用柴芍六君子汤合茯苓四逆汤治疗肝硬化失代偿期低蛋白血症患者，经治疗后该患者身目黄染、尿黄、纳差及腹胀等症状明显改善，表明具有疏肝健脾作用的柴芍六君子汤对证属肝郁脾虚型肝硬化具有良好的疗效。临床观察发现[26-27]，柴芍六君子汤可改善肝硬化失代偿期患者内毒素血症，减轻炎症反应，对肝功能具有保护作用。陶运生等[28]运用常规西医联合柴芍六君子汤加减治疗乙肝后肝硬化腹水的患者，经治疗后患者腹水明显吸收，临床疗效明显优于单一西药治疗，表明柴芍六君子汤对治疗乙肝后肝硬化腹水具有较好的辅助作用。

5 功能性消化不良

功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD)属中医学“胃脘痛”“痞满”等范畴，与肝脾胃关系密切，肝郁是本病的关键，脾虚为其发病基础，胃气不降是其致病因素，故以柴芍六君子汤加减疏肝、健脾、降胃气为治法方药。孙俊等[29]临床观察发现，柴芍六君子汤合半夏泻心汤加减可减轻FD上腹部胀痛、嗳气、口干口苦等临床症状，改善患者的精神状态及抑郁状态。闫静[30]通过对72例功能性消化不良患者进行疗效观察，结果显示柴芍六君子汤对改善FD的临床症状疗效显著，值得临床推广。陆昀[31]以柴芍六君子汤为主方治疗FD患者，证实柴芍六君子汤治疗FD的效果明显优于传统的消化道促动力药。

6 胰腺癌

吸烟是胰腺癌(Pancreatic cancer，PC)的主要病因，其主要表现为上腹部饱胀不适、疼痛、黄疸，晚期可出现消瘦、乏力等非特异性症状。PC属中医学“积聚”“腹痛”等范畴，以肝郁脾虚证型为常见，其病位在脾胃肝胆。有研究表明，中医药可作为辅助治疗，减轻患者化疗的不良反应。马燕等[32]临床发现柴芍六君子汤可减轻肝郁脾虚型中晚期PC西药化疗的毒副反应，提高西药化疗的临床疗效。研究表明[33-34]，柴芍六君子汤可辅助西药改善PC患者临床症状，并降低西药毒副反应，提高患者的生活质量。

7 其他消化系统疾病

曾东杰等[35]以疏肝健脾和胃为治疗原则，予柴芍六君子加减治疗功能性便秘取得了明显疗效。李桂贤从肝论治，治以理气健脾、疏肝解郁，方拟柴芍六君子汤加味治疗溃疡性结肠炎疗效明显[36]。有研究表明[37-38]，柴芍六君子汤可以减轻慢性胆囊炎患者的疼痛，提高临床治疗的有效率，值得临床推广使用。腹泻型肠易激综合征(IBS-D)主表现为腹痛、腹泻、腹胀等肠道症状，研究表明[39]，IBS-D的发生与肠道菌群有着密切的关系。吴斌等[40]研究发现，柴芍六君子汤对改善IBS-D患者肠道症状及抑郁或焦虑症状有明显疗效。

综上所述，柴芍六君子汤可广泛用于治疗大多数常见的消化系统疾病，大量临床研究也初步表明了柴芍六君子汤的临床疗效。但从目前综述的文献看，还存在一些亟需解决的问题，首先，临床研究缺乏统一的疗效标准，研究设计的科学性及规范性有待加强；其次，柴芍六君子汤治疗消化系统疾病的疗效证据不足，尤其是缺乏有说服力的多中心、大样本临床观察资料；第三，柴芍六君子汤治疗消化系统疾病的详细作用机制尚不清晰，柴芍六君子汤治疗消化系统疾病的细胞分子机制、详细作用靶点及信号转导通路的研究鲜见报道，详细的药理机制尚需深入研究。